克他命 | 33643-47-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 克他命
• 中文别名: (+)-氯胺酮；盐酸氯胺酮；盐酸艾司氯胺酮
• 英文名称: (S)-ketamine hydrochloride
• 英文别名: esketamine hydrochloride；(S)-2-(2-chlorophenyl)-2-(methylamino)cyclohexanone hydrochloride；(S)-ketamine；esketamine；(-)-Ketamine hydrochloride；[(1S)-1-(2-chlorophenyl)-2-oxocyclohexyl]-methylazanium;chloride
• CAS: 33643-47-9
• 化学式: C₁₃H₁₆ClNO*ClH
• 分子量: 274.19
• InChiKey: VCMGMSHEPQENPE-ZOWNYOTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.32
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  克他命 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以68 mg的产率得到(2S)-2-(2-氯苯基)-2-(甲基氨基)-环己酮
  参考文献：
  名称：

  与环己烷环中羰基相邻的氮取代的季碳中心的对映选择性结构：麻醉性（S）-氯胺酮的首次不对称合成，具有高选择性

  摘要：

  关于麻醉剂（S）-氯胺酮1的不对称合成，进行了与环己烷环中的羰基相邻的氮取代的季碳中心的对映选择性结构。苯基锂与在α-羰基官能团上带有手性助剂的α-酮肟-乙缩醛9的非对映选择性亲核1,2-加成反应，生成的苄氧基胺11主要产率为83％，de为82％，转化为相应的氨基酮12。然而，2-氯苯基锂的反应不起作用，其中该路线不可用于合成1。然后，针对1的替代策略从预先具有2-氯苯基基团的化合物开始，设计了其中通过在对映异构体中间酮18的对映选择性还原和将氰酸烯丙基酯连续转化为对映体而形成​​在环中带有氮原子的手性季碳中心。异氰酸酯重排，具有完整的1,3-手性转移。根据该策略，通过短路径完成了具有极佳选择性（> 99％ee）的1的第一个不对称合成。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.05.004
• 作为产物：
  描述：

  L-(-)-DTTA salt of S-ketamine 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 克他命
  参考文献：
  名称：

  [EN] KETAMINE PAMOATE AND USE THEREOF
  [FR] PAMOATE DE KÉTAMINE ET SON UTILISATION

  摘要：

  提供了具有2:1的氨咖胺与帕莫酸的化学计量比的帕莫酸盐，包括R、S-氨咖胺帕莫酸盐、S-氨咖胺帕莫酸盐或R-氨咖胺帕莫酸盐，以及帕莫酸盐的结晶或非晶形式，具有出色的安全性和药用性能。还提供了包括氨咖胺帕莫酸盐的药物组合物，以及其在治疗中枢神经系统疾病或作为麻醉药使用的用途。

  公开号：

  WO2020143762A1

文献信息

• Narcotic-NSAID ion pairs
  申请人：Sancilio D. Frederick

  公开号：US20050203115A1

  公开（公告）日：2005-09-15

  The present invention provides an ion pair compound of the formula [narcotic] + [A] − , wherein [narcotic] + represents at least one cation of at least one narcotic agent or one or more stereochemical isomers thereof and [A] − represents at least one anion of at least one NSAID or one or more stereochemical isomers thereof. An example of the ion pair compound is propoxyphene diclofenate. The ion pair compounds, or their pharmaceutical compositions, are useful in methods of treating a wide variety of conditions that indicate analgesics, anti-inflammatory agents, or both. Under the conditions prescribed for their use, the ion pair compounds exhibit poor or complete insolubility but excellent chemical stability in low pH environments, such as those found in the stomach. The ion pair compounds readily dissolve and dissociate in higher pH environments such as the small intestine to release the constituent narcotic and NSAID.

  本发明提供了一种公式为[narcotic]+[A]−的离子对化合物，其中[narcotic]+代表至少一个麻醉剂或其一个或多个立体化学异构体的至少一个阳离子，而[A]−代表至少一个非甾体抗炎药（NSAID）或其一个或多个立体化学异构体的至少一个阴离子。离子对化合物的一个例子是丙氧芬双氯芬酸。这些离子对化合物或其药物组合物在治疗表明需要镇痛剂、抗炎剂或两者都需要的方法中是有用的。在规定的使用条件下，离子对化合物在低pH环境中表现出较差或完全不溶性，但在胃中这类环境中却具有极佳的化学稳定性。离子对化合物在较高pH值的环境中，如小肠，能够快速溶解和离解，以释放组成的麻醉剂和非甾体抗炎药。
• [EN] PRODRUGS OF KETAMINE, COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS À BASE DE KÉTAMINE, COMPOSITIONS ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：XW LAB INC

  公开号：WO2019137381A1

  公开（公告）日：2019-07-18

  Provided are prodrugs of (S) -or (R) -ketamine, including isotopically labeled ketamine,composition and uses thereof. Compounds having formula (Ia) or (Ib) as the prodrugs of (S) -or (R) -ketamine, including isotopically labeled ketamine, and pharmaceutical compositions comprising the compounds provided herein are used for treating or preventing a CNS disease.More particularly, the related diseases include depression and pain. (Ia) (Ib)

  提供了（S）-或（R）-氯胺酮的前药，包括同位素标记的氯胺酮，其组成和用途。具有化学式（Ia）或（Ib）的化合物作为（S）-或（R）-氯胺酮的前药，包括同位素标记的氯胺酮，以及包含本文提供的化合物的药物组合物用于治疗或预防中枢神经系统疾病。更具体地，相关疾病包括抑郁症和疼痛。（Ia）（Ib）
• Process for (<i>S</i>)-Ketamine and (<i>S</i>)-Norketamine via Resolution Combined with Racemization
  作者：Shenghua Gao、Xuezhi Gao、Zenong Wu、Houyong Li、Zhezhou Yang、Fuli Zhang

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01090

  日期：2020.7.2

  Subsequently, racemization of the unwanted (R)-1a remained in resolution mother liquor was performed in the presence of a Lewis acid in quantitative yield with >99.0% chemical purity. This original and economical process afforded esketamine in 67.4% (28.9% without racemization) overall yield with two times recycling of the mother liquor without column purification. In addition, this procedure can also be

  简明，可回收，且有效的方法提出了一种用于制备（的小号） -氯胺酮（esketamine，（小号） - 1A）通过经典分辨率不需要的异构体的回收相结合。以可商购的酮2为起始原料，该程序具有三个步骤，其中包括（1）独特的羟基化环扩展重排，（2）通过甲磺酸盐进行轻度胺化以及（3）使用L -（+）-酒石酸进行手性分离。这三个简单步骤均在温和条件下进行，无需重结晶即可在99.5％ee中获得（S）-1a酒石酸盐。随后，将不需要的（R）消旋化保留在拆分母液中的1a是在路易斯酸存在下以定量收率进行的，化学收率> 99.0％。这种原始且经济的过程提供了67.4％的艾氯胺酮（如果没有消旋，则为28.9％），其母液无需柱纯化即可循环使用两次。另外，该方法也可用于制备更安全的潜在抗抑郁药（S）-去甲酮胺。
• [EN] (S)-CSA SALT OF S-KETAMINE, (R)-CSA SALT OF S-KETAMINE AND PROCESSES FOR THE PREPARATION OF S-KETAMINE<br/>[FR] SEL (S)-CSA DE S-KÉTAMINE, SEL (R)-CSA DE S-KÉTAMINE ET PROCÉDÉS PERMETTANT LA PRÉPARATION DE S-KÉTAMINE
  申请人：CHEN CHENG YI

  公开号：WO2016180984A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention is directed to processes for the preparation of esketamine. The present invention is further directed to processes for the resolution of S-ketamine from a racemic or enantiomerically enriched mixture of ketamine. The present invention is further directed to an (S)-CSA salt of S-ketamine, more particularly a monohydrate form of the (S)-CSA salt of S-ketamine; and to an (R)-CSA salt of R-ketamine.

  本发明涉及制备左旋氯胺酮的方法。本发明进一步涉及从消旋或对映体富集混合物中分离S-氯胺酮的方法。本发明还涉及S-氯胺酮的(S)-CSA盐，更具体地是(S)-CSA盐的单水合物形式；以及R-氯胺酮的(R)-CSA盐。
• Cycloalkyl-Diamines for the Treatment of Pain
  申请人：Godek Dennis Michael

  公开号：US20210052594A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  The invention is directed to a method of treatment for pain, the method comprising administering to a mammal in need of such treatment a therapeutically effective amount of a compound of formula I, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明涉及一种用于治疗疼痛的方法，该方法包括向需要此类治疗的哺乳动物施用公式I的化合物或其药用盐的治疗有效量。