阿拉磷 | 60668-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 阿拉磷
• 中文别名: L-丙氨酰-L-1-氨基乙基膦酸；(S)-氨基-(r)-1-氨基乙基磷酸
• 英文名称: Alafosfalin
• 英文别名: L-alanyl-L-1-aminoethylphosphonic acid；(1R)-1-(L-alanylamino)-ethylphosphonic acid；[(1R)-1-[[(2S)-2-azaniumylpropanoyl]amino]ethyl]-hydroxyphosphinate
• CAS: 60668-24-8
• 化学式: C₅H₁₃N₂O₄P
• 分子量: 196.143
• InChiKey: BHAYDBSYOBONRV-IUYQGCFVSA-N

物化性质

• 熔点：
  295-296° (dec)
• 比旋光度：
  D20 -44.0° (c = 1 in H2O)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  甲醇（少量溶解）、水（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险类别码：
  R22
• 海关编码：
  2931900090
• WGK Germany：
  3
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

SDS

1.1 产品标识符
: L-Alanyl-L-1-aminoethylphosphonic acid
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(S)-Alanyl-(R)-1-aminoethylphosphonic acid
Alaphosphin
Alafosfalin
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (S)-Alanyl-(R)-1-aminoethylphosphonic acid
别名
Alaphosphin
Alafosfalin
: C5H13N2O4P
分子式
: 196.14 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Alafosfalin
-
CAS 号 60668-24-8
EC-编号 262-362-8

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 磷的氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
充气保存 对湿度敏感
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: -4.82
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Alafosfalin 是一种细胞壁生物合成抑制剂，是一种磷酸二肽，具有抗菌特性。

靶点

• 抗菌

体外研究

Alafosfalin 对大肠杆菌 Escherichia coli 高度有效，并且对肠杆菌属 (Serratia, Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter) 中等有效，但对其它革兰氏阳性菌（如头孢唑林或氨苄西林）的活性较低，甚至对非吲哚阳性 Proteus, Pseudomonas 和 Acinetobacter 完全无效。

体内研究

在大鼠腹腔注射后，Alafosfalin 能迅速被吸收，半衰期（t₁/₂）约为20分钟。具体数据如下：

• 动物模型：体重为250至350克的雄性Sprague-Dawley大鼠
• 剂量：单次给药每公斤体重分别为20、100和500毫克或每天800毫克共14天（用于药代动力学分析）
• 给药方式：腹腔注射
• 结果：迅速吸收，用药后20分钟内达到峰值浓度，并且半衰期约为20分钟。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿拉磷 在 盐酸 作用下， 反应 2.5h， 以3.8 g的产率得到L-(-)-1-氨基乙基膦酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure-activity relationships of antibacterial phosphonopeptides incorporating (1-aminoethyl)phosphonic acid and (aminomethyl)phosphonic acid

  摘要：

  Phosphonodipeptides and phosphonooligopeptides based on L- and D-(1-aminoethyl)phosphonic acids L-Ala(P) and D-Ala(P) and (aminomethyl)phosphonic acid Gly(P) at the acid terminus have been synthesized and investigated as antibacterial agents, which owe their activity to the inhibition of bacterial cell-wall biosynthesis. A method for large-scale synthesis of the potent antibacterial agent L-Ala-L-Ala(P) (1, Alafosfalin) is described. Structure-activity relationships in the dipeptide series have been studied by systematic variation of structure 1. L stereochemistry is generally required for both components. Changes in the L-Ala(P) moiety mostly lead to loss of antibacterial activity, but the phosphonate analogues of L-phenylalanine, L-Phe(P), and L-serine, L-Ser(P), give rise to weakly active L-Ala-L-Phe(P) and L-Ala-L-Ser(P). Replacement of L-Ala in 1 by common and rare amino acids can give rise to more potent in vitro antibacterials such as L-Nva-L-Ala(P) (45). Synthetic variation of these more potent dipeptides leads to decreased activity. Phosphonooligopeptides such as (L-Ala)2-L-Ala(P) have a broader in vitro antibacterial spectrum than their phosphonodipeptide precursor, but this is not expressed in vivo, presumably due to rapid metabolism to 1. Stabilized compounds such as Sar-L-Nva-L-Nva-L-Ala(P) (46) have been developed that are more potent in vivo and have a broader in vivo antibacterial spectrum than the parent phosphonodipeptide.

  DOI：

  10.1021/jm00151a005
• 作为产物：
  描述：

  1-R-1-[(N-benzyloxycarbonyl-L-alanyl)amino]ethanephosphonic acid 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 2.0h， 以25 mg的产率得到阿拉磷
  参考文献：
  名称：

  脱磷生物合成酶在制备抗alaphosphin的抗菌类似物中的用途。

  摘要：

  脱磷生物合成酶DhpH（DhpH-C）的C末端结构域催化Leu-tRNALeu与（R）-1-氨基乙基膦酸酯（丙氨酸的氨基膦酸酯类似物Ala（P））缩合。该反应的产物Leu-Ala（P）是磷酸二肽，一类化合物，以前已被研究用作临床抗生素。在这项研究中，我们表明DhpH-C具有高度的底物耐受性，并且可以将各种氨基膦酸酯（Gly（P），Ser（P），Val（P），1-氨基-丙基膦酸酯和苯基甘氨酸（P））缩合到Leu。而且，该酶对tRNALeu上连接的氨基酸也具有耐受性。使用缺乏校对能力的亮氨酰tRNA合成酶突变体，可以制备一系列氨酰基-tRNALeu衍生物（Ile，Ala，Val，Met，正缬氨酸和正亮氨酸）。DhpH-C接受这些氨基酰基-tRNA衍生物，并将氨基酸与1-Ala（P）缩合形成相应的磷酸二肽。这些肽的一部分显示出抗微生物活性，表明该酶是制备抗微生物肽的通用生物催化剂。我们还研究了来

  DOI：

  10.1039/c8ob02860e

文献信息

• Acyl derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04250085A1

  公开（公告）日：1981-02-10

  Peptide derivatives provided by the present invention are compounds of the general formula ##STR1## wherein R.sup.1 represents a hydrogen atom or the methyl or hydroxymethyl group or a mono-, di- or trihalomethyl mgroup; R.sup.2 represents the characterizing group of an .alpha.-amino acid of the type normally found in proteins or a lower alkyl or hydroxy- (lower alkyl) group other than the characterising group of an .alpha.-amino acid of the type normally found in proteins; R.sup.3 represents a lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkenyl, aryl or aryl-(lower alkyl) group; R.sup.4 represents a hydrogen atom or a lower alkyl group; n stands for 1,2 or 3; the configuration at the carbon atom designated as (a) is (R) when R.sup.1 represents other than a hydrogen atom and the configuration at the carbon atom designated as (b) is (L) when R.sup.2 represents other than a hydrogen atom, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds exhibit activity as antibacterial agents against a range of gram-positive and gram-negative bacteria. Also disclosed are intermediates and a process for the production of the end product.

  本发明提供的肽衍生物是具有一般式##STR1##的化合物，其中R.sup.1代表氢原子或甲基或羟甲基基团或单、二或三卤甲基基团；R.sup.2代表通常在蛋白质中发现的α-氨基酸的特征基团或低烷基或除了通常在蛋白质中发现的α-氨基酸的特征基团以外的羟基-(低烷基)基团；R.sup.3代表低烷基、低环烷基、低烯基、芳基或芳基-(低烷基)基团；R.sup.4代表氢原子或低烷基基团；n代表1、2或3；当R.sup.1代表除氢原子以外的其他基团时，指定为(a)的碳原子处的构型为(R)，当R.sup.2代表除氢原子以外的其他基团时，指定为(b)的碳原子处的构型为(L)，以及其药学上可接受的盐。这些化合物表现出抗一系列革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的活性。还披露了中间体和生产终产品的方法。
• Chemical process for the production of .alpha.-aminophosphonic acids and
  申请人：Ciba-Geigy Corporation

  公开号：US04331591A1

  公开（公告）日：1982-05-25

  The present invention provides a process for the production of physiologically-useful .alpha.-aminophosphonic acids and peptide derivatives of the formula: ##STR1## wherein R and R.sub.1 may be the same or different and each can be hydrogen, deuterium or an optionally substituted lower alkyl group, lower alkenyl, lower alkynyl, cycloalkyl, aryl or heterocyclic radical containing one or more oxygen, nitrogen or sulphur atoms and which may be fused to an aromatic ring, a lower alkyl group substituted by a cycloalkyl radical, a lower alkyl group substituted by an aryl radical, a lower alkyl group substituted by a heterocyclic radical as defined above or R and R.sub.1 together form a polymethylene chain optionally interrupted by an oxygen, nitrogen or sulphur atom, or R.sub.1 represents, together with the C(R)--N< residue to which it is attached, the atoms required to complete a heterocyclic radical; and R.sub.2 can be hydrogen, optionally substituted lower alkyl, cycloalkyl, aryl or lower alkyl substituted by a cycloalkyl radical, lower alkyl substituted by a heterocyclic radical containing one or more nitrogen atoms; by a heterocyclic radical containing one or more nitrogen atoms, or R.sub.2 together with the C(H)--N residue to which it is attached, may represent the atoms required to complete a heterocyclic radical; and n is 0, 1, 2, 3 or 4; comprising oxidizing, using an oxidizing agent, a compound having the formula: ##STR2## wherein R, R.sup.1, R.sup.2 and n have their previous significance, and Z is H or a protecting group usually used for an amino group; and then removing any protecting group.

  本发明提供了一种制备生理有用的α-氨基膦酸和肽衍生物的方法，其化学式为：##STR1## 其中R和R.sub.1可以相同也可以不同，每个可以是氢、氘或者是一个含有一个或多个氧、氮或硫原子的可选取代的较低烷基、较低烯基、较低炔基、环烷基、芳基或杂环基，并且可以与芳香环融合，可以是一个由环烷基取代的较低烷基，可以是一个由芳基取代的较低烷基，可以是一个由上述定义的杂环基取代的较低烷基，或者R和R.sub.1一起形成一个可以由氧、氮或硫原子中断的聚甲基链，或者R.sub.1表示与其连接的C(R)--N<残基一起，需要完成一个杂环基的原子；R.sub.2可以是氢、可选取代的较低烷基、环烷基、芳基或者由环烷基取代的较低烷基、由含有一个或多个氮原子的杂环基取代的较低烷基，或者是由含有一个或多个氮原子的杂环基取代的较低烷基，或者R.sub.2与其连接的C(H)--N残基一起，可以表示需要完成一个杂环基的原子；n为0、1、2、3或4。该方法包括使用氧化剂氧化化合物，该化合物的化学式为：##STR2## 其中R、R.sup.1、R.sup.2和n具有其前述的意义，Z为H或通常用于氨基的保护基；然后去除任何保护基。
• Phosphonodipeptides: synthesis and separation of diastereoisomers
  作者：Paweł Kafarski、Barbara Lejczak、Przemsław Mastalerz、Jerzy Szewczyk、Czesław Wasielewski

  DOI：10.1139/v82-441

  日期：1982.12.15

  Diastereoisomeric mixtures of phosphonodipeptides, prepared from racemic dialkyl 1-aminoalkanephosphonates, were separated by ion-exchange column chromatography. Phosphonodipeptides were found to be much more readily available from dialkyl 1-aminoalkanephosphonates than from the corresponding free acids and the mixed carboxylic – carbonic anhydride method was found to be the most effective one.

  磷酰二肽的不对映异构体混合物，是由来自外消旋二烷基1-氨基烷基膦酸酯的制备而成的，通过离子交换柱色谱法进行分离。发现从二烷基1-氨基烷基膦酸酯中更容易得到磷酰二肽，而不是从相应的游离酸中获得，混合羧酸-碳酸酐法被发现是最有效的方法。
• Peptide derivatives of phosphonic and phosphinic acids and intermediates
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04016148A1

  公开（公告）日：1977-04-05

  The present disclosure relates to peptide derivatives. More particularly, the disclosure is concerned with peptide derivatives of phosphonic and phosphinic acids, a process for the manufacture thereof and pharmaceutical preparations containing same.

  本公开涉及肽衍生物。更具体地说，该公开涉及磷酸和膦酸的肽衍生物，以及制造这些衍生物的过程和含有它们的药物制剂。
• Synthesis of alafosfalin and its phosphinic analogue and their fungicidal activity
  作者：Radii M. Khomutov、Tatyana I. Osipova、Elena N. Khurs、Vitalii G. Dzhavakhiya

  DOI：10.1016/j.mencom.2008.11.001

  日期：2008.11

  A new convenient method for the synthesis of the phosphonic and phosphinic analogues of L-Ala-L-Ala has been developed and their fungicidal activity has been demonstrated.

  已经开发了一种新的方便的合成L-Ala-L-Ala的膦酸和次膦酸类似物的方法，并且已经证明了它们的杀真菌活性。