3-O-(tert-butyldimethylsilyl)naltrexone | 96453-52-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 3-O-(tert-butyldimethylsilyl)naltrexone
• 英文别名: 3-Tert-butyldimethylsilyloxy-17-cyclopropylmethyl-4,5alpha-epoxy-14beta-hydroxy-6-oxomorphinan；(4R,4aS,7aR,12bS)-9-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-(cyclopropylmethyl)-4a-hydroxy-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-one
• CAS: 96453-52-0
• 化学式: C₂₆H₃₇NO₄Si
• 分子量: 455.67
• InChiKey: SOVUIQIRNGVJRE-RTOPKKFASA-N

物化性质

• 熔点：
  94-95 °C(Solv: ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  548.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-O-(tert-butyldimethylsilyl)naltrexone 在 四丁基氟化铵 、 L-Selectride 、 potassium diisopropylamide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.09h， 生成 4,5α-epoxy-3,6α,14-trihydroxy-6-O-(2-carbomethoxyallyl)-17-(cyclopropylmethyl)morphinan
  参考文献：
  名称：

  结合阿片拮抗剂的加成配体。6α-和6β-纳曲醇的甲基丙烯酸酯和醚。

  摘要：

  将α-和β-纳曲醇衍生的酯9和10以及醚11和12分别包含α，β-不饱和酯官能度，制备为螺-α-亚甲基-γ-内酯5和6的构象更灵活的类似物。所有在对[3H]溴唑胺的阿片类药物受体结合试验中具有活性，对[3H] DAGO的活性更强，表明具有mu亚型选择性，但只有醚12表现出显着的不可逆活性。我们得出结论，在非常密切相关的亲电阿片类药物中进行的小结构变化会导致受体结合的变化。这四种化合物都是小鼠中吗啡的长效拮抗剂，酯10与纳曲酮大致等效。

  DOI：

  10.1021/jm00164a043
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-O-(tert-butyldimethylsilyl)naltrexone
  参考文献：
  名称：

  一种溴甲纳曲酮及其中间体新的制备方法

  摘要：

  本发明涉及溴甲纳曲酮及其中间体的一种制备方法。所述方法包括以下步骤：氯硅烷保护起始物料Ⅲ的3位酚羟基得到中间体Ⅳ，然后与溴甲基环丙烷缩合得到中间体Ⅴ，再甲基化得到中间体Ⅵ，中间体Ⅵ脱保护得到中间体Ⅶ，最后通过离子交换得到溴甲纳曲酮。本发明制备方法路线短，副产物少，产品纯度高，所用原料易得，价格较低，产品成本低，适合工业化生产。

  公开号：

  CN107021978B

文献信息

• Design, synthesis, and preliminary evaluation of a potential synthetic opioid rescue agent
  作者：Sidnee L. Hedrick、Dan Luo、Sophia Kaska、Kumar Kulldeep Niloy、Karen Jackson、Rupam Sarma、Jamie Horn、Caroline Baynard、Markos Leggas、Eduardo R. Butelman、Mary Jeanne Kreek、Thomas E. Prisinzano

  DOI：10.1186/s12929-021-00758-y

  日期：2021.12

  is the opioid receptor antagonist naloxone. Recent reports, however, suggest that higher doses or repeated dosing of naloxone (due to recurrence of respiratory depression) may be required to reverse fully fentanyl-induced respiratory depression, rendering this treatment inadequate. To combat this synthetic opioid overdose crisis, this research aims at identifying a novel opioid reversal agent with enhanced

  美国最突出的阿片类镇痛药之一是高效激动剂芬太尼。它用于治疗急性和慢性疼痛并作为麻醉辅助剂。然而，如果使用不当，仅摄入几毫克芬太尼或其他合成阿片类药物就会导致阿片类药物引起的呼吸抑制 (OIRD)，通常会导致死亡。目前，OIRD 的首选治疗方法是阿片受体拮抗剂纳洛酮。然而，最近的报告表明，可能需要更高剂量或重复给药的纳洛酮（由于呼吸抑制复发）才能完全逆转芬太尼诱导的呼吸抑制，从而导致这种治疗不足。为了应对这种合成阿片类药物过量危机，该研究旨在确定一种新型阿片类药物逆转剂，其对芬太尼和其他合成阿片类药物具有增强的功效。一系列纳曲酮类似物的特征在于它们能够利用改良的毛喉素诱导的 cAMP 积累测定在体外拮抗芬太尼的作用。选择铅类似物 29 进行进一步的 PK 研究，然后进行体内药理学分析，以确定其在热板试验中拮抗阿片类药物诱导的镇痛作用的能力。确定了一系列有效的 MOR 拮抗剂，包括高效的类似物
• Substituted morphinans and methods of their use
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20060063792A1

  公开（公告）日：2006-03-23

  Novel 4,5-α epoxy-morphinan compounds are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the 4,5-α epoxy-morphinan compounds and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as modulators of opioid receptors.

  揭示了新型的4,5-α环氧吗啡酮类化合物。还揭示了含有这些4,5-α环氧吗啡酮类化合物的药物组合物以及它们在药物用途中的方法。所揭示的化合物可作为阿片受体的调节剂等用途。
• [EN] PERIPHERAL OPIOID AGONISTS AND PERIPHERAL OPIOID ANTAGONISTS<br/>[FR] AGONISTES OPIACÉS PÉRIPHÉRIQUES ET ANTAGONISTES OPIACÉS PÉRIPHÉRIQUES
  申请人：PHARMACOFORE INC

  公开号：WO2011133346A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  The present disclosure provides compositions, and their methods of use, where the compositions comprise a ketone-modified opioid drug, wherein the drug comprises a ketone-modified opioid and a substituent on the opioid that mediates retention of the drug in the peripheral nervous system as opposed to the central nervous system following ingestion by a subject.

  本公开提供了组合物及其使用方法，其中所述组合物包括一种酮修饰的阿片类药物，所述药物包括一种酮修饰的阿片类药物和阿片类药物上的取代基，该取代基在受试者摄入后促使药物在周围神经系统而非中枢神经系统中保留。
• Morphinan derivative and its pharmaceutical applications
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US06277859B1

  公开（公告）日：2001-08-21

  A morphinan derivative or its pharmacologically allowed acid addition salt represented with compound I, an analgesic and diuretic having its derivative or its salt as the active ingredient, and its production process are described. The compound of the present invention possesses strong analgesic activity and diuretic action as a highly selective &kgr;-opioid agonist, allowing it to be used as a useful analgesic and diuretic.

  本发明涉及一种吗啡型衍生物或其药理学允许的酸加合盐，用化合物I表示，是一种镇痛剂和利尿剂，其衍生物或其盐为活性成分，以及其生产过程。本发明化合物具有强烈的镇痛活性和利尿作用，作为高度选择性的&kgr;-阿片受体激动剂，因此可以作为有用的镇痛剂和利尿剂使用。
• Morphinan derivatives and pharmaceutical use thereof
  申请人：Toray Industries, Inc.

  公开号：US06177438B1

  公开（公告）日：2001-01-23

  A morphinan derivative or its pharmaceutically acceptable acid addition salt represented with, for example, and an analgesic, diuretic, antitussive and brain cell protector having its derivative or its salt as the active ingredient are described. The compound of the present invention possesses strong analgesic activity, diuretic action and antitussive action as a highly selective &kgr;-opioid agonist, allowing it to be used as a useful analgesic, diuretic and antitussive. On the other hand, the compound of the present invention also possesses remarkable cerebro-neuroprotective activity, thus allowing it be used as a useful cerebro-neuroprotective agents.

  描述了一种吗啡样衍生物或其药学上可接受的酸加成盐，例如作为镇痛剂、利尿剂、镇咳剂和脑细胞保护剂的活性成分的衍生物或其盐。本发明化合物具有强烈的镇痛、利尿和镇咳作用，作为高度选择性的κ-阿片受体激动剂，可用作有用的镇痛剂、利尿剂和镇咳剂。另一方面，本发明化合物也具有显著的脑神经保护活性，因此可用作有用的脑神经保护剂。