6,7-demethylene-4'-demethyl-1-O-ethyl-1-epipodophyllotoxin

• 分子结构分类: 有机化合物 - 木脂素、新木脂素和相关化合物 - 木脂素内酯
• 英文名称: 6,7-demethylene-4'-demethyl-1-O-ethyl-1-epipodophyllotoxin
• 英文别名: (3aR,4S,9R,9aR)-4-ethoxy-6,7-dihydroxy-9-(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3a,4,9,9a-tetrahydro-3H-benzo[f][2]benzofuran-1-one
• 化学式: C₂₂H₂₄O₈
• 分子量: 416.428
• InChiKey: XSWGYJKXQRBKGQ-DXRQPORESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  去氧鬼臼毒素 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 氢溴酸 、 三氯化硼 、 溶剂黄146 、 barium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 反应 22.5h， 生成 6,7-demethylene-4'-demethyl-1-O-ethyl-1-epipodophyllotoxin
  参考文献：
  名称：

  Antitumor Agents. I. DNA Topoisomerase II Inhibitory Activity and the Structural Relationship of Podophyllotoxin Derivatives as Antitumor Agents.

  摘要：

  合成了多种来自脱氧髓鞘素（DPT）的紫苑毒素衍生物，以研究其在体外的生物重要性（细胞毒性、对 DNA 拓扑异构酶 II 的影响和微管聚合影响）与在体内的抗肿瘤活性（L 1210）之间的结构关系。DPT 的完整 6, 7-亚甲基二氧基基团是抑制微管聚合和拓扑异构酶 II 所必需的。DPT 的 4'-酚羟基对于抑制 DNA 拓扑异构酶 II 是必不可少的，而对 DNA 拓扑异构酶 II 的抑制作用导致了高细胞毒性。DPT 在 1 位置引入氨基烷氧基团增强了对 DNA 拓扑异构酶 II 的抑制活性和细胞毒性，导致对微管聚合的抑制活性消失。在 L 1210 移植小鼠中对紫苑毒素衍生物的抗肿瘤测试结果表明：1）只要与抑制微管聚合相关，强细胞毒性本身并不是评估体内抗肿瘤活性的良好指征。DNA 拓扑异构酶 II 的抑制作用对体内抗肿瘤活性有贡献；2）为了评估紫苑毒素衍生物，需详细测定体外的细胞毒性及对 DNA 拓扑异构酶 II 和微管聚合的抑制作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.40.2720