7-chloro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carbonitrile | 106937-66-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 7-chloro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carbonitrile
• 英文别名: 7-chloro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carbonitrile；3-cyano-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-7-chloro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine；7-chloro-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carbonitrile；7-chloro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carbonitrile
• CAS: 106937-66-0
• 化学式: C₁₃H₉ClN₄O
• 分子量: 272.694
• InChiKey: ZAMMFLQIVBVQMQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-140 °C
• 沸点：
  573.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  61.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carbonitrile 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 L-663581
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010
• 作为产物：
  描述：

  7-chloro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxamide 在 吡啶 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到7-chloro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010
• 作为试剂：
  描述：

  7-chloro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxamide 、 三氯氧磷 在 氩 、 7-chloro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carbonitrile 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 7-chloro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Method of making diazepine derivatives

  摘要：

  本发明涉及一种制造通式I的二氮平衍生物的方法，其中R1是低碳基且R2是氢，或者R1和R2在一起是—（CH2）n—，n为2或3；R3是卤素、低碳基、低烷氧基，m为0、1或2；R4是氢或低碳基。通式I的化合物是制造咪唑[1,5-a][1,4]二氮平衍生物的有价值中间体产品，例如7-氯-3-(5-二甲氨基甲基-[1,2,4]噁唑-3-基)-5-甲基-4,5-二氢-咪唑[1,5-a][1,4]苯并二氮平-6-酮，这些二氮平衍生物显示出卓越的精神药理学特性，作为中枢苯二氮平受体的激动剂。

  公开号：

  US06281353B1

文献信息

• Oxadiazolylimidazobenzodiazepine, compositions, and method
  申请人：AS Ferrosan

  公开号：US04622320A1

  公开（公告）日：1986-11-11

  The application discloses novel benzodiazepine agonist compounds, namely, 3-(5-cyclopropyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-7-halo-4 H-imidazo [1,5-a][1,4]benzodiazepines, pharmaceutical compositions thereof, and a method of ameliorating central nervous system ailments therewith, especially convulsions and anxiolytic states. A novel intermediate and process for their production are also disclosed.

  该申请公开了新型苯二氮卓类激动剂化合物，即3-(5-环丙基-1,2,4-噁二唑-3-基)-5,6-二氢-5-甲基-6-酮-7-卤代-4 H-咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮卓类化合物，以及其药物组合物，以及用于改善中枢神经系统疾病，特别是抽搐和抗焦虑状态的方法。还公开了一种新型中间体和其生产方法。
• Oxazolyl- and thiazolylimidazo-benzo- and thienodiazepines and their use
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05885986A1

  公开（公告）日：1999-03-23

  The invention is concerned with basically-substituted imidazodiazepinones of the formula: ##STR1## wherein A and the two carbon atoms denoted by .alpha. and .beta. together signify: ##STR2## Q signifies one of the residues: ##STR3## R.sup.1 and R.sup.2 each signify hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower hydroxyalkyl, lower alkoxy-lower alkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl-lower alkyl, amino-lower alkyl, lower alkylamino-lower alkyl, di-lower alkylamino-lower alkyl or aryl-lower alkyl or together with the nitrogen atom signify a 5- to 8-membered heterocycle optionally containing a further hetero atom or a fused benzene ring; R.sup.3 signifies hydrogen and R.sup.4 signifies lower alkyl or R.sup.3 and R.sup.4 together signify a di- or trimethylene group and; R.sup.5 and R.sup.6 each signify hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or nitro; with the carbon atom denoted by .gamma. having the S-configuration when R.sup.3 is different from hydrogen, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. These compounds can be used as anxiolytic and/or anticonvulsant and/or muscle relaxant and/or sedative-hypnotic active substances.

  这项发明涉及基本取代的咪唑二氮杂环酮，化学式如下：##STR1## 其中A和由α和β表示的两个碳原子一起表示：##STR2## Q表示以下残基之一：##STR3## R.sup.1和R.sup.2各自表示氢、低烷基、低烯基、低炔基、低羟基烷基、低烷氧基-低烷基、(C.sub.3 -C.sub.6)-环烷基、(C.sub.3 -C.sub.6)-环烷基-低烷基、氨基-低烷基、低烷基氨基-低烷基、二低烷基氨基-低烷基或芳基-低烷基，或者与氮原子一起表示含有进一步杂原子或融合苯环的5-至8-成员杂环；R.sup.3表示氢，R.sup.4表示低烷基，或R.sup.3和R.sup.4一起表示二或三亚甲基基团；R.sup.5和R.sup.6各自表示氢、卤素、三氟甲基、低烷氧基或硝基；由γ表示的碳原子在R.sup.3不是氢时具有S构型，及其药用可接受的酸盐。这些化合物可用作抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和/或催眠镇静活性物质。
• Imidazodiazepine derivative
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US06391873B1

  公开（公告）日：2002-05-21

  The present invention relates to compound 7-Chloro-3-(5-dimethylaminomethyl-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)-5-methyl-4,5-dihydro-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepin-6-one (I) and to the use of the compound of formula I for the manufacture of medicaments to be used as anxiolytic and/or anticonvulsant and/or non-sedative sleep-inducing medicaments.

  本发明涉及化合物7-氯-3-(5-二甲氨基甲基-[1,2,4]噁二唑-3-基)-5-甲基-4,5-二氢咪唑[1,5-a][1,4]苯二氮平-6-酮(I)，以及使用公式I的化合物制备药物，用作抗焦虑、抗惊厥和/或非镇静性催眠药物。
• WATJEN, FRANK;BAKER, RAYMOND;ENGELSTOFF, MOGENS;HERBERT, RICHARD;MACLEOD,+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N0, C. 2282-2291
  作者：WATJEN, FRANK、BAKER, RAYMOND、ENGELSTOFF, MOGENS、HERBERT, RICHARD、MACLEOD,+

  DOI：——

  日期：——
• OXAZOLYL- AND THIAZOLYLIMIDAZO-BENZO- AND THIENODIAZEPINES AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0790999A1

  公开（公告）日：1997-08-27