N-[(tert-butoxy)carbonyl]colchicine | 186374-94-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 碳氢化合物衍生物 - 环庚三烯酮
• 英文名称: N-[(tert-butoxy)carbonyl]colchicine
• 英文别名: N-Boc-colchicine；N-(tert-Butoxycarbonyl)colchicine；tert-butyl N-acetyl-N-[(7S)-1,2,3,10-tetramethoxy-9-oxo-6,7-dihydro-5H-benzo[a]heptalen-7-yl]carbamate
• CAS: 186374-94-7
• 化学式: C₂₇H₃₃NO₈
• 分子量: 499.561
• InChiKey: FSFARLDZCXXAEG-IBGZPJMESA-N

物化性质

• 沸点：
  739.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮、氯仿、DCM

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[(tert-butoxy)carbonyl]colchicine 在 甲醇 、 sodium methylate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (7S)-7-氨基-1,2,3,10-四甲氧基-6,7-二氢-5H-苯并[g]庚搭烯-9-酮
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of a^99mTc-labeled tubulin-binding agent for tumor imaging

  摘要：

  秋水仙碱及其衍生物是非常有效的微管蛋白结合化合物，可用作潜在的肿瘤靶向剂。在本研究中，秋水仙碱通过肼基烟酸（HYNIC）标记了99mTc，并进一步进行了研究。合成了HYNIC/秋水仙碱并在95°C下进行15分钟的99mTc标记，放射化学分析包括HPLC方法。在37°C下，在人血清存在下检查了放射性偶联物的稳定性，最长可达24小时。在携带乳腺癌的小鼠中研究了生物分布。获得了95.8±0.54%的标记产率，对应于54MBq/µmol的特定活性。放射性偶联物在人血清存在下显示出良好的稳定性。在肿瘤携带的小鼠中进行的生物分布研究表明，99mTc/HYNIC/秋水仙碱偶联物在肿瘤中积累，摄取良好（注射后1小时为3.17±0.14% g/g）。放射性偶联物从正常器官中快速清除，并通过泌尿和肝胆系统清除，在肾脏和肠道中积累活性。这种放射性偶联物可能有助于通过成像评估肿瘤的存在。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3200
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 秋水仙碱 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以65%的产率得到N-[(tert-butoxy)carbonyl]colchicine
  参考文献：
  名称：

  秋水仙碱向脱乙酰秋水仙碱的简单有效转化

  摘要：

  摘要 用秋水仙碱合成脱乙酰秋水仙碱，总收率为83%。该转化不涉及这些产品已知的经典的托酮环异构化，并且是由乙酰胺在酸性实验条件下水解产生的。

  DOI：

  10.1080/00397919708005030

文献信息

• Inhibition of Mitosis by Glycopeptide Dendrimer Conjugates of Colchicine
  作者：David Lagnoux、Tamis Darbre、M. Lienhard Schmitz、Jean-Louis Reymond

  DOI：10.1002/chem.200401294

  日期：2005.6.20

  devices for colchicine. Colchicine was attached to the dendrimers at the cysteine thiol group through a disulfide or thioether linkage. The biological activities of the glycopeptide dendrimer conjugates were evaluated in HeLa tumor cells and non-transformed mouse embryonic fibroblasts (MEFs). The concentrations of glycopeptide dendrimer drug conjugates required to achieve inhibition of cell proliferation

  已经制备了糖肽树状聚合物，其表面上带有四个或八个相同的糖苷部分（β-葡萄糖，α-半乳糖，α-N-乙酰基半乳糖或乳糖），分支内的天然氨基酸（Ser，Thr，His，Asp ，Glu，Leu，Val，Phe），2,3-二氨基丙酸作为分支单元，并在核心保留一个半胱氨酸残基。这些树状聚合物已被用作秋水仙碱的药物递送装置。秋水仙碱通过二硫键或硫醚键连接到半胱氨酸硫醇基团的树枝状聚合物上。在HeLa肿瘤细胞和未转化的小鼠胚胎成纤维细胞（MEF）中评估了糖肽树状聚合物结合物的生物学活性。发现通过干扰微管蛋白系统达到抑制细胞增殖所需的糖肽树状聚合物结合物的浓度比秋水仙碱浓度要高（IC50> 1 microM）。另一方面，糖肽树状大分子缀合物抑制HeLa细胞的增殖比MEF的增殖有效20到100倍。相比之下，非糖基化树状大分子和秋水仙碱本身对HeLa细胞的选择性是10倍或更低。
• [EN] NOVEL COLCHICINE DERIVATIVES, METHODS AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE COLCHICINE, LEURS PROCÉDÉS ET UTILISATIONS
  申请人：ALBERTA HEALTH SERVICES

  公开号：WO2011022805A1

  公开（公告）日：2011-03-03

  The invention relates to colchicine derivatives, methods and uses thereof for treatment of cancer. In certain embodiments, the colchicine derivative comprises a compound of formula (I), wherein Z is O or S; R1 is selected fro H, a halo group, a substituted or unsubstituted hydrocarbon group, or a substituted or unsubstituted heterogeneous group; R2 and R3 are each independently selected from H, a halo group, a substituted or unsubstituted hydrocarbon group, a substituted or unsubstituted heterogeneous group, a substituted or unsubstituted carbocyclic group, a substituted or unsubstituted heterocyclic group, substituted or unsubstituted aromatic, or a substituted or unsubstituted heteroaromatic; R is selected from H or a substituted or unsubstituted hydrocarbon group, with the proviso that when R, R2 and R3 are methyl groups, R1 is not -COCH3.

  本发明涉及秋水仙碱衍生物、其制备方法及其用于治疗癌症的应用。在某些实施例中，秋水仙碱衍生物包括公式(I)的化合物，其中Z是O或S；R1选自H、卤素基团、取代或不取代的烃基团或取代或不取代的杂原子基团；R2和R3各自独立地选自H、卤素基团、取代或不取代的烃基团、取代或不取代的杂原子基团、取代或不取代的碳环基团、取代或不取代的杂环基团、取代或不取代的芳香基团或取代或不取代的杂芳香基团；R选自H或取代或不取代的烃基团，但R、R2和R3为甲基基团时，R1不是-COCH3。
• Synthesis, antiproliferative activity and molecular docking of Colchicine derivatives
  作者：Adam Huczyński、Urszula Majcher、Ewa Maj、Joanna Wietrzyk、Jan Janczak、Mahshad Moshari、Jack A. Tuszynski、Franz Bartl

  DOI：10.1016/j.bioorg.2016.01.002

  日期：2016.2

  different derivatives of Colchicine have been synthesised. These compounds were characterised spectroscopically and structurally and their antiproliferative activity against four human tumour cell lines (HL-60, HL-60/vinc, LoVo, LoVo/DX) was evaluated. Additionally the activity of the studied compounds was calculated using computational methods involving molecular docking of the Colchicine derivatives to

  为了产生更有效的抗癌剂，已经合成了一系列秋水仙碱的五个结构上不同的衍生物。这些化合物在光谱和结构上进行了表征，并评估了它们对四种人类肿瘤细胞系（HL-60，HL-60 / vinc，LoVo，LoVo / DX）的抗增殖活性。另外，使用涉及秋水仙碱衍生物与β-微管蛋白的分子对接的计算方法来计算所研究化合物的活性。实验和计算结果非常吻合，表明秋水仙碱衍生物的抗有丝分裂活性可以使用计算模型方法轻松预测。
• 烯基磺酰胺基作为连接子的抗体药物偶联物 及其应用
  申请人：中国科学院上海高等研究院

  公开号：CN104689335B

  公开（公告）日：2017-12-01

  本发明公开了烯基磺酰胺基作为连接子的抗体药物偶联物及其应用。本发明所述抗体药物偶联物的制备方法为：将药物分子通过其结构上的氨基与烯基磺酰基连接，得到药物分子的烯基磺酰胺基衍生物；然后，该药物分子衍生物上的烯基与抗体化合物上的氨基通过迈克尔加成反应，将药物分子与抗体化合物偶联在一起。本发明中所述药物分子的烯基磺酰胺基衍生物能够选择性的与抗体上的氨基发生偶联反应，偶联反应的连接子能够和抗体表面的氨基酸残基在水相中有选择性地、高效地进行，同时还能保持抗体的活性。获得的抗体药物偶联物在化学环境以及体内环境中均具有高度的稳定性。另外抗体药物偶联物相对于单纯的药物分子抗肿瘤活性有所提高。
• Colchicine metallocenyl bioconjugates showing high antiproliferative activities against cancer cell lines
  作者：Karolina Kowalczyk、Andrzej Błauż、Wojciech M. Ciszewski、Anna Wieczorek、Błażej Rychlik、Damian Plażuk

  DOI：10.1039/c7dt03229c

  日期：——

  A series of ferrocenyl and ruthenocenyl conjugates with colchicine bearing a 1,2,3-triazole moiety were synthesized and their anticancer properties were evaluated. We found that the most potent metallocenyl derivatives Rc4 and Rc5 are 6–7 times more cytotoxic toward HepG2 cells, while Fc4 and Fc5 are two times more cytotoxic toward HCT116 cells as colchicine. We also found that compounds Fc4, Fc5,

  合成了带有带有1,2,3-三唑部分秋水仙碱的一系列二茂铁基和钌烯基共轭物，并评估了它们的抗癌性能。我们发现最有效的茂金属衍生物Rc4和Rc5对HepG2细胞的细胞毒性是秋水仙碱的6-7倍，而Fc4和Fc5对HCT116细胞的细胞毒性是其两倍。我们还发现，化合物Fc4，Fc5，Rc1和Rc3–Rc5能够诱导凋亡，而化合物Fc2则可以阻止有丝分裂。