(S)-2-((1R,2R)-3-(苄氧基)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代丙基)吡咯烷-1-甲 | 149606-97-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (S)-2-((1R,2R)-3-(苄氧基)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代丙基)吡咯烷-1-甲
• 英文名称: benzyl (2R,3R,2'S)-3-(N-tert-butoxycarbonyl-2'-pyrrolidinyl)-3-methoxy-2-methylpropanoate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-((1R,2R)-3-(benzyloxy)-1-methoxy-2-methyl-3-oxopropyl)pyrrolidine-1-carboxylate；N-Boc-Dap-OBn；N-Boc-Dap benzyl ester；tert-butyl (2S)-2-[(1R,2R)-1-methoxy-2-methyl-3-oxo-3-phenylmethoxypropyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 149606-97-3
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₅
• 分子量: 377.481
• InChiKey: VZIUJIWPLDAAGJ-BPQIPLTHSA-N

物化性质

• 沸点：
  476.8±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.111±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((1R,2R)-3-(苄氧基)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代丙基)吡咯烷-1-甲 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氰基磷酸二乙酯 、 氢气 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (S)-2-((S)-2-(二甲基氨基)-3-甲基丁酰氨基)-N-((3R,4S,5S)-3-甲氧基-1-((s)-2-((1R,2R)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代-3-(((S)-2-苯基-1-(噻唑-2-基）乙基)氨基)丙基)吡咯烷-1-基)-5-甲基-1-氧代庚烷-4-基)-N,3-二甲基丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  新型dolastatin 10类似物的合成和抗肿瘤活性。

  摘要：

  Dolastatin 10（1）是有效的抗肿瘤五肽。合成了各自在组成氨基酸衍生物之一上修饰的新型dolastatin 10类似物，并评估了其对小鼠中P388白血病的抗肿瘤活性。讨论了抗肿瘤活性的结构要求。一些类似物31c，35c，38b和50c在体内显示出出色的活性。选择没有噻唑基团1的高活性50c作为抗肿瘤剂进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1706
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[(1R,2R)-1-hydroxy-2-methyl-3-[(4R,5S)-4-methyl-2-oxo-5-phenyl-1,3-oxazolidin-3-yl]-3-oxopropyl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 正丁基锂 、 1,8-双二甲氨基萘 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (S)-2-((1R,2R)-3-(苄氧基)-1-甲氧基-2-甲基-3-氧代丙基)吡咯烷-1-甲
  参考文献：
  名称：

  [EN] EFFICIENT PREPARATION OF DOLASTATIN AND AURISTATIN ANALOGS THROUGH A COMMON INTERMEDIATE
  [FR] PRÉPARATION EFFICACE D'ANALOGUES DE DOLASTATINES ET D'AURISTATINES PAR LE BIAIS D'UN INTERMÉDIAIRE COMMUN

  摘要：

  制备多拉斯塔汀、奥利斯塔汀或相关化合物的方法包括以下步骤：提供通用多拉斯塔汀核心的公式（I），将C末端羧酸基团与胺（A）反应形成酰胺键，并将N末端胺基与羧酸（CA）反应形成酰胺键，其中这些步骤可以以任意顺序执行。还提供了通用多拉斯塔汀核心的孤立盐，用于制备多拉斯塔汀、奥利斯塔汀和相关化合物。还提供了一些中间体和工艺步骤，可用于制备高纯度的多拉斯塔汀核心和高纯度的多拉斯塔汀和奥利斯塔汀化合物。

  公开号：

  WO2021183542A1

文献信息

• NEW ANTIBODY DRUG CONJUGATES (ADCS) AND THE USE THEREOF
  申请人：SEATTLE GENETICS, INC.

  公开号：US20150023989A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  The present application relates to new antibody drug conjugates (ADCs) of N,N dialkylauristatins directed against the target FGFR2, drug metabolites of said ADCs, a method for producing said ADCs, the use of said ADCs for the treatment and/or prevention of illnesses as well as the use of said ADCs for producing pharmaceuticals for the treatment and/or prevention of illnesses, particularly of hyperproliferative and/or angiogenic diseases such as carcinosis. Such treatments can be carried out as monotherapy or in combination with other pharmaceuticals or additional therapeutic measures.

  本申请涉及针对FGFR2靶点的新抗体药物结合物（ADCs），所述ADCs的药物代谢产物，生产所述ADCs的方法，利用所述ADCs治疗和/或预防疾病以及利用所述ADCs生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗高增殖和/或血管生成性疾病如癌症。这种治疗可以作为单药疗法进行，也可以与其他药物或额外的治疗措施结合使用。
• NOVEL BINDER-DRUG CONJUGATES (ADCs) AND USE OF SAME
  申请人：SEATTLE GENETICS, INC.

  公开号：US20150246136A1

  公开（公告）日：2015-09-03

  The present patent application relates to novel binder-drug conjugates (ADCs) of N,N-dialkylauristatins directed against the target epidermal growth factor receptor (EGFR, gene ID 1956), effective metabolites of these ADCs, methods for producing these ADCs, use of these ADCs for treatment and or prevention of diseases as well as the use of these ADCs to produce pharmaceutical drugs for treatment and/or prevention of diseases, in particular hyperproliferative and/or angiogenic diseases such as cancer, for example. Such treatments may be administered as monotherapy or in combination with other pharmaceutical drugs or other therapeutic measures.

  本专利申请涉及针对靶向表皮生长因子受体（EGFR，基因ID 1956）的新型结合物-药物共轭物（ADCs）N，N-二烷基月桂酰基蛋白酶抑制剂，这些ADCs的有效代谢物，生产这些ADCs的方法，利用这些ADCs治疗和/或预防疾病，以及利用这些ADCs生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗高增殖和/或血管生成性疾病，如癌症。这种治疗可以作为单药疗法或与其他药物或其他治疗措施联合使用。
• N-CARBOXYALKYLAURISTATINS AND USE THEREOF
  申请人：Lerchen Hans-Georg

  公开号：US20140080763A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The present application relates to new derivatives, substituted on the N terminus by a carboxyalkyl group, of monomethylauristatin E and monomethylauristatin F, to processes for preparing these derivatives, to the use of these derivatives for treating and/or preventing diseases, and to the use of these derivatives for producing medicaments for treating and/or preventing diseases, more particularly hyperproliferative and/or angiogenic disorders such as cancer disorders, for example. Such treatments may be applied as a monotherapy or else in combination with other medicaments or further therapeutic measures.

  本申请涉及新的衍生物，通过羧基烷基基团取代N末端的单甲基金刚烷E和单甲基金刚烷F，以及制备这些衍生物的方法，将这些衍生物用于治疗和/或预防疾病，以及将这些衍生物用于生产治疗和/或预防疾病的药物，更具体地说是治疗和/或预防高增殖和/或血管生成异常疾病，如癌症疾病等。这种治疗可以作为单一疗法，也可以与其他药物或进一步的治疗措施结合使用。
• N-CARBOXYALKYL-AURISTATIN AND THE USE THEREOF
  申请人：Lerchen Hans-Georg

  公开号：US20130261064A1

  公开（公告）日：2013-10-03

  The present application relates to new derivatives of monomethylauristatin F, substituted on the N terminus by a carboxyalkyl group, processes for preparing these derivatives, their use for the treatment and/or prevention of diseases and to produce medication for the treatment and/or prevention of diseases, particularly hyperproliferative and/or angiogenic disorders such as cancer disorders, for example. Such treatments can occur as monotherapies or in combination with other medication or further therapeutic measures.

  本申请涉及一种新型单甲基金霉素F衍生物，其在N末端被羧基烷基取代，制备这些衍生物的方法，以及它们用于治疗和/或预防疾病并生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗和/或预防增生和/或血管生成异常疾病，例如癌症疾病。这样的治疗可以作为单一疗法或与其他药物或进一步治疗措施结合使用。
• N-CARBOXYALKYL-AURISTATIN AND USE THEREOF
  申请人：SEATTLE GENETICS, INC.

  公开号：US20150148298A1

  公开（公告）日：2015-05-28

  The present application relates to new derivatives of monomethylauristatin F, substituted on the N terminus by a carboxyalkyl group, processes for preparing these derivatives, their use for the treatment and/or prevention of diseases and to produce medication for the treatment and/or prevention of diseases, particularly hyperproliferative and/or angiogenic disorders such as cancer disorders, for example. Such treatments can occur as monotherapies or in combination with other medication or further therapeutic measures.

  本申请涉及一种新型单甲基金合欣F衍生物，其在N末端被羧基烷基取代，制备这些衍生物的过程，它们的用途用于治疗和/或预防疾病并生产用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是治疗和/或预防增生和/或血管生成异常如癌症等疾病。这样的治疗可以作为单一疗法或与其他药物或进一步的治疗措施联合使用。