麦角克碱 | 511-09-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 中草药成分
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 麦角林及其衍生物
• 中文名称: 麦角克碱
• 中文别名: 麦角脊亭；α-麦角隐亭
• 英文名称: α-ergocryptine
• 英文别名: Ergocryptine；α-ergocriptine；α-ergokryptine；alpha-ergocryptine；12'-hydroxy-5'-isobutyl-2'-isopropyl-ergotamane-18,3',6'-trione；(6aR,9R)-N-[(1S,2S,4R,7S)-2-hydroxy-7-(2-methylpropyl)-5,8-dioxo-4-propan-2-yl-3-oxa-6,9-diazatricyclo[7.3.0.02,6]dodecan-4-yl]-7-methyl-6,6a,8,9-tetrahydro-4H-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carboxamide
• CAS: 511-09-1
• 化学式: C₃₂H₄₁N₅O₅
• mdl: MFCD00056790
• 分子量: 575.708
• InChiKey: YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N

物化性质

• 熔点：
  152-154°C
• 比旋光度：
  D20 -120° (pyridine); -198° (chloroform)
• 沸点：
  636.59°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1762 (rough estimate)
• 溶解度：
  45% (w/v) aq 2-羟丙基-β-环糊精：0.3 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.593
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

ADMET

毒理性

• 毒性总结

麦角生物碱倾向于作为一个整体发挥作用，在肾上腺素能、多巴胺能和血清素能受体上产生复杂且多变的部分激动或拮抗作用。与这些效果相关的变量受到药剂、剂量、物种、组织、生理和内分泌状态以及实验条件的影响。特别是，麦角生物碱已被证明对5-HT1和5-HT2血清素受体、D1和D2多巴胺受体以及α-肾上腺素受体具有显著的亲和力。这可能导致多种不同的效果，包括血管收缩、惊厥和幻觉。麦角新碱也被知道具有非受体特异性的催产素活性。（A2914, A2915, A2916）

Ergoline alkaloids tend to act as a group, producing complex and variable effects of partial agonism or antagonism at adrenergic, dopaminergic, and serotonergic receptors. Variables relating to these effects are influenced by the agent, dosage, species, tissue, physiological, and endocrinological state, and experimental conditions. In particular, ergoline alkaloids have been shown to have the significant affinity towards the 5-HT1 and 5-HT2 serotonin receptors, D1 and D2 dopamine receptors, and alpha-adrenergic receptors. This can result in a number of different effects, including vasoconstriction, convulsions, and hallucinations. Ergometrine is also known to have a non-receptor specific oxytocic activity. (A2914, A2915, A2916)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

摄入麦角生物碱已知会导致麦角中毒。麦角中毒分为两种形式，坏疽型和惊厥型，可能取决于存在的麦角生物碱的不同种类和数量。

Ingestion of ergoline alkaloids is known to cause the disease ergotism. Ergotism occurs in two forms, gangrenous and convulsive, likely depending on the different kinds and amounts of ergoline alkaloids present. (A2913)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 暴露途径

口服、皮肤、吸入和 parenteral（被污染的药物）。 (A3101)

Oral, dermal, inhalation, and parenteral (contaminated drugs). (A3101)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 症状

痉挛性麦角中毒可以引起痛苦的抽搐和痉挛、腹泻、感觉异常、瘙痒、头痛、恶心和呕吐。通常胃肠道效应先于中枢神经系统效应。除了抽搐，还可能伴有幻觉和精神效应，包括躁狂或精神分裂症。坏疽性麦角中毒由于在血液循环较差的远端结构中引起的血管收缩，如手指和脚趾，从而导致干性坏疽。症状包括脱皮、周围脉搏微弱、周围感觉丧失、水肿，最终导致受影响组织的死亡和脱落。

Convulsive ergotism can cause painful seizures and spasms, diarrhea, paresthesias, itching, headaches, nausea and vomiting. Usually the gastrointestinal effects precede the central nervous system effects. As well as seizures there can be hallucinations and mental effects including mania or psychosis. Gangrenous ergotism causes dry gangrene as a result of vasoconstriction induced in the more poorly vascularized distal structures, such as the fingers and toes. Symptoms include desquamation, weak periphery pulse, loss of peripheral sensation, edema and ultimately the death and loss of affected tissues. (L1920)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R62
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 1544 6.1/PG 3
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

概述

麦角生物碱（ergotalkaloilds，EA）简称麦角碱，是由麦角菌属（Claviceps）侵害黑麦、大麦、小麦、裸麦、燕麦以及多种禾本科植物而产生的生物碱毒素。动物食用含麦角的植物或人类食用含麦角的面粉制品后，均可引发中毒。α-麦角隐亭是一种麦角肽，是麦角生物碱的一种，它含有2-溴α-麦角隐亭甲磺酸杂质。

化学性质

麦角毒素的活性成分主要是以麦角酸为基本结构的一系列生物碱衍生物，如麦角胺（ergotamine）、麦角新碱（ergonovine）、麦角毒碱（ergotoxin）、麦角生碱（ergosine）和麦角克碱（ergocristine）。与对二甲胺基苯甲醛在微酸性溶液中显蓝色，在硫酸中与香荚蓝醛反应显示红色，与氢氧化钠共热时会释放出氨气。这些生物碱主要通过从麦角粉提取并分离得到，具有收缩子宫、血管平滑肌及瞳孔的作用。

应用

麦角碱如溴麦角隐亭（bromo-ergocryptine）和麦角克碱（ergocristine），可通过作用于下丘脑而抑制催乳激素的分泌。这样可以阻止垂体分泌催乳激素，从而预防分娩后及早产后的泌乳，并可用于治疗与催乳激素相关的功能紊乱，如催乳激素依赖型乳腺癌、月经不调等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  麦角克碱 在 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 异丙醚 、 水 、 氢溴酸 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 溴隐亭
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of 2-bromo-.alpha.-ergocryptine

  摘要：

  该发明涉及一种新的制备2-溴-α-埃尔果克里普汀及其酸盐的方法，通过在室温下使用不含超过0.02%水的二甲基亚砜-溴化氢混合物对α-埃尔果克里普汀进行溴化，如果需要，以已知方法将得到的2-溴-α-埃尔果克里普汀转化为酸盐。

  公开号：

  US04697017A1

文献信息

• [EN] SPIROLACTAM CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DE RÉCEPTEUR DE CGRP À BASE DE SPIROLACTAME
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013169567A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is directed to spirolactam analogues which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及螺内酰胺类似物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] IMIDAZOLINONE DERIVATIVES AS CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLINONE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE RÉCEPTEURS CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2010077752A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  The present invention is directed to imidazolinone derivatives which are antagonists of CGRP receptors and useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及嘧啶啉酮衍生物，其为CGRP受体拮抗剂，可用于治疗或预防涉及CGRP的疾病，如偏头痛。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的这类疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] BUPRENORPHINE ANALOGS<br/>[FR] ANALOGUES DE BUPRÉNORPHINE
  申请人：PURDUE PHARMA LP

  公开号：WO2012038813A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The present invention is directed to Buprenorphine Analog compounds of the Formula (I), Formula (IA) or Formula (IB) shown below, wherein R1, R2, R8, R 3a, R 3b, G, X, Z and Y are as defined herein. Compounds of the Invention are useful for treating pain, constipation, and other conditions modulated by activity of opioid and ORL-1 receptors.

  本发明涉及如下所示的公式(I)、公式(IA)或公式(IB)的丁丙诺啡类似物化合物，其中R1、R2、R8、R 3a、R 3b、G、X、Z和Y的定义如本文所述。本发明的化合物可用于治疗疼痛、便秘以及通过阿片类和ORL-1受体的活性调节的其他状况。
• PYRIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES AND USE THEREOF
  申请人：Purdue Pharma L.P.

  公开号：US20150141434A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The invention provides compounds that are useful as sodium channel blockers. In one aspect, the invention provides compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, or diastereomers thereof, wherein R 1 , R 4 , X, G, n, p, W 1 , W 2 , W 3 , W 4 , and the E ring are defined in the disclosure. In certain embodiments, the invention provides compounds of Formulae II-XIII as set forth supra. The invention also provides the use of compounds of any of the above discussed formulae to treat a disorder responsive to blockade of sodium channels. In one embodiment, Compounds of the Invention are useful for treating pain.

  本发明提供了一种用作钠通道阻断剂的化合物。在一方面，本发明提供了公式I的化合物： 或其药用可接受的盐、溶剂化物、水合物或对映异构体，其中R1、R4、X、G、n、p、W1、W2、W3、W4和E环在公开中定义。在某些实施例中，本发明提供了上述公式II-XIII的化合物。本发明还提供了使用上述任何讨论公式的化合物来治疗对钠通道阻断有反应的疾病。在一个实施例中，发明化合物用于治疗疼痛。
• [EN] CANNABINOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DES RÉCEPTEURS DES CANNABINOÏDES
  申请人：ARENA PHARM INC

  公开号：WO2012116279A1

  公开（公告）日：2012-08-30

  Provided are certain methods useful in the treatment of pain comprising administering a compound of Formula Ia and pharmaceutical compositions thereof that modulate the activity of the cannabinoid CB2 receptor.

  提供了一些在治疗疼痛方面有用的方法，包括给予化合物Ia的复方及其药物组合物，以调节大麻素CB2受体的活性。