4-氟-N-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺盐酸盐 | 182563-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-氟-N-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺盐酸盐
• 英文名称: 5-(4-fluorobenzoyl)amino-3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indole
• 英文别名: LY 334370；4-fluoro-N-[3-(1-methyl-piperidin-4-yl)-1H-indol-5-yl]-benzamide；4-fluoro-N-[3-(1-methyl-4-piperidinyl)-1H-indol-5-yl]benzamide；LY 334 370；LY334370；4-fluoro-N-[3-(1-methylpiperidin-4-yl)-1H-indol-5-yl]benzamide
• CAS: 182563-08-2
• 化学式: C₂₁H₂₂FN₃O
• 分子量: 351.424
• InChiKey: MDMJLMDBRQXOOI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  479.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在水中的溶解度为≥5mg/mL（加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  48.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  | 2-8℃ |

制备方法与用途

生物活性
LY334370 是一个选择性的 5-HT1F 受体激动剂，其 Ki 值为 1.6 nM。

靶点

5-HT1F受体	1.6 nM (Ki)

体外研究

LY334370 在人脑血管中的体外实验中，直到浓度达到 10^-5 M 时才表现出收缩效应，此时产生约 8.5±5.7% 的收缩；然而，这一结果并不显著。

体内研究

静脉注射 LY334370（剂量分别为 3 mg/kg 和 10 mg/kg）后，电刺激引起的颅内血管直径增加幅度分别为 135±6% 和 106±11%，但与对照值相比并无显著差异。LY334370 单独作用于颅内血管时，并不会引起血管直径的变化；在给药前和给药后 15 分钟，实际的颅内血管直径均约为 43±4 个任意单位。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-N-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺盐酸盐 在 sodium periodate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 48.0h， 以50.5%的产率得到4-[2-(formamidyl)-5-(4-fluorobenzamidyl)benzoyl]-1-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  5-HT1f agonist

  摘要：

  本发明涉及一种式I的化合物及其制备方法： 或其药用酸盐；该化合物对于激活哺乳动物中的5-HT1F受体和抑制神经蛋白外渗具有用处。

  公开号：

  US06777428B1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-4-哌啶酮 在 Rh(acac)2(CO)2 硫酸 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 72.5h， 生成 4-氟-N-(3-(1-甲基哌啶-4-基)-1H-吲哚-5-基)苯甲酰胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Pharmacologically Relevant Indoles with Amine Side Chains via Tandem Hydroformylation/Fischer Indole Synthesis

  摘要：

  The sequence of hydroformylation and Fischer indole synthesis starting from amino olefins and aryl hydrazines is described. In a convergent manner, the two units bearing pharmacologically relevant substituents are assembled in the final indolization step. This modular and diversity-oriented approach to tryptamines and homotryptamines can be conducted in water and allows synthesis of branched and nonbranched tryptamines as well as tryptamine-based pharmaceuticals such as the 5-HT1D agonist L 775 606.

  DOI：

  10.1021/jo050464l

文献信息

• [EN] A METHOD FOR THE PREVENTION OF MIGRAINE<br/>[FR] METHODE DE PREVENTION DE MIGRAINE
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1998011895A1

  公开（公告）日：1998-03-26

  (EN) This invention provides methods for the prevention of migraine which comprises administering to a mammal in need thereof a serotonin 5-HT1F agonist.(FR) L'invention concerne une méthode de prévention de migraine, qui consiste à administrer à un patient mammifère un agoniste 5-HT1F de la sérotonine.

  这项发明提供了预防偏头痛的方法，包括向需要的哺乳动物施用5-HT1F血清素激动剂。
• 5-Substituted-3-(1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-and
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05708008A1

  公开（公告）日：1998-01-13

  This invention provides novel 5-HT.sub.1F agonists of Formula I ##STR1## where A--B, R, R.sup.1 and X are as defined in the specification, which are useful for the treatment of migraine and associated disorders.

  本发明提供了一种新型的5-HT.sub.1F激动剂，其化学式为I ##STR1## 其中A-B、R、R.sup.1和X如规范中所定义，可用于治疗偏头痛及相关疾病。
• [EN] TREATMENT OF THE COMMON COLD OR ALLERGIC RHINITIS<br/>[FR] TRAITEMENT DU RHUME DE CERVEAU ET DES RHINITES ALLERGIQUES
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：WO1998006402A1

  公开（公告）日：1998-02-19

  (EN) This invention provides methods for the treatment or amelioration of the symptoms of the common cold or allergic rhinitis which comprises administering to a mammal in need thereof a serotonin 5-HT1F agonist.(FR) La présente invention concerne une thérapie permettant de traiter le rhume de cerveau ou les rhinites allergiques, ou d'en atténuer les signes cliniques. Cette thérapie consiste en l'administration, à un mammifère le justifiant, d'un agoniste de la sérotonine 5-HTF1.

  这项发明提供了治疗或缓解普通感冒或过敏性鼻炎症状的方法，包括向需要治疗的哺乳动物施用5-羟色胺5-HT1F激动剂。
• Use of serotonin 5-HT1F agonists for the prevention of migraine
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0832650A2

  公开（公告）日：1998-04-01

  This invention provides methods for the prevention of migraine which comprises administering to a mammal in need thereof a serotonin 5-HT1F agonist.

  本发明提供了预防偏头痛的方法，其中包括向有需要的哺乳动物施用血清素 5-HT1F 激动剂。
• Use of a serotonin 5-HTlf agonist in the manufacture of a medicament for treating or ameliorating the symptoms of common cold or allergic rhinitis
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP0824917A2

  公开（公告）日：1998-02-25

  This invention provides methods for the treatment or amelioration of the symptoms of the common cold or allergic rhinitis which comprises administering to a mammal in need thereof a serotonin 5-HT1F agonist.

  本发明提供了治疗或改善普通感冒或过敏性鼻炎症状的方法，其中包括向有需要的哺乳动物施用5-羟色胺5-HT1F激动剂。