2-((2-(nitrooxy)ethyl)disulfanyl)ethyl 2-chloroacetate | 877865-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 2-((2-(nitrooxy)ethyl)disulfanyl)ethyl 2-chloroacetate
• 英文别名: 2-(2-Nitrooxyethyldisulfanyl)ethyl 2-chloroacetate
• CAS: 877865-70-8
• 化学式: C₆H₁₀ClNO₅S₂
• 分子量: 275.734
• InChiKey: VLONKZLPVASVPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((2-(nitrooxy)ethyl)disulfanyl)ethyl 2-chloroacetate 、 阿司匹林 在 caesium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 2-(2-((2-(nitrooxy)ethyl)disulfanyl)ethoxy)-2-oxoethyl 2-acetoxybenzoate
  参考文献：
  名称：

  没有NSAID。第3部分：非甾体类抗炎药的一氧化氮释放药物

  摘要：

  为了继续努力发现可释放一氧化氮的新型非甾体抗炎药（NO-NSAID）作为潜在的“安全NSAID”，我们在此报告了21种常用NSAID的新NO-NSAID的设计，合成和评估。如阿司匹林，双氯芬酸，萘普生，氟比洛芬，酮洛芬，舒林酸，布洛芬和消炎痛。这些前药具有可通过诸如酯（化合物9-16），双酯（化合物17-24），酰亚胺（化合物25-30）或酰胺（化合物31）之类的键连接到母体NSAID上的释放NO的二硫键。 -33）。在这些NO-NSAID中，含酯的NO-阿司匹林（9），NO-双氯芬酸（10），NO-萘普生（11）和含酰亚胺的NO-阿司匹林（25），NO-氟比洛芬（27）和NO-酮洛芬（28）已显示出良好的口服吸收，抗炎活性和NO释放特性，并保护大鼠免受NSAID引起的胃损伤。NO-阿司匹林化合物25与等摩尔剂量的阿司匹林进一步共同评估，显示出与阿司匹林相当的剂量依赖性药代动力学，胃黏膜前

  DOI：

  10.1248/cpb.60.465
• 作为产物：
  描述：

  2-((2-hydroxyethyl)disulfanyl)ethyl nitrate 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以49%的产率得到2-((2-(nitrooxy)ethyl)disulfanyl)ethyl 2-chloroacetate
  参考文献：
  名称：

  NO-NSAIDs: Gastric-sparing nitric oxide-releasable prodrugs of non-steroidal anti-inflammatory drugs

  摘要：

  Recently, a new class of nitric-oxide-releasing non-steroidal anti-inflammatory drugs (NO-NSAIDs) is being studied as 'Safe NSAIDs' because of their gastric-sparing properties. As an extension of our novel disulfide linker technology, we have designed, synthesized and evaluated novel NO-releasing NSAID prodrugs such as NO-Aspirin (1b-d) and NO-Diclofenac (2b-c). Although the amide-containing derivative 1d did not show any bioavailability, the remaining compounds have shown fair to excellent pharmacokinetic. anti-inflammatory and gastric-sparing properties. Among them, however, the NO-Diclofenac (2b) has shown the most promising pharmacokinetic, anti-inflammatory and NO-releasing properties and protected rats from NSAID-induced gastric damage which could be attributable to the beneficial effects of NO released from these prodrugs. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.07.142

文献信息

• Prodrugs containing novel bio-cleavable linkers
  申请人：Satyam Apparao

  公开号：US20060046967A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I or intermediates thereof and one more of pharmaceutically acceptable carriers, vehicles or diluents. The invention further provides methods of preparation and methods of use of prodrugs including NO-releasing prodrugs, double prodrugs and mutual prodrugs comprising the compounds of formula I.

  本发明提供了公式(I)的化合物或其药用可接受的盐。本发明还提供了包含一个或多个公式I的化合物或其中间体以及一个或多个药用可接受的载体、车辆或稀释剂的药物组合物。本发明进一步提供了包括制备方法和使用方法在内的前药，包括释放一氧化氮的前药、双前药和相互前药，由公式I的化合物组成。
• PRODRUGS CONTAINING NOVEL BIO-CLEAVABLE LINKERS
  申请人：Satyam Apparao

  公开号：US20110269722A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  The invention provides the compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of formula I or intermediates thereof and one more of pharmaceutically acceptable carriers, vehicles or diluents. The invention further provides methods of preparation and methods of use of prodrugs including NO-releasing prodrugs, double prodrugs and mutual prodrugs comprising the compounds of formula I.

  本发明提供了式(I)化合物或其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含一个或多个式(I)化合物或其中间体以及一个或多个药学上可接受的载体、车载物或稀释剂的制药组合物。本发明还提供了制备方法和使用方法，其中包括NO释放前药、双前药和相互前药的前药，其中包括式(I)化合物。
• US8349901B2
  申请人：——

  公开号：US8349901B2

  公开（公告）日：2013-01-08
• US8354455B2
  申请人：——

  公开号：US8354455B2

  公开（公告）日：2013-01-15