4-Hydroxybunitrolol | 68808-74-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 4-Hydroxybunitrolol
• 英文别名: Benzonitrile, 2-(3-((1,1-dimethylethyl)amino)-2-hydroxypropoxy)-5-hydroxy-；2-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-5-hydroxybenzonitrile
• CAS: 68808-74-2
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₃
• 分子量: 264.324
• InChiKey: YKEYQHVHOYKQGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  85.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

Benzonitrile, 2-(3-((1,1-dimethylethyl)amino)-2-hydroxypropoxy)-5-hydroxy- 是已知的人类代谢物，来源于 (R)-布尼替罗。

Benzonitrile, 2-(3-((1,1-dimethylethyl)amino)-2-hydroxypropoxy)-5-hydroxy- is a known human metabolite of (R)-Bunitrolol.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  布诺洛尔 在 rabbit or rat liver microsomes 作用下， 生成 4-Hydroxybunitrolol
  参考文献：
  名称：

  In-vitro Metabolic Interaction of Bunitrolol Enantiomers in Rabbit Liver Microsomes

  摘要：

  我们已经在兔子和大鼠肝微粒体中研究了布尼托洛尔的4-羟基化。观察到在形成来自外消旋布尼托洛尔（10μM）的4-羟基布尼托洛尔方面存在显著的物种差异（兔子＜大鼠两性）和性别（雄性＞雌性两种物种）。兔子肝微粒体中，布尼托洛尔外消旋和对映体的4-羟基化显示出双相动力学，低Km系统和高Km系统。在低Km系统中，对于（+）-布尼托洛尔和（-）-布尼托洛尔的4-羟基化，Km和Vmax值存在显著差异[(+)＞(-)]。此外，与高Km系统相比，低Km系统的清除速率（Vmax/Km）是20到200倍，表明低Km系统中的酶在兔子肝微粒体中的布尼托洛尔代谢中起主要作用。使用细胞色素P450抑制剂（如奎尼丁、奎宁和α-萘黄酮）或针对大鼠P450-2D和-1A酶产生的多克隆抗体进行的抑制研究并未明确哪种P450酶参与了兔子肝微粒体中的布尼托洛尔4-羟基化。在含有雄性兔子肝微粒体和10μM对映体浓度的分离培养中，（+）-布尼托洛尔的4-羟基化活性略高于（-）-布尼托洛尔。然而，在存在其对映体（10μM）的情况下，（+）-布尼托洛尔（10μM）的4-羟基化明显受到抑制，而（-）-布尼托洛尔的4-羟基化不受其对映体的影响，导致立体选择性从对映体的（+）＞(-)变为外消旋的（+）＜(-)。在低Km系统中，（-）-布尼托洛尔的Km值是（+）-布尼托洛尔的1/8，这被认为是导致兔子肝微粒体介导的布尼托洛尔4-羟基化的立体选择性变化的原因。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1996.tb03918.x