布诺洛尔 | 34915-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 布诺洛尔
• 中文别名: 2-(3-叔丁胺基-2-羟基丙氧基)苯腈；丁苄腈心安；布尼洛尔
• 英文名称: bunitrolol
• 英文别名: 1-(2-cyanophenoxy)-2-hydroxy-3-tert-butylamino propane；2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]benzonitrile
• CAS: 34915-68-9
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂
• 分子量: 248.325
• InChiKey: VCVQSRCYSKKPBA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  163-165 °C
• 沸点：
  414.2±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.09±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶，超声处理）
• 稳定性/保质期：

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  65.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2926909090

制备方法与用途

化学性质
盐酸布尼洛尔（C14H20N2O2·HCl），又称Stresson。它是一种白色细针状固体，由乙酸重结晶获得，熔点为163-165℃。

用途
这是一种β-受体阻滞药，其作用比普萘洛尔强约4倍，但对心肌的抑制作用较小，约为后者的一半。主要用于治疗心房颤动、室上性心动过速等心律失常、心绞痛和高血压。该药物于1985年在联邦德国上市。

生产方法
盐酸布尼洛尔由水杨腈与环氧丙烷反应制得，随后用叔丁胺进行氨解而得到。其中，水杨腈是通过将水杨醛制成肟后，再经乙酐处理并水解获得的。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  布诺洛尔 在 rabbit or rat liver microsomes 作用下， 生成 4-Hydroxybunitrolol
  参考文献：
  名称：

  In-vitro Metabolic Interaction of Bunitrolol Enantiomers in Rabbit Liver Microsomes

  摘要：

  我们已经在兔子和大鼠肝微粒体中研究了布尼托洛尔的4-羟基化。观察到在形成来自外消旋布尼托洛尔（10μM）的4-羟基布尼托洛尔方面存在显著的物种差异（兔子＜大鼠两性）和性别（雄性＞雌性两种物种）。兔子肝微粒体中，布尼托洛尔外消旋和对映体的4-羟基化显示出双相动力学，低Km系统和高Km系统。在低Km系统中，对于（+）-布尼托洛尔和（-）-布尼托洛尔的4-羟基化，Km和Vmax值存在显著差异[(+)＞(-)]。此外，与高Km系统相比，低Km系统的清除速率（Vmax/Km）是20到200倍，表明低Km系统中的酶在兔子肝微粒体中的布尼托洛尔代谢中起主要作用。使用细胞色素P450抑制剂（如奎尼丁、奎宁和α-萘黄酮）或针对大鼠P450-2D和-1A酶产生的多克隆抗体进行的抑制研究并未明确哪种P450酶参与了兔子肝微粒体中的布尼托洛尔4-羟基化。在含有雄性兔子肝微粒体和10μM对映体浓度的分离培养中，（+）-布尼托洛尔的4-羟基化活性略高于（-）-布尼托洛尔。然而，在存在其对映体（10μM）的情况下，（+）-布尼托洛尔（10μM）的4-羟基化明显受到抑制，而（-）-布尼托洛尔的4-羟基化不受其对映体的影响，导致立体选择性从对映体的（+）＞(-)变为外消旋的（+）＜(-)。在低Km系统中，（-）-布尼托洛尔的Km值是（+）-布尼托洛尔的1/8，这被认为是导致兔子肝微粒体介导的布尼托洛尔4-羟基化的立体选择性变化的原因。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1996.tb03918.x
• 作为产物：
  描述：

  2-(2,3-环氧丙氧基)苯腈 在 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 布诺洛尔
  参考文献：
  名称：

  高效化学合成（RS）-，（R）-和（S）-Bunitrolol

  摘要：

  摘要 据报道，β-肾上腺素能受体阻断剂苯尼洛尔是一种新的化学方法，也是第一个化学酶法合成，呈外消旋（RS）和对映体富集形式（R和S）。中间体（R）-和（S）-1-氯-3-（2-氰基苯氧基）丙-2-醇中间体是通过酶动力学拆分由相应的外消旋醇合成的。市售脂肪酶PS-C和CCL在外消旋醇与乙酸乙烯酯的酯交换过程中表现出互补的对映选择性，提供（R）-醇与（S）-乙酸酯和（S）-醇与（R））-乙酸盐，分别代表用于逆转对映选择性的酶促开关的一个例子。优化了温度，时间，底物和酶的浓度以及反应介质等各种反应参数对活性和对映选择性的影响。通过用叔丁胺处理，将（R）-和（S）-醇分别转化为（S）-和和（R）-布尼特洛尔。酶法获得的（R）-和（S）-乙酸盐通过化学水解脱乙酰基化为相应的醇，并进一步转化为（S）-和（R）-bunitrolol通过化学方法。这是该药物的两种对映异构体的首次化学合成。（RS） - ，（-

  DOI：

  10.1055/s-0033-1340465

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• Dibenzylamine compound and medicinal use thereof
  申请人：Maeda Kimiya

  公开号：US20050059810A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  A dibenzylamine compound represented by the formula (1) wherein R 1 and R 2 are each a C 1-6 alkyl group optionally substituted by halogen atoms and the like; R 3 , R 4 and R 5 are each a hydrogen atom, a halogen atom and the like, or R 3 and R 4 may form, together with carbon atoms bonded thereto, a homocyclic or heterocyclic ring optionally having substituent(s); A is —N(R 7 ) (R 8 ) and the like; ring B is an aryl group or a heterocyclic residue; R 6 is a hydrogen atom, a halogen atom, a nitro group, a C 1-6 alkyl group and the like; n is an integer of 1 to 3, a prodrug thereof and a pharmaceutically acceptable salt thereof show selective and potent CETP inhibitory activity, and therefore, they can be provided as therapeutic or prophylactic agents for hyperlipidemia or arteriosclerosis and the like.

  一种二苄胺化合物，其化学式如下： 其中，R1和R2分别是C1-6烷基基团，可选择性地被卤原子等取代；R3、R4和R5分别是氢原子、卤原子等，或者R3和R4可以与与之相结合的碳原子一起形成一个具有取代基的同环或异环环；A是-N(R7)(R8)等；环B是芳基或杂环残基；R6是氢原子、卤原子、硝基、C1-6烷基基团等；n是1到3的整数，其前体和药学上可接受的盐表现出选择性和强效的CETP抑制活性，因此，它们可以作为治疗或预防高脂血症或动脉硬化等疾病的药物。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• DERIVATIVES OF N-ACYL-N'-PHENYLPIPERAZINE USEFUL (INTER ALIA) FOR THE PROPHYLAXIS OR TREATMENT OF DIABETES
  申请人：Kasai Shizuo

  公开号：US20120071489A1

  公开（公告）日：2012-03-22

  The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, which has a superior RBP4-lowering action and is useful as a pharmaceutical composition for the prophylaxis or treatment of a disease or condition mediated by an increase in RBP4.

  本发明涉及一种化合物，其化学式如下所示，其中每个符号如本说明书中所定义，该化合物具有优越的降低RBP4作用，并且可用作预防或治疗由RBP4增加介导的疾病或病况的药物组合物。
• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。