(R)-4-benzyl-3-((R)-2-methylbut-3-enoyl)oxazolidin-2-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (R)-4-benzyl-3-((R)-2-methylbut-3-enoyl)oxazolidin-2-one
• 英文别名: (4R)-4-benzyl-3-[(2R)-2-methylbut-3-enoyl]-1,3-oxazolidin-2-one
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₃
• 分子量: 259.305
• InChiKey: FFKHSXSLOYGVQT-DGCLKSJQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-benzyl-3-((R)-2-methylbut-3-enoyl)oxazolidin-2-one 在 吡啶 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 一氯化碘 、 对甲苯磺酸 、 1-丙基磷酸酐 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， -10.0~75.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 27.5h， 生成 tert-butyl N-[(10R,14S)-5-amino-4-iodo-10-methyl-9-oxo-8,16-diazatricyclo[13.3.1.0²'⁷]nonadeca-1(19),2(7),3,5,15,17-hexaen-14-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA

  摘要：

  本发明提供了化合物的公式(Ia)：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。

  公开号：

  WO2013022818A1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-3-丁烯酸 在 正丁基锂 、 草酰氯 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (R)-4-benzyl-3-((R)-2-methylbut-3-enoyl)oxazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  合理设计的危险 - 由 α-甲基酰基-CoA 消旋酶 (AMACR; P504S) 催化的 3-fluoro-2-methylacyl-CoA 酯中的氟化物意外不可逆地消除。

  摘要：

  α-甲基酰基-CoA消旋酶（AMACR；P504S）催化 2-甲基酰基-CoA 的“消旋化”，激活 R-布洛芬，是一种很有前景的抗癌药物靶点。人重组 AMACR 1A 催化消除 3-fluoro-2-methyldecanoyl-CoA，产生 E-2-methyldec-2-enoyl-CoA 和氟阴离子，这是一种以前未知的反应。2-甲基癸-3-烯酰基-CoA 的“外消旋化”也被催化，没有双键迁移。

  DOI：

  10.1039/c4cc06127f

文献信息

• [EN] DIAMIDE MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES DIAMIDES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2016205482A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013022818A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的公式(Ia)：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] MACROCYCLIC SPIROCARBAMATE DERIVATIVES AS FACTOR XIA INHIBITORS, PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE COMPOSITIONS AND THEIR USE<br/>[FR] DÉRIVÉ SPIROCARBAMATE MACROCYCLIQUE COMME INHIBITEURS DU FACTEUR XIA, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES ET LEUR UTILISATION
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017074833A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides a compound of Formula (I) and stereoisomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts of said compounds and said stereoisomers, and pharmaceutical compositions thereof, and methods for using said compounds and compositions for treating or preventing thromboses, embolisms, hypercoagulability or fibrotic changes. The compounds are selective Factor XIa inhibitors or dual inhibitors of Factor XIa and plasma kallikrein.

  本发明提供了一种式(I)的化合物及其立体异构体，以及所述化合物和所述立体异构体的药学上可接受的盐，以及其药物组合物，以及使用所述化合物和组合物用于治疗或预防血栓、栓塞、高凝血性或纤维变化的方法。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或因子XIa和血浆激肽原的双重抑制剂。
• [EN] FACTOR XIA MACROCYCLIC INHIBITORS BEARING ALKYL OR CYCLOALKYL P2' MOIETIES<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR XIA PORTANT DES FRACTIONS P2' ALKYLE OU CYCLOALKYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2017019819A1

  公开（公告）日：2017-02-02

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的结构式（I）：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• [EN] MACROCYCLES WITH HETROCYCLIC P2' GROUPS AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] MACROCYCLES À GROUPES HÉTÉROCYCLIQUES P2' SERVANT D'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015116886A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): or stereoisomers, tautomers, or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了式(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或药学上可接受的盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽酶的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。