3-羟基-2-亚甲基-3-(吡啶-2-基)丙酸甲酯 | 118488-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: 3-羟基-2-亚甲基-3-(吡啶-2-基)丙酸甲酯
• 英文名称: 2-(hydroxy-pyridin-2-yl-methyl)-acrylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl 2-(hydroxy(pyridin-2-yl)methyl)acrylate；methyl 3-hydroxy-2-methylene-3-(2-pyridyl)propanoate；Methyl 2-[hydroxy(pyridin-2-yl)methyl]prop-2-enoate
• CAS: 118488-74-7
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₃
• mdl: MFCD10630855
• 分子量: 193.202
• InChiKey: SRSGIDZSIQOOMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl 2-(acetoxy(pyridin-2-yl)methyl)acrylate	131211-78-4	C12H13NO4	235.24
  ——	2-[pyridin-2-yl-(2,2,2-trichloro-acetimidoyloxy)-methyl]-acrylic acid methyl ester	1032297-15-6	C12H11Cl3N2O3	337.59

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-羟基-2-亚甲基-3-(吡啶-2-基)丙酸甲酯 生成 吲哚嗪-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  作为新型α7-nAChR激动剂的稠合杂环羧酰胺衍生物的发现：合成，初步SAR和生物学评估。

  摘要：

  α7烟碱乙酰胆碱受体（α7nAChR）已成为精神分裂症的有希望的治疗靶标。在我们之前的工作中，发现了一系列新型的带有吲哚嗪骨架的α7-nAChR激动剂。为了探索芳香性对活性的影响并找到更多的活性剂，本文设计并合成了稠合的杂环羧酰胺衍生物。根据非洲爪蟾卵母细胞的两电极电压钳评估，合成的27种化合物显示出明显的α7nAChR激动作用。特别地，化合物10a和10e显示出比EVP-6124明显更高的Emax。结果表明芳香性对激动活性的重要性。化合物10a的EC50为1.88μM，Emax为72.4％，对其进行了进一步的全面表征，包括与II型正变构调节剂PNU-120596共同应用，与其他紧密相关的配体门控离子通道的选择性等。结果显示10a对其他亚型（如α4β2和α3β4nAChR）表现出中等选择性。图10a引起了被MLA抑制并在α7PAM PNU-120596的存在下增强的α7样电流。结合模式的分

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111618
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2-甲醛 、 丙烯酸甲酯（MA） 在 三乙烯二胺 、 0.87Cu⁽²⁺⁾*0.13Mn⁽²⁺⁾*C₄H₅NO₄^(2-)*2H₂O 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以77%的产率得到3-羟基-2-亚甲基-3-(吡啶-2-基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  混合金属 Cu-Mn 亚氨基二乙酸盐配位聚合物作为 Morita-Baylis-Hillman 反应的非均相催化剂

  摘要：

  配位聚合物 (CP) 作为催化有机反应的突破性材料，尤其是 CC键形成。最近，很少有报道显示 CP 作为 Morita-Baylis-Hillman (MBH) 反应的新催化剂的潜力，但产率和反应时间仍不能令人满意。因此，本工作探索了混合金属铜锰亚氨基二乙酸盐一维配位聚合物的合成和表征，此处命名为 Cu/Mn-IDA 及其作为 MBH 反应催化剂的应用。该催化剂是在室温下合成得到的，通过红外吸收光谱（FT-IR）、X射线粉末衍射（XRD）和CHN元素分析对其进行了表征。通过 Rietveld 精修发现 Cu/Mn 摩尔比，确认铜和锰离子之间的比例为 0.8:0.2。在催化测定中，使用 3-硝基苯甲醛作为模型底物，研究了叔胺促进剂的催化剂负载量、性质和负载量。结果表明，在 22 mol% 的催化剂存在下，DABCO (100 mol%) 是反应的最佳促进剂。优化的条件适用于几种醛作为底物，产率高达

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133133

文献信息

• Correlation between p<i>K</i>_a and Reactivity of Quinuclidine-Based Catalysts in the Baylis−Hillman Reaction:  Discovery of Quinuclidine as Optimum Catalyst Leading to Substantial Enhancement of Scope
  作者：Varinder K. Aggarwal、Ingo Emme、Sarah Y. Fulford

  DOI：10.1021/jo026671s

  日期：2003.2.1

  powerful combination of quinuclidine with methanol was tested with a host of aldehydes and Michael acceptors. Not only were the reactions more efficient and faster than previously reported, but now new substrates that were previously unreactive could be employed. Notable examples include the use of acetylenic aldehydes and the employment of vinyl sulfones, acrylamides, delta-lactones, and even alpha

  在Baylis-Hillman反应中，已研究了多种基于奎尼丁的催化剂的反应性，并且毫无例外地已确定了碱的碱性和反应性之间的直接相关性。用括号中给出的共轭酸的pK（a）（在水中测量）建立了以下反应顺序：奎尼丁（11.3），3-羟基奎尼丁（9.9），DABCO（8.7），3-乙酰氧基奎尼丁（9.3） ，3-氯喹核苷（8.9）和奎宁环酮（7.2）。通过比较DABCO和3-乙酰氧基奎宁在DMSO中的相对碱性，分析了基于pK（a）的DABCO高于预期的反应性。发现在非质子溶剂中，DABCO的碱性比3-乙酰氧基喹核苷高0.6 pK（a）单位，因此在胺的pK（a）及其反应性之间建立了直接联系。与先前报道相反的文献工作相反，发现具有最高pK（a）的奎尼丁是最活泼的催化剂。与奎尼丁的反应曲线显示出显着的自催化作用，这表明质子供体的存在可能进一步提高速率。因此，研究了一系列带有极性XH键的添加剂，发现甲醇，三
• Organocatalyzed Decarboxylative Trichloromethylation of Morita-Baylis-Hillman Adducts in Batch and Continuous Flow
  作者：Martin V. Enevoldsen、Jacob Overgaard、Maja S. Pedersen、Anders T. Lindhardt

  DOI：10.1002/chem.201704972

  日期：2018.1.24

  Two protocols for the organocatalyzed decarboxylative trichloromethylation of Morita–Baylis–Hillman (MBH) substrates have been developed. Applying sodium trichloroacetate, as the trichloromethyl anion precursor, in combination with an organocatalyst and acetylated MBH‐alcohols, the desired trichloromethylated products were obtained in good yields at room temperature in batch. The method was next extrapolated

  已经开发出两种用于Morita–Baylis–Hillman（MBH）底物的有机催化脱羧三氯甲基化的方案。将三氯乙酸钠作为三氯甲基阴离子的前体，与有机催化剂和乙酰化的MBH-醇结合使用，可以在室温下分批批量获得所需的三氯甲基化产物。接下来将该方法外推到两步连续流方案中，直接从MBH醇开始，与同时用作碱和催化剂的三丁胺结合使用。事实证明，该流动过程优于分批方法，将反应时间从16小时减少到仅20分钟，并且所有调查项目的收率均得到提高。还采用了两个示例来扩大流量，以产生超过10克的两个三氯甲基化靶标。最后，2 PHAL或（DHQD）2 PHAL在反应中诱导手性转移至生成的立体中心，并具有接近90％ee的选择性 。
• ALKYLATED PIPERAZINE COMPOUNDS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20130116245A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Alkylated piperazine compounds of Formula I are provided, including stereoisomers, tautomers, and pharmaceutically acceptable salts thereof, useful for inhibiting Btk kinase, and for treating immune disorders such as inflammation mediated by Btk kinase. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, and treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  提供了公式I的烷基化哌嗪化合物，包括其立体异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，用于抑制Btk激酶，并用于治疗由Btk激酶介导的炎症等免疫紊乱。公开了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外、体内和体内诊断以及治疗这类疾病或相关病理条件的方法。
• [EN] NOVEL INDOLIZINE-2-CARBOXAMIDES ACTIVE AGAINST THE HEPATITIS B VIRUS (HBV)<br/>[FR] NOUVEAUX INDOLIZINE-2-CARBOXAMIDES ACTIFS CONTRE LE VIRUS DE L'HÉPATITE B (VHB)
  申请人：AICURIS GMBH & CO KG

  公开号：WO2020221824A1

  公开（公告）日：2020-11-05

  The present invention relates generally to novel antiviral agents. Specifically, the present invention relates to compounds which can inhibit the protein(s) encoded by hepatitis B virus (HBV) or interfere with the function of the HBV replication cycle, compositions comprising such compounds, methods for inhibiting HBV viral replication, methods for treating or preventing HBV infection, and processes and intermediates for making the compounds.

  本发明一般涉及新型抗病毒剂。具体地，本发明涉及能够抑制乙型肝炎病毒（HBV）编码的蛋白质或干扰HBV复制周期功能的化合物，包括这种化合物的组合物，抑制HBV病毒复制的方法，治疗或预防HBV感染的方法，以及制备这些化合物的工艺和中间体。
• Titanium Isopropoxide as Efficient Catalyst for the Aza-Baylis−Hillman Reaction. Selective Formation of α-Methylene-β-amino Acid Derivatives
  作者：Daniela Balan、Hans Adolfsson

  DOI：10.1021/jo0163952

  日期：2002.4.1

  formation of alpha-methylene-beta-amino acid derivatives is achieved using the aza version of the Baylis-Hillman protocol. The products are readily formed in a three-component one-pot reaction between arylaldehydes, sulfonamides, and alpha,beta-unsaturated carbonyl compounds. The reaction is efficiently catalyzed by titanium isopropoxide and 2-hydroxyquinuclidine in the presence of molecular sieves. The

  使用Baylis-Hillman协议的氮杂版本可直接形成α-亚甲基-β-氨基酸衍生物。在芳醛，磺酰胺和α，β-不饱和羰基化合物之间的三组分一锅反应中容易形成产物。在分子筛的存在下，该反应被异丙醇钛和2-羟基喹核啶有效地催化。该协议允许基质的结构变化，耐受贫电子和富电子芳基醛以及各种迈克尔受体。