N-desacetylallocolchicine | 81573-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: N-desacetylallocolchicine
• 英文别名: deacetylallocolchicine；methyl (5S)-5-amino-6,7-dihydro-9,10,11-trimethoxy-5H-dibenzo[a,c][7]annulene-3-carboxylate；N-deacetylallocolchicine；methyl (5S)-5-amino-6,7-dihydro-9,10,11-tri-methoxy-5H-dibenzo[a,c][7]annulene-3-carboxylate；methyl (8S)-8-amino-13,14,15-trimethoxytricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2(7),3,5,11,13-hexaene-5-carboxylate
• CAS: 81573-24-2
• 化学式: C₂₀H₂₃NO₅
• 分子量: 357.406
• InChiKey: OFHCYBGBHHXRTJ-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-desacetylallocolchicine 在 盐酸 、 N-羟基丁二酰亚胺 、 三乙胺 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 methyl (5S)-5-(2-aminoacetamido)-9,10,11-trimethoxy-6,7-dihydro-5H-dibenzo[a,c]cycloheptene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Allocolchicinoids bearing a Michael acceptor fragment for possible irreversible binding of tubulin

  摘要：

  我们尝试应用共价结合的概念，针对基于先前提合成的分子SAR分析所选出的高活性松香亭类物质。

  DOI：

  10.1039/d0md00060d
• 作为产物：
  描述：

  秋水仙碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-desacetylallocolchicine
  参考文献：
  名称：

  双功能脲基秋水仙碱衍生物的合成及抗增殖性能

  摘要：

  摘要 以天然抗有丝分裂剂秋水仙碱为前导结构，从商业秋水仙碱中合成了一系列新型的双功能金属酚同型素同源物。新的衍生物对T 3 M 4，MiaPaCa-2和PANC-1细胞系保持良好的细胞毒性。官能团的存在简化了所制备结构的进一步修饰以及具有所需药理学性质的新型秋水仙碱衍生的抗肿瘤化合物的设计。 以天然抗有丝分裂剂秋水仙碱为前导结构，从商业秋水仙碱中合成了一系列新型的双功能金属酚同型素同源物。新的衍生物对T 3 M 4，MiaPaCa-2和PANC-1细胞系保持良好的细胞毒性。官能团的存在简化了所制备结构的进一步修饰以及具有所需药理学性质的新型秋水仙碱衍生的抗肿瘤化合物的设计。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610146

文献信息

• Phospholipidic Colchicinoids as Promising Prodrugs Incorporated into Enzyme-Responsive Liposomes: Chemical, Biophysical, and Enzymological Aspects
  作者：Ekaterina S. Shchegravina、Daria S. Tretiakova、Anna S. Alekseeva、Timur R. Galimzyanov、Yuri N. Utkin、Yuri A. Ermakov、Elena V. Svirshchevskaya、Vadim V. Negrebetsky、Natalia Yu. Karpechenko、Valery P. Chernikov、Natalia R. Onishchenko、Elena L. Vodovozova、Alexey Yu. Fedorov、Ivan A. Boldyrev

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.9b00051

  日期：2019.4.17

  Enzyme-responsive liposomes release their cargo in response to pathologically increased levels of enzymes at the target site. We report herein an assembly of phospholipase A2-responsive liposomes based on colchicinoid lipid prodrugs incorporated into lipid bilayer of the nanosized vesicles. The liposomes were constructed to addresses two important issues: (i) the lipid prodrugs were designed to fit the structure of the enzyme binding site; and (ii) the concept of lateral pressure profile was used to design lipid prodrugs that introduce almost no distortions into the lipid bilayer packing, thus ensuring that corresponding liposomes are stable. The colchicinoid agents exhibit antiproliferative activity in subnanomolar range of concentrations.

  酶响应性脂质体能够在靶部位病理状态下酶水平升高时释放其载荷。本研究报告了一种基于秋水仙素类脂质前药，并将其整合到纳米级囊泡脂双层中的磷脂酶A2响应性脂质体的组装方法。这些脂质体的设计旨在解决两个重要问题：（i）脂质前药的结构被设计为与酶的结合位点相匹配；以及（ii）利用侧向压力分布的概念设计脂质前药，这些前药在脂双层排列中引入的畸变几乎为零，从而确保相应的脂质体是稳定的。秋水仙素类药物在亚纳摩尔浓度的范围内表现出抗增殖活性。
• Two novel series of allocolchicinoids with modified seven membered B-rings: design, synthesis, inhibition of tubulin assembly and cytotoxicity
  作者：Frank Büttner、Silke Bergemann、Daniel Guénard、Ronald Gust、Gunther Seitz、Sylviane Thoret

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.02.059

  日期：2005.5

  synthesis starting from simple and cheap 3-methoxybenzaldehyde (12) and 3,4,5-trimethoxybenzaldehyde (13). Biaryl-coupling of the starting materials 12 and 13 was accomplished via Ziegler-Ullmann-reaction to furnish the biphenyl 11 equipped with two carbaldehyde functions. The subsequent Cannizzaro reaction of this dicarbaldehyde 11 proceeded with high regioselectivity to yield almost exclusively the

  使用强力酮4和四环吡唑环化的NCME变体7（NCME = N-乙酰基秋水仙碱-O-甲基醚（2））作为前导结构，设计了两个新的有吸引力的系列allocolchicinoids作为微管蛋白组装抑制剂。第一组具有新型奥克平和氮杂B环结构的6型抑制剂属于NCME系列，是通过多步全合成法合成的，该方法从简单而廉价的3-甲氧基苯甲醛（12）和3,4,5-三甲氧基苯甲醛开始（13）。起始原料12和13的联芳基偶联通过齐格勒-乌尔曼反应（Ziegler-Ullmann-reaction）完成，以提供具有两个甲醛官能的联苯11。该二甲醛11的随后的Cannizzaro反应以高区域选择性进行，几乎仅产生关键化合物羟甲基羧酸9。o，o'-桥联苯的闭环反应可通过两种途径完成：一方面，用盐酸水溶液处理9得到内酯15。另一方面，从异构体混合物9 /开始的四个步骤10提供了结构异构体的内酰胺23和24；这些可以被转化为
• Diels−Alder Reaction−Aromatization Approach toward Functionalized Ring C Allocolchicinoids. Enantioselective Total Synthesis of (−)-7<i>S</i>-Allocolchicine
  作者：Andrei V. Vorogushin、Alexander V. Predeus、William D. Wulff、Hans-Jürgen Hansen

  DOI：10.1021/jo034420t

  日期：2003.7.1

  reported for the synthesis of ring C functionalized allocolchicinoids, which is based on a Diels-Alder reaction-aromatization sequence. This route is complementary to the previously disclosed benzannulation approach involving Fischer carbene complexes and alkynes. Dienes 12 and 14 incorporate the natural substitution pattern on ring A and undergo Diels-Alder reactions with various dienophiles. Subsequent

  异古龙碱类化合物是重要的抗有丝分裂化合物（-）-秋水仙碱1的类似物。已报道了一种基于Diels-Alder反应-芳香化序列合成C环官能化的allocchichicinoids的策略。该途径是先前公开的涉及Fischer卡宾配合物和炔烃的苯环化方法的补充。二烯12和14在环A上掺入天然取代图案，并与各种亲二烯体进行Diels-Alder反应。随后的芳构化提供了一组不同功能的环C allocchichicinoids 15-19、23和25，具有较高的区域选择性和中等至良好的产率。分子内Diels-Alder反应-芳香化序列可通过逆向区域化学引入C环取代基来接近二十碳五烯类化合物。在三种NMR溶剂中研究了15和19的阻转异构体的平衡。二烯12和14与DMAD的反应导致相应的环加合物，但是随后的芳构化是复杂的。区域选择性Diels-Alder反应-芳香化序列被用作（-）-allocolchicine
• Synthesis of Allocolchicine Conjugates with a Cetirizine Analog
  作者：A. S. Zotov、E. S. Shchegravina、A. Yu. Fedorov

  DOI：10.1134/s107042801810010x

  日期：2018.10

  Conjugates of allocolchicine and a cetirizine analog have been synthesized as potential anti-inflammatory and anti-allergic drugs.
• Deinum; Lincoln; Larsson, Acta chemica Scandinavica. Series B: Organic chemistry and biochemistry, 1981, vol. 35, # 10, p. 677 - 681
  作者：Deinum、Lincoln、Larsson、Lagercrantz、Erkell

  DOI：——

  日期：——