5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylic acid | 84378-33-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylic acid
• 英文别名: 7-chloro-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid；7-chloro-5-methyl-6-oxo-5,6-dihydro-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid；7-chloro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo[1,5-a][1,4]benzodiazepine-3-carboxylic acid
• CAS: 84378-33-6
• 化学式: C₁₃H₁₀ClN₃O₃
• 分子量: 291.694
• InChiKey: NLYYFDLDHIGNQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  75.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylic acid 在 吡啶 、 盐酸羟胺 、 氨 、 氯甲酸乙酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 L-663581
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010
• 作为产物：
  描述：

  6-chloro-3,4-dihydro-4-methyl-2H-1,4-benzodiazepine-2,5(1H)-dione 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo-4H-imidazo<1,5-a><1,4>benzodiazepine-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯并二氮杂receptor受体部分激动剂：恶二唑基咪唑并苯并二氮杂s。

  摘要：

  报道了一系列与苯二氮卓拮抗剂Ro 15-1788（2a）有关的咪唑基苯并二氮杂卓的恶二唑衍生物的合成和生化评估。尽管恶二唑环被看作是酯键的等排替代物，但观察到结构活性趋势上的显着差异。具体而言，相对于相应的酯，恶二唑9-12始终具有增加的受体功效（通过测量GABA位移证明）。另外，与经典的激动剂如地西epa形成鲜明对比的是，通过7-而不是8-卤素取代基增强了对苯并二氮杂receptor受体的亲和力。根据最初基于2a的X射线结构的六点受体结合模型讨论了结果。为了比较，确定了分别具有6-氧代和6-苯基基团的两种代表性恶二唑衍生物10h和12o的晶体结构，并将数据纳入了改良的结合模型中，以说明这些化合物的更高功效。结论是2a的拮抗行为取决于酯羰基氧的氢键受体性质，而对于恶二唑系列，该位点位于咪唑氮上。

  DOI：

  10.1021/jm00130a010

文献信息

• Imidazodiazepines
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05665718A1

  公开（公告）日：1997-09-09

  The invention relates to compounds of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms denoted by .alpha. and .beta. is one of the residues ##STR2## Q is one of the residues ##STR3## R.sup.1 and R.sup.2 each independently are hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower hydroxyalkyl, lower alkoxy-lower alkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl-lower alkyl, amino-lower alkyl, lower alkylamino-lower alkyl, di-lower alkylamino-lower alkyl or aryl-lower alkyl or together with the nitrogen atom are a 5- to 8-membered membered heterocycle optionally containing a further hetero atom or a fused benzene ring, R.sup.3 is hydrogen and R.sup.4 is lower alkyl or R.sup.3 and R.sup.4 together are dimethylene or trimethylene and R.sup.5 and R.sup.6 each independently are hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or nitro, the compounds of formula I having the (S) configuration with reference to the carbon atom denoted by .gamma. when R.sup.3 and R.sup.4 together are dimethylene or trimethylene, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. These compounds and salts have pronounced anxiolytic, anticonvulsant, muscle relaxant and sedative-hypnotic properties.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：##STR1## 其中A与标记为α和β的两个碳原子共同构成##STR2##中的一个残基；Q是##STR3##中的一个残基；R1和R2各自独立地为氢、低级烷基、低级烯基、低级炔基、低级羟基烷基、低级烷氧基-低级烷基、(C3-C6)-环烷基、(C3-C6)-环烷基-低级烷基、氨基-低级烷基、低级烷基氨基-低级烷基、二低级烷基氨基-低级烷基或芳基-低级烷基，或者与氮原子共同形成一个含有另外一种杂原子或一个融合的苯环的5至8成员的杂环；R3是氢，R4是低级烷基，或者R3和R4共同是亚甲基或三亚甲基；R5和R6各自独立地为氢、卤素、三氟甲基、低级烷氧基或硝基；当R3和R4共同是亚甲基或三亚甲基时，相对于标记为γ的碳原子，本发明的公式I化合物具有(S)构型，以及它们的药物可接受的酸加成盐。这些化合物和盐具有显著的抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和镇静催眠性质。
• Oxazolyl- and thiazolylimidazo-benzo- and thienodiazepines and their use
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US05885986A1

  公开（公告）日：1999-03-23

  The invention is concerned with basically-substituted imidazodiazepinones of the formula: ##STR1## wherein A and the two carbon atoms denoted by .alpha. and .beta. together signify: ##STR2## Q signifies one of the residues: ##STR3## R.sup.1 and R.sup.2 each signify hydrogen, lower alkyl, lower alkenyl, lower alkynyl, lower hydroxyalkyl, lower alkoxy-lower alkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl, (C.sub.3 -C.sub.6)-cycloalkyl-lower alkyl, amino-lower alkyl, lower alkylamino-lower alkyl, di-lower alkylamino-lower alkyl or aryl-lower alkyl or together with the nitrogen atom signify a 5- to 8-membered heterocycle optionally containing a further hetero atom or a fused benzene ring; R.sup.3 signifies hydrogen and R.sup.4 signifies lower alkyl or R.sup.3 and R.sup.4 together signify a di- or trimethylene group and; R.sup.5 and R.sup.6 each signify hydrogen, halogen, trifluoromethyl, lower alkoxy or nitro; with the carbon atom denoted by .gamma. having the S-configuration when R.sup.3 is different from hydrogen, and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. These compounds can be used as anxiolytic and/or anticonvulsant and/or muscle relaxant and/or sedative-hypnotic active substances.

  这项发明涉及基本取代的咪唑二氮杂环酮，化学式如下：##STR1## 其中A和由α和β表示的两个碳原子一起表示：##STR2## Q表示以下残基之一：##STR3## R.sup.1和R.sup.2各自表示氢、低烷基、低烯基、低炔基、低羟基烷基、低烷氧基-低烷基、(C.sub.3 -C.sub.6)-环烷基、(C.sub.3 -C.sub.6)-环烷基-低烷基、氨基-低烷基、低烷基氨基-低烷基、二低烷基氨基-低烷基或芳基-低烷基，或者与氮原子一起表示含有进一步杂原子或融合苯环的5-至8-成员杂环；R.sup.3表示氢，R.sup.4表示低烷基，或R.sup.3和R.sup.4一起表示二或三亚甲基基团；R.sup.5和R.sup.6各自表示氢、卤素、三氟甲基、低烷氧基或硝基；由γ表示的碳原子在R.sup.3不是氢时具有S构型，及其药用可接受的酸盐。这些化合物可用作抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和/或催眠镇静活性物质。
• Diazepine derivatives and their use
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US04352818A1

  公开（公告）日：1982-10-05

  There is presented imidazodiazepines of the formula ##STR1## wherein A together with the two carbon atoms denoted as .alpha. and .beta. is the group ##STR2## R.sup.1 is hydrogen, lower alkyl, lower alkoxymethyl, halogen or nitro, R.sup.4 is hydrogen, trifluoromethyl or halogen, R.sup.5 is hydrogen, fluoromethyl, halogen or lower alkyl and X is an oxygen or sulphur atom, and either R.sup.2 is hydrogen and R.sup.3 is lower alkyl or R.sup.2 and R.sup.3 together are trimethylene or propenylene and the carbon atom denoted as .gamma. has the (S)-- or (R,S)-- configuration, and their pharmaceutically acceptable acid addition salts. The compounds antagonize the central-depressant, muscle relaxant, ataxic, blood pressure-lowering and respiratory-depressant properties of 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. Thus they can be used, for example, as antidotes in the case of intoxications with 1,4-benzodiazepines which have tranquillizing activity. Also presented are various methods to produce the imidazodiazepine derivatives.

  提供了公式为##STR1##的咪唑二氮平类化合物，其中A与标记为α和β的两个碳原子一起是##STR2##，R.sup.1是氢、低烷基、低烷氧甲基、卤素或硝基，R.sup.4是氢、三氟甲基或卤素，R.sup.5是氢、氟甲基、卤素或低烷基，X是氧或硫原子，R.sup.2要么是氢，R.sup.3是低烷基，要么R.sup.2和R.sup.3一起是三亚甲基或丙烯亚甲基，标记为γ的碳原子具有(S)-或(R,S)-构型，并且它们的药学上可接受的酸盐也被提供。这些化合物对具有镇静活性的1,4-苯二氮平的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降压和呼吸抑制特性具有拮抗作用。因此，它们可以用作例如在1,4-苯二氮平有镇静作用的中毒情况下的解毒剂。还提供了各种制备咪唑二氮平衍生物的方法。
• Imidazodiazepine, Zwischenprodukte und Verfahren für ihre Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft

  公开号：EP0059390A1

  公开（公告）日：1982-09-08

  Die neuen Imidazodiazepine der allgemeinen Formel worin A zusammen mit den beiden mit a und β bezeichneten Kohlenstoffatomen die Gruppe R' Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxymethyl, Halogen oder Nitro, R4 Wasserstoff, Trifluormethyl oder Halogen, R5 Wasserstoff, Trifluormethyl, Halogen oder niederes Alkyl und X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeuten, und entweder R2 Wasserstoff und R3 niederes Alkyl bedeuten, oder R2 und R3 zusammen Trimethylen oder Propenylen bedeuten und das mit y bezeichnete Kohlenstoffatom die (S)-oder (R,S)-Konfiguration aufweist, und ihre pharmazeutisch annehmbaren Säureadditionssalze antagonisieren die zentral dämpfenden, muskelrelaxierenden, ataktischen, blutdrucksenkenden und atemdepressiven Eigenschaften von tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, und können beispielsweise als Antidot bei Intoxikationen mit tranquilisierend wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, zur Abkürzung einer durch solche 1,4-Benzodiazepine eingeleiteten Anaesthesie usw., verwendet werden; sie können auch zur Unterdrückung der Wirkungen auf das zentrale Nervensystem von in anderen Indikationsgebieten eingesetzten 1,4-Benzodiazepinen verwendet werden, z.B. von schistosomizid wirksamen 1,4-Benzodiazepinen, wie (+)-5-(o-Chlorphenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on. Die Verbindungen der obigen Formel I können ausgehend von teilweise neuen Ausgangsstoffen nach verschiedenen Methoden hergestellt und in galenische Darreichungsformen gebracht werden.

  通式如下的新型咪唑二氮杂卓 其中 A 与指定为 a 和 β 的两个碳原子一起代表基团 R'是氢、低级烷基、低级烷氧基甲基、卤素或硝基，R4是氢、三氟甲基或卤素，R5是氢、三氟甲基、卤素或低级烷基，X是氧原子或硫原子，R2是氢和R3是低级烷基，或R2和R3一起是三亚甲基或亚丙烯，y指定的碳原子具有(S)或(R,S)构型、及其药学上可接受的酸加成盐可拮抗镇静性 1,4-苯并二氮杂卓的中枢抑制、肌肉松弛、共济失调、降压和呼吸抑制特性，例如可用作镇静性 1,4-苯并二氮杂卓中毒的解毒剂，减轻此类 1,4-苯并二氮杂卓引起的麻醉等。,它们还可用于抑制用于其他适应症的 1,4-苯并二氮杂卓对中枢神经系统的影响，例如具有杀血吸虫活性的 1,4-苯并二氮杂卓，如 (+)-5-(o-chlorophenyl)-1,3-dihydro-3-methyl-7-nitro-2H-1,4-benzodiazepin-2-one 等。 上述式 I 的化合物可以通过各种方法从部分新的起始材料开始制备，并制成 galenic 剂型。
• Imidazodiazepin-Derivate
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0150040A2

  公开（公告）日：1985-07-31

  Verbindungen der allgemeinen Formel worin A zusammen mit den beiden mit α und β bezeichneten Kohlenstoffatomen eine der Gruppen und die gestrichelte Linie die in Fällen (1), (2) und (4) vorliegende Doppelbindung bedeuten und worin R' eine 5- oder 6-gliedrige aromatische heterocyclische Gruppe oder die Gruppe -C(R6)=NOR7 (B), R2 Wasserstoff und R3 Wasserstoff oder niederes Alkyl oder R2 und R3 zusammen Dimethylen, Trimethylen oder Propenylen, R4 und R5 je Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl, Cyano, Nitro, Amino oder niederes Alkyl, R6 Wasserstoff oder niederes Alkyl und R7 niederes Alkyl bedeuten, wobei die Verbindungen der Formel I bezüglich des mit γ bezeichneten Kohlenstoffatoms die (S)- oder (R, S)-Konfiguration aufweisen, wenn R2 und R3 zusammen Dimethylen, Trimethylen oder Propenylen bedeuten, und pharmazeutisch annehmbare Säureadditionssalze davon besitzen eine ausgeprägte Affinität zu den zentralen Benzodiazepin-Rezeptoren und haben anxiolytische, antikonvulsive, muskelrelaxierende und sedativ-hypnotische Eigenschaften.

  通式如下的化合物 其中 A 与指定为 α 和 β 的两个碳原子是以下基团之一 虚线表示在 (1)、(2) 和 (4) 中存在的双键，其中 R' 是 5 或 6 元芳香杂环基团或基团 -C(R6)=NOR7 (B)，R2 是氢，R3 是氢或低级烷基，或 R2 和 R3 合在一起是二亚甲基、三亚甲基或亚丙烯，R4 和 R5 各自是氢、卤素、三氟甲基、氰基、硝基、氨基或低级烷基，R6 是氢或低级烷基，R7 是低级烷基、其中，当 R2 和 R3 共为二亚甲基、三亚甲基或亚丙烯时，式 I 化合物相对于以γ 表示的碳原子具有 (S) 或 (R, S) 构型，其药学上可接受的酸加成盐对中枢苯并二氮杂卓受体具有明显的亲和力，并具有抗焦虑、抗惊厥、肌肉松弛和镇静催眠特性。