(2S)-2-[4-((1R,2S)-2-hydroxycyclopentylmethyl)phenyl]propionic acid | 83648-76-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2S)-2-[4-((1R,2S)-2-hydroxycyclopentylmethyl)phenyl]propionic acid
• 英文别名: Loxoprofen active metabolite；(2S)-2-[4-[[(1R,2S)-2-hydroxycyclopentyl]methyl]phenyl]propanoic acid
• CAS: 83648-76-4
• 化学式: C₁₅H₂₀O₃
• 分子量: 248.322
• InChiKey: SHAHPWSYJFYMRX-GDLCADMTSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.6±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

洛索洛芬醇SRS是洛索洛芬的活性代谢产物，是一种新型的静脉给药非甾体抗炎药。与洛索洛芬相比，洛索洛芬醇SRS展现出更为显著的抗炎和镇痛效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-[4-((1R,2S)-2-hydroxycyclopentylmethyl)phenyl]propionic acid 在 calcium acetate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种芳基丙酸类化合物的盐及其制药用途

  摘要：

  本发明提供了一种式Ⅰ化合物的碱加成盐、盐的晶型、制备方法，以及包含这些盐的药物组合物、制剂形式和制药用途。式Ⅰ化合物是一种属于芳基丙酸类的药学活性物质，以其为基础制备了新颖的盐型及其结晶形式，在水溶解性、溶出度、稳定性方面均好于式Ⅰ化合物。这些盐型及其结晶形式具有给药剂量小、药物起效快以及可以减小毒副作用和提高生物利用度等优点。含有式Ⅰ化合物的碱加成盐的药物组合物在制备镇痛、解热、消炎药物中具有广泛用途和广阔前景。

  公开号：

  CN111825547B
• 作为产物：
  描述：

  对苯二甲醇 在 咪唑 、 甲醇 、 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 重铬酸吡啶 、 草酰氯 、 dimethyl sulfide borane 、 Burkholderia cepacia lipase-PS 、 potassium tert-butylate 、 四丁基氟化铵 、 水 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三苯基膦 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 49.75h， 生成 (2S)-2-[4-((1R,2S)-2-hydroxycyclopentylmethyl)phenyl]propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of the active form of loxoprofen and its analogue

  摘要：

  The asymmetric synthesis of the active form of the antiinflammatory drug loxoprofen has been reported in this article. Enzymatic kinetic resolution/racemization of a substituted homo-benzylic primary alcohol with lipase-PS, asymmetric alkylation of cyclic ketones using either Enders' or Meyers' strategy followed by a stereoselective biocatalytic reduction of carbonyl group are the key reactions employed successfully to achieve the target molecule and one of its analogue. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2011.06.019

文献信息

• Synthesis of the Active Form of Loxoprofen by Using Allylic Substitutions in Two Steps
  作者：Tomonori Hyodo、Yohei Kiyotsuka、Yuichi Kobayashi

  DOI：10.1021/ol802949c

  日期：2009.3.5

  High regioselectivity for allylic substitution of the cyclopentenyl picolinate 5 with benzylcopper reagent was attained with ZnBr2, and the finding was applied to the p-BrC6H4CH2 reagent. The cyclopentene moiety in the product was reduced to the cyclopentane, and the p-BrC6H4 was converted to the “Cu”C6H4 for the second allylic substitution with picolinate 8 to furnish the title compound after oxidative

  用ZnBr 2获得高苄基选择性地用苄基铜试剂对环戊烯基吡啶甲酸5进行烯丙基取代，并将该发现应用于对-BrC 6 H 4 CH 2试剂。将产物中的环戊烯部分还原为环戊烷，将p -BrC 6 H 4转化为“ Cu” C 6 H 4，用吡啶甲酸8进行第二次烯丙基取代，以氧化裂解所得产物得到标题化合物烯烃部分。
• Synthesis of the eight possible optically active isomers of 2-(4-(2-hydroxycyclopentylmethyl)phenyl)propionic acid.
  作者：SHUNJI NARUTO、ATSUSUKE TERADA

  DOI：10.1248/cpb.31.4319

  日期：——

  A recently synthesized compound, (±)-2-[4-(2-oxocyclopentylmethyl) phenyl] propionic acid, had good anti-inflammatory and analgesic activities. One of the metabolites of this compound showed more potent prostaglandin synthetase inhibitory activity than the parent acid. For the structural determination and absolute configurational assignment of the metabolites, we synthesized the eight possible title alcohols and carried out stereochemical assignment of these alcohols.

  最近合成的一种化合物(±)-2-[4-(2-氧代环戊基甲基)苯基]丙酸具有良好的抗炎和镇痛活性。与母酸相比，该化合物的一种代谢物具有更强的前列腺素合成酶抑制活性。为了确定代谢物的结构和绝对构型分配，我们合成了 8 种可能的标题醇，并对这些醇进行了立体化学分配。
• Structural determination of rat urinary metabolites of sodium 2-(4-(2-oxocyclopentylmethyl)phenyl)propionate dihydrate (loxoprofen sodium), a new anti-inflammatory agent.
  作者：SHUNJI NARUTO、YORIHISA TANAKA、RYOZO HAYASHI、ATSUSUKE TERADA

  DOI：10.1248/cpb.32.258

  日期：——

  The main metabolites of loxoprofen sodium were isolated from rat urine by column chromatography. Their chemical structures were determined on the basis of spectral data and by comparison of the metabolites with authentic samples to be as follows : the parent acid (M-0), two reduction products, i.e., the cis-alcohol (M-1) and the trans-alcohol (M-2), the α-hydroxy ketone (M-3) and three diol metabolites (M-4, M-5 and M-6). The established metabolite structures all indicated that metabolic reactions of loxoprofen in rats occur only at the cyclopentanone moiety. The trans-alcohol metabolite, which has a high inhibitory activity on prostaglandin (PG)-synthetase, was determined to be optically pure, with (2S, 1'R, 2'S)-configurations, by high performance liquid chromatography (HPLC) analysis after derivatization to the diastereomeric amide of the carboxy group with (-)-α-phenylethylamine reagent, and subsequently to the ester of the hydroxy function using (-)-α-methoxy-α-trifluoromethylphenylacetyl chloride.

  通过柱色谱法从大鼠尿液中分离出洛索洛芬钠的主要代谢产物。根据光谱数据以及将代谢产物与标准样品进行比较，确定了它们的化学结构，具体如下：母体酸（M-0）、两种还原产物（即顺式醇（M-1）和反式醇（M-2））、α-羟基酮（M-3）以及三种二醇代谢产物（M-4、M-5和M-6）。已确定的代谢产物结构均表明，洛索洛芬在大鼠体内的代谢反应仅发生在环戊酮部分。反式醇代谢产物对前列腺素（PG）合成酶具有高度抑制活性，经（-）-α-苯乙胺试剂衍生为羧基的非对映酰胺，再使用（-）-α-甲氧基-α-三氟甲基苯乙酰氯衍生为羟基官能团的酯，通过高效液相色谱（HPLC）分析确定其具有（2S, 1'R, 2'S）构象，为光学纯。
• ARYLPROPIONIC ACID DERIVATIVE, PHARMACEUTICAL COMPOSITION AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF
  申请人：NANJING HERON PHARMACEUTICAL SCIENCE AND TECHNOLOGY CO., LTD.

  公开号：US20220274911A1

  公开（公告）日：2022-09-01

  Provided are an arylpropionic acid derivative represented by Formula (I), a pharmaceutical composition and a preparation method and an application thereof. The arylpropionic acid derivative has a good half-life, pharmacokinetic property and in vitro stability and can enhance efficacy and reduce toxicity after formulated into preparations, which repairs the defects of frequent administration, gastrointestinal side effects and poor patient compliance of traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs.

  提供了一种由式（I）表示的芳基丙酸衍生物，以及其制备方法和应用的制药组合物。该芳基丙酸衍生物具有良好的半衰期、药物动力学特性和体外稳定性，并且在制备成制剂后可以增强疗效并减少毒性，修复传统非甾体抗炎药常规使用、胃肠道副作用和患者依从性不佳等缺陷。
• Analgesic and anti-inflammatory agents
  申请人：SANKYO COMPANY LIMITED

  公开号：EP0055588A1

  公开（公告）日：1982-07-07

  Compounds of formula (I): its salts, and resolved forms thereof, especially the compound of formula (II): and its salts are new analgesic and/or anti-inflammatory agents. The agents are prepared by resolution at the 2-position of a suitable starting material such as the compound (IV): or an optionally partly resolved form thereof, with subsequent reduction and optional resolution to give the trans form.

  式 (I)：及其盐类化合物和它们的分解形式，特别是式 (II) ：及其盐类化合物，是新型镇痛剂和/或消炎剂。 这些制剂是通过对合适的起始原料，如式 (IV) ：化合物或其可选的部分分解形式，在 2 位进行分解，然后进行还原和可选的分解，得到反式形式而制备的。