(E)-2-(1-Methyl-3-indolyl)vinyl Isocyanide | 90289-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-2-(1-Methyl-3-indolyl)vinyl Isocyanide
• 英文别名: (E)-3-(2-isocyanovinyl)-1-methylindole；3-[(E)-2-isocyanoethenyl]-1-methylindole
• CAS: 90289-65-9
• 化学式: C₁₂H₁₀N₂
• 分子量: 182.225
• InChiKey: XKGXQQNOCSYQIY-BQYQJAHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  9.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-2-(1-Methyl-3-indolyl)vinyl Isocyanide 在 草酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以73%的产率得到(E)-N-<2-(1-Methyl-3-indolyl)vinyl>formamide
  参考文献：
  名称：

  抗生素B 371及其类似物的合成及其生物活性

  摘要：

  描述了标题化合物1的合成以及一系列类型4的结构类似物的合成。测试了这些乙烯基异氰酸酯在β位置被吲哚衍生物或芳基或2-噻吩基取代后的体外抗菌活性，针对大肠杆菌，枯草芽孢杆菌和Mucor muheiTÜ284（表1）进行了测试。一些化合物4显示出比天然存在的母体化合物1更高的活性。-各种5型的2-异氰基丙烯酸烷基酯被包括在生物学测试中。其中一些显示出极高的抗菌活性（表2）。将异氰基转化为甲酰胺基（4 6）后，其生物学活性丧失。

  DOI：

  10.1002/jlac.198419840317
• 作为产物：
  描述：

  3-吲哚甲醛 在 sodium hydride 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 (E)-2-(1-Methyl-3-indolyl)vinyl Isocyanide
  参考文献：
  名称：

  [EN] VINYL ISOCYANIDE COMPOUNDS AS ANTIBACTERIAL AGENTS
  [FR] COMPOSÉS DE VINYLE ISOCYANURE UTILISÉS EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS

  摘要：

  公开了化学式(I)或化学式(II)的化合物：其中Y1、Y2和Y3独立地选自C-R1或N。这些化合物可用作抗生素和抗真菌剂。

  公开号：

  WO2022238694A1

文献信息

• Biocatalysts from cyanobacterial hapalindole pathway afford antivirulent isonitriles against MRSA
  作者：Brittney M Bunn、Mizhi Xu、Chase M Webb、Rajesh Viswanathan

  DOI：10.1007/s12038-021-00156-4

  日期：2021.6

  The emergence of resistance to frontline antibiotics has called for novel strategies to combat serious pathogenic infections. Methicillin-resistant Staphylococcus aureus [MRSA] is one such pathogen. As opposed to traditional antibiotics, bacteriostatic anti-virulent agents disarm MRSA, without exerting pressure, that cause resistance. Herein, we employed a thermophilic Thermotoga maritima tryptophan synthase (TmTrpB1) enzyme followed by an isonitrile synthase and Fe(II)-α-ketoglutarate-dependent oxygenase, in sequence as biocatalysts to produce antivirulent indole vinyl isonitriles. We report on conversion of simple derivatives of indoles to their C3-vinyl isonitriles, as the enzymes employed here demonstrated broader substrate tolerance. In toto, eight distinct L-Tryptophan derived α-amino acids (7) were converted to their bioactive vinyl isonitriles (3) by action of an isonitrile synthase (WelI1) and an Fe(II)-α-ketoglutarate-dependent oxygenase (WelI3) yielding structural variants possessing antivirulence against MRSA. These indole vinyl isonitriles at 10 μg/mL are effective as antivirulent compounds against MRSA, as evidenced through analysis of rabbit blood hemolysis assay. Based on a homology modelling exercise, of enzyme-substrate complexes, we deduced potential three dimensional alignments of active sites and glean mechanistic insights into the substrate tolerance of the Fe(II)-α-ketoglutarate-dependent oxygenase.

  一线抗生素耐药性的出现，要求我们采取新的策略来应对严重的病原体感染。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）就是这样一种病原体。与传统抗生素相比，抑菌性抗病毒制剂能解除 MRSA 的威胁，而不会对其造成压力，导致其产生耐药性。在此，我们采用了嗜热的海洋嗜热菌（Thermotoga maritima）色氨酸合成酶（TmTrpB1）、异腈合成酶和依赖于Fe(II)-α-酮戊二酸的加氧酶作为生物催化剂，依次生成抗病毒的吲哚乙烯基异腈。我们报告了将吲哚的简单衍生物转化为其 C3-乙烯基异腈的情况，因为这里使用的酶具有更广泛的底物耐受性。在异腈合成酶（WelI1）和依赖于Fe（II）-α-酮戊二酸的加氧酶（WelI3）的作用下，总共有八种不同的L-色氨酸衍生的α-氨基酸（7）被转化为具有生物活性的乙烯基异腈（3），产生的结构变体对MRSA具有抗病毒作用。这些吲哚乙烯基异腈类化合物在 10 μg/mL 的浓度下可作为抗 MRSA 的有效抗病毒化合物，兔血液溶血试验分析证明了这一点。基于酶-底物复合物的同源建模工作，我们推导出了活性位点的潜在三维排列，并从机理上深入了解了依赖铁（II）-α-酮戊二酸的加氧酶对底物的耐受性。