丁螺环酮EP杂质B | 81461-73-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 螺环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: 丁螺环酮EP杂质B
• 英文名称: 8-(2-pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro<4,5>decane bromide
• 英文别名: 8-(pyrimidin-2-yl)-5,8-diazaspiro[4,5]decan-5-ium bromide；8-(2-Pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro[4.5]decane Bromide；8-(2-Pyrimidinyl)-8-aza-5-azoniaspiro[4,5]decane bromide；8-pyrimidin-2-yl-8-aza-5-azoniaspiro[4.5]decane;bromide
• CAS: 81461-73-6
• 化学式: Br*C₁₂H₁₉N₄
• 分子量: 299.214
• InChiKey: OYIPPQBBPVTVTR-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.09
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  29
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丁螺环酮EP杂质B 在 caesium carbonate 、 双(叔丁氧羰基)胺 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 1.0h， 以99%的产率得到4-氨基丁基-1-(2-嘧啶)-哌嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF GEPIRONE
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE GÉPIRONE

  摘要：

  揭示了一种从8-(嘧啶-2-基)-5,8-二氮杂螺[4,5]癸烷-5-铵溴合物合成式(I)的格匹酮的方法。根据本发明的方法在经济高效且易于工业规模化方面具有优势。

  公开号：

  WO2020148621A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二溴丁烷 、 1-(2-嘧啶基)哌嗪 生成 丁螺环酮EP杂质B
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of aryl (or heteroaryl)

  摘要：

  本发明涉及一种制备芳基（或杂环芳基）哌嗪基丁唑衍生物的过程，其对应于一般式I，其中Ar表示从不同取代的芳基，不同取代的2-嘧啶基，2-N-甲基咪唑和3-（1,2-苯并异噻唑）中选择的氮或其他芳基基团。Z.sub.1表示氮原子或可选择用C-R.sub.1表示的可选取代碳原子，Z.sub.2表示氮原子或可选择用C-R.sub.2表示的可选取代碳原子，Z.sub.4表示氮原子或可选择用C-R.sub.4表示的可选取代碳原子，R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3和R.sub.4相同或不同，也可以是另一个环的一部分，芳香或其他，表示氢原子，卤素，低碳基，硝基，羟基，烷氧基，氰基，羧基，羧酰胺基，烷基羧酸酯基，芳基或取代芳基基团，磺酸基，磺酰胺基，在氨基上可选择取代的氨基或取代氨基基团，其中##STR2##中Ar具有上述所述的含义，X表示卤素原子，与一般式III的化合物反应。其中一般式III为##STR3##其中Z.sub.1、Z.sub.2、Z.sub.4和R.sub.3具有上述所述的含义。

  公开号：

  US05227486A1

文献信息

• Spiro-quaternary ammonium halides and
  申请人：Mead Johnson & Company

  公开号：US04351939A1

  公开（公告）日：1982-09-28

  Novel spiro-quaternary ammonium halides are disclosed. The new compounds are particularly valuable as intermediates in preparation of N-(2-pyrimidinyl)piperazinylalkyl derivatives of azaspiroalkanediones such as the psychopharmacologic agent 8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dio ne.

  新的螺环季铵盐化合物已被披露。这些新化合物在制备N-(2-嘧啶基)哌嗪烷基衍生物，如具有精神药理作用的化合物8-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-8-氮杂螺[4.5]癸烷-7,9-二酮中作为中间体时具有特别的价值。
• Conformational Flexibility of Serotonin1A Receptor Ligands from Crystallographic Data. Updated Model of the Receptor Pharmacophore
  作者：Zdzislaw Chilmonczyk、Agnieszka Szelejewska-Wozniakowska、Jacek Cybulski、Marcin Cybulski、Anna E. Koziol、Maria Gdaniec

  DOI：10.1002/ardp.19973300507

  日期：——

  Preparation and affinity to 5‐HT1A and 5‐HT2A receptors of new buspirone analogues 7–17 are reported. The compounds possess high to low affinity to 5‐HT1A and moderate to low to 5‐HT2A receptors. The crystal structures have been determined for compounds 11, 12, 13, and 14. For low affinity ligand (15) of 5‐HT1A receptor conformational analysis was performed and compared with similar analyses performed

  报道了新丁螺环酮类似物 7-17 的制备和对 5-HT1A 和 5-HT2A 受体的亲和力。这些化合物对 5-HT1A 受体具有高到低的亲和力，对 5-HT2A 受体具有中到低的亲和力。已确定化合物 11、12、13 和 14 的晶体结构。对于 5-HT1A 受体的低亲和力配体 (15) 进行构象分析，并与对已知高 (丁螺环酮 1) 和非常高 (丁螺环酮 1) 进行的类似分析进行比较 ( WY-48, 723 2) 受体的亲和配体。讨论了对 5-HT1A 受体的亲和力的构效关系。提出了解释丁螺环酮类分子与受体结合位点相互作用的三点药效团。
• An Efficient Synthesis of Buspirone and its Analogues.
  作者：Jacek Cybulski、Zdzislaw Chilmonczyk、Wieslaw Szelejewski、Krystyna Wojtasiewicz、Jerzy T. Wróbel

  DOI：10.1002/ardp.19923250513

  日期：——

  Eine leistungsfähige Synthese von Buspiron und Buspiron‐ähnlichen Verbindungen

  丁螺环酮和丁螺环酮类化合物的强大合成
• 2-[4-[(4,4
  申请人：Mead Johnson & Company

  公开号：US04423049A1

  公开（公告）日：1983-12-27

  1-[4-(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]piperazines with 2-pyrimidyl substituents in the 4- position have been synthesized and demonstrate useful anxiolytic properties. The compound 4,4-dimethyl-1-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-2,6-piperidinedi one, which has selective anxiolytic activity, constitutes the preferred embodiment of the invention.

  1-[4-(4,4-二烷基-2,6-哌啶二酮-1-基)丁基]哌嗪与4-位上有2-嘧啶基取代基的化合物已经合成，并展示出有用的抗焦虑特性。具有选择性抗焦虑活性的化合物4,4-二甲基-1-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基]-2,6-哌啶二酮构成了该发明的首选实施形式。
• Microwave‐Assisted Solvent‐Free Synthesis of Ipsapirone
  作者：Damian Kułaga、Jolanta Jaśkowska、Radomir Jasiński

  DOI：10.1002/jhet.3520

  日期：2019.5

  ipsapirone synthesis that we decided to use. Ipsapirone was obtained in two different methods. The first method involved N‐alkylation of bromobutyl saccharin with 1‐(2‐pyrimidyl)piperazine dihydrochloride, while the second was a one‐pot method. Neither of these requires the use of toxic and expensive solvents. A shortened synthesis time, not exceeding 10 min due to the use of microwave radiation, is

  当前应用的属于长链芳基哌嗪类的5-羟色胺受体配体的合成方法（包括ipsapirone）需要使用有毒溶剂，并且需要大量合成步骤。此外，在大多数情况下，反应产率不超过60％。这些因素导致能耗增加，并对环境产生负面影响。本文介绍了我们决定使用的更环保的ipsapirone合成方法。以两种不同的方法获得了伊普西酮。第一种方法涉及N溴丁基糖精与1-（2-嘧啶基）哌嗪二盐酸盐的烷基化反应，而第二种为单锅法。这些都不要求使用有毒且昂贵的溶剂。这些方法的另一个优点是，由于使用微波辐射，合成时间缩短，不超过10分钟。在第一种方法和第二种方法中，最终产品ipsapirone的产率分别为85％和67％。我们还尝试使用糖精和芳基哌嗪盐（方法III）作为起始原料来获得ipsapirone，但在测试条件下无济于事。如本文所述，用于ipsapirone合成的绿色化学方法快速，经济高效且环境友好。