2-(2-chlorophenyl)-2-hydroxycyclohexan-1-one | 1823362-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(2-chlorophenyl)-2-hydroxycyclohexan-1-one
• 英文别名: (+/-)-2-(2-Chlorophenyl)-2-hydroxycyclohexanone
• CAS: 1823362-29-3
• 化学式: C₁₂H₁₃ClO₂
• 分子量: 224.687
• InChiKey: TXHGZWYEGMFTJB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-chlorophenyl)-2-hydroxycyclohexan-1-one 在 甲基磺酰氯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 克他命
  参考文献：
  名称：

  （S）-氯胺酮和（S）-去甲胺酮的拆分与外消旋相结合的方法。

  摘要：

  简明，可回收，且有效的方法提出了一种用于制备（的小号） -氯胺酮（esketamine，（小号） - 1A）通过经典分辨率不需要的异构体的回收相结合。以可商购的酮2为起始原料，该程序具有三个步骤，其中包括（1）独特的羟基化环扩展重排，（2）通过甲磺酸盐进行轻度胺化以及（3）使用L -（+）-酒石酸进行手性分离。这三个简单步骤均在温和条件下进行，无需重结晶即可在99.5％ee中获得（S）-1a酒石酸盐。随后，将不需要的（R）消旋化保留在拆分母液中的1a是在路易斯酸存在下以定量收率进行的，化学收率> 99.0％。这种原始且经济的过程提供了67.4％的艾氯胺酮（如果没有消旋，则为28.9％），其母液无需柱纯化即可循环使用两次。另外，该方法也可用于制备更安全的潜在抗抑郁药（S）-去甲酮胺。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.0c01090
• 作为产物：
  描述：

  2-溴氯苯 在 (dimethyl-4-sulfobutylammonium)1,2-ethan-1-methylimidazoliumsulfonic acid hydrogen sulfate 、 碘 、 magnesium 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 28.25h， 生成 2-(2-chlorophenyl)-2-hydroxycyclohexan-1-one
  参考文献：
  名称：

  从无毒程序合成氯胺酮：一种新的有效途径

  摘要：

  摘要 氯胺酮[2-（2-氯苯基）-2-甲基氨基-环己-1-酮]已用于兽医和人类医学。在这项研究中，通过使用羟基酮中间体，已经开发了一种新的有效方案来合成氯胺酮。该药物的合成已通过五个步骤完成。首先，使环己酮与2-氯苯基溴化镁试剂反应，然后在酸性离子液体1-甲基-3- [2-（二甲基-4-磺丁基-铵）乙烷]咪唑氢存在下脱水硫酸盐得到1-（2-氯苯基）-环己烯。用高锰酸钾氧化合成的烯烃，得到相应的羟基酮中间体。该中间体被甲胺胺化，最后在高温下将得到的亚胺重排，导致了氯胺酮的合成。所有中间体和产物的特征在于1 H-NMR和IR光谱。优点是无需使用有毒溴（氯胺酮合成中大多数已报道的方法中使用了有毒溴），高反应产率和使用可商购的安全材料，并且在脱水步骤中无需使用腐蚀性酸是其中的一些优势氯胺酮合成的常规报道 图形摘要 开发了一种高效的五步合成氯胺酮的方案。环己酮与2-氯苯基溴化镁反应，然后用酸性离子液

  DOI：

  10.1007/s12039-020-01827-9

文献信息

• Expedient preparation of active pharmaceutical ingredient ketamine under sustainable continuous flow conditions
  作者：Victor-Emmanuel H. Kassin、Romaric Gérardy、Thomas Toupy、Diégo Collin、Elena Salvadeo、François Toussaint、Kristof Van Hecke、Jean-Christophe M. Monbaliu

  DOI：10.1039/c9gc00336c

  日期：——

  ketamine. The scalability of the critical hydroxylation step was assessed in a commercial pilot continuous flow reactor. The process can also be adapted for the preparation of ketamine analogs. A thorough computational study on the backbone rearrangement of the cyclopentylphenylketone scaffold under thermal stress rationalizes the experimental selectivity and the various experimental observations reported

  为有效和可持续地制备活性药物成分氯胺酮，提出了一种鲁棒的三步连续流动程序。该程序依靠连续流处理的主要资产，从可商购获得的化学药品开始，在强化条件下使用低毒性试剂和FDA 3类溶剂。该程序具有独特的分子氧羟基化步骤，依靠硼酸三异丙酯的快速胺化以及采用蒙脱土K10作为非均相催化剂的热解法，所有这三个步骤均在乙醇中进行。这三个步骤可以独立运行，也可以串联在一起，从而为氯胺酮的生产提供了紧凑而有效的装置。在商业中试连续流反应器中评估了关键羟基化步骤的可扩展性。该方法也可以适用于氯胺酮类似物的制备。在热应力下对环戊基苯基酮骨架的骨架重排进行的全面计算研究合理化了实验选择性和本文报道的各种实验观察结果。
• Process Research and Impurity Control Strategy of Esketamine
  作者：Shenghua Gao、Xuezhi Gao、Zhezhou Yang、Fuli Zhang

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00553

  日期：2020.4.17

  which was disclosed for the first time. The practicable racemization catalyzed by aluminum chloride was carried out in quantitative yield with 99% purity. The ICH-grade quality (S)-ketamine hydrochloride was obtained in 51.1% overall yield (14.0% without racemization) by chiral resolution with three times recycling of the mother liquors. The robust process of esketamine could be industrially scalable

  已经开发了一种改进的（S）-氯胺酮（esketamine）合成方法，该方法成本效益高，不需要的异构体可通过外消旋作用回收。确定每个步骤的关键工艺参数以及与工艺相关的杂质。首先讨论了大多数杂质的形成机理和控制策略。此外，（S）-酒石酸氯胺酮是二水合物，这是首次公开。由氯化铝催化的可行外消旋以定量收率进行，纯度为99％。ICH级质量（S通过手性拆分和三倍的母液回收率，可得到5-氯胺酮盐酸盐，总产率为51.1％（无外消旋作用为14.0％）。氯胺酮的稳健工艺可以在工业上推广。
• Brønsted Acid Mediated Direct α-Hydroxylation of Cyclic α-Branched Ketones
  作者：Benjamin List、Grigory Shevchenko、Stefanie Dehn

  DOI：10.1055/s-0037-1610292

  日期：2018.10

  We report a Brønsted acid mediated direct α-hydroxylation of cyclic α-branched ketones via a tandem aminoxylation/N–O bond-cleavage process. Nitrosobenzene is used as the oxidant and subsequently promotes the liberation of the free alcohol. The desired products could be isolated in moderate to good yields at a maximum tested scale of 10 mmol. Derivatizations of the obtained products are presented.

  我们报告了一种Brønsted酸介导的直接α-羟基化反应，通过串联氨氧化/N-O键裂解过程对环状α-支链酮进行反应。亚硝基苯被用作氧化剂，随后促进了游离自由醇的产生。在最大测试规模为10 mmol时，所得产物的收率在中等到良好之间。所得产物的衍生物化反应也被展示。
• 10.1134/s1070428024040183
  作者：Zekri、Momeni-Fard、Vaghei-Ahmadabadi

  DOI：10.1134/s1070428024040183

  日期：——

  Abstract α-Hydroxy ketones are important intermediates in organic synthesis. This study introduces a new, mild, and efficient method for synthesizing α-hydroxy ketones. First, 1-arylcyclohexan-1-ols are synthesized by reacting arylmagnesium bromides with cyclohexanone. Next, dehydration of 1-arylcyclohexan-1-ols is performed using a sulfonated diacidic ionic liquid, and the subsequent oxidation of 1-arylcyclohex-1-enes

   抽象的 α-羟基酮是有机合成中重要的中间体。本研究介绍了一种新的、温和的、高效的合成α-羟基酮的方法。首先，通过芳基溴化镁与环己酮反应合成1-芳基环己-1-醇。接下来，使用磺化二酸离子液体对1-芳基环己-1-醇进行脱水，随后对1-芳基环己-1-烯进行氧化，得到α-羟基环己酮。这项工作创新了一种简单的程序，利用环保且可重复使用的试剂进行脱水。
• Synthesis of ketamine from a nontoxic procedure: a new and efficient route
  作者：Negar Zekri、Reza Fareghi-Alamdari、Behnaz Momeni-Fard

  DOI：10.1007/s12039-020-01827-9

  日期：2020.12

  dehydration step are some of the advantages of this procedure over the common reported ones for the snthesis of ketamine. Graphic abstract An efficient five-step protocol for the synthesis of ketamine was developed. Cyclohexanone reacted with 2-chlorophenyl magnesium bromide, followed by dehydration with acidic ionic liquid. Oxidation of the alkene gave corresponding hydroxy ketone intermediate. The imination

  摘要 氯胺酮[2-（2-氯苯基）-2-甲基氨基-环己-1-酮]已用于兽医和人类医学。在这项研究中，通过使用羟基酮中间体，已经开发了一种新的有效方案来合成氯胺酮。该药物的合成已通过五个步骤完成。首先，使环己酮与2-氯苯基溴化镁试剂反应，然后在酸性离子液体1-甲基-3- [2-（二甲基-4-磺丁基-铵）乙烷]咪唑氢存在下脱水硫酸盐得到1-（2-氯苯基）-环己烯。用高锰酸钾氧化合成的烯烃，得到相应的羟基酮中间体。该中间体被甲胺胺化，最后在高温下将得到的亚胺重排，导致了氯胺酮的合成。所有中间体和产物的特征在于1 H-NMR和IR光谱。优点是无需使用有毒溴（氯胺酮合成中大多数已报道的方法中使用了有毒溴），高反应产率和使用可商购的安全材料，并且在脱水步骤中无需使用腐蚀性酸是其中的一些优势氯胺酮合成的常规报道 图形摘要 开发了一种高效的五步合成氯胺酮的方案。环己酮与2-氯苯基溴化镁反应，然后用酸性离子液