nicotinic acetylcholine receptor agonist activities, respectively. Both, MB105 and MB118, inhibit human acetylcholinesterase and human butyrylcholinesterase in the nanomolar range. Electrophysiological recordings on Xenopus laevis oocytes expressing human α7 nAChR showed that MB105 and MB118 acted as partial agonists of the referred nicotinic receptor, albeit, with different potencies despite their similar
阿尔茨海默氏病(AD)是一种与老年人
胆碱能功能障碍,诱发记忆力减退和认知功能障碍有关的神经退行性疾病。多年来,
胆碱能假说为发展针对AD的姑息治疗提供了分子靶点,该药物作用于
胆碱能系统,即
乙酰胆碱酯酶和α7
烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChR)。在我们的合成工作中,我们使用“点击
化学”来合成两个带有
他克林和
奎尼丁支架的多目标定向
配体(MBDL)MB105和MB118,它们分别以其抗
胆碱酯酶和α7
烟碱型
乙酰胆碱受体激动剂活性而著称。MB105和MB118均在纳摩尔范围内抑制人
乙酰胆碱酯酶和人丁酰
胆碱酯酶。表达人α7nAChR的非洲爪蟾卵母细胞的电生理记录表明,尽管MB105和MB118尽管结构相似,但它们还是所提及
烟碱样受体的部分激动剂,尽管具有不同的效价。与MB105相比,2,3-二取代的
奎宁环骨架上C-3处的不同取代可解释MB118的效力显着降低。电生理记录表明,
他克林前体MB320在微摩尔范