(2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-(((R)-tetrahydrofuran-3-yl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate | 309724-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-(((R)-tetrahydrofuran-3-yl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
• CAS: 309724-86-5
• 化学式: C₂₀H₂₅N₅O₈
• 分子量: 463.447
• InChiKey: FFJFSFHPTQSZBJ-CDUMDVBJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.35
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  152.99
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-(((R)-tetrahydrofuran-3-yl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以201 mg的产率得到Tecadenoson
  参考文献：
  名称：

  选择性A 1腺苷受体激动剂的基于结构的设计，合成和体内抗伤害作用

  摘要：

  我们以前的工作发现，在腺苷衍生物中结合适当的5'-和N 6-取代可导致高度选择性的人A 1腺苷受体（hA 1 AR）激动剂或高效的双重hA 1 AR激动剂和hA 3 AR拮抗剂。为了探索新颖的双腺苷受体配体，合成了一系列N 6-取代的5'-吡唑基-腺苷和2-氯-腺苷衍生物，并在所有AR中体外测定。所述Ñ 6 - （±） -内型-norbornyl衍生物12是最有效的和选择性A处1AR在福尔马林试验中可作为镇痛药有效，但5'-吡唑基系列化合物均未在hA 1和hA 3 AR处表现出双重行为。分子建模研究合理化了一系列新的A 1 AR激动剂的结构-活性关系和选择性。有趣的是，假设了N 6-四氢呋喃基衍生物14的意外的反向结合模式，以解释其对A 1 AR的低亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01399
• 作为产物：
  描述：

  2,3,5-三-O-乙酰基-6-氯嘌呤-9-β-D-呋喃核糖苷 、 (R)- 3- 氨基四氢呋喃 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (2R,3R,4R,5R)-2-(acetoxymethyl)-5-(6-(((R)-tetrahydrofuran-3-yl)amino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl diacetate
  参考文献：
  名称：

  选择性A 1腺苷受体激动剂的基于结构的设计，合成和体内抗伤害作用

  摘要：

  我们以前的工作发现，在腺苷衍生物中结合适当的5'-和N 6-取代可导致高度选择性的人A 1腺苷受体（hA 1 AR）激动剂或高效的双重hA 1 AR激动剂和hA 3 AR拮抗剂。为了探索新颖的双腺苷受体配体，合成了一系列N 6-取代的5'-吡唑基-腺苷和2-氯-腺苷衍生物，并在所有AR中体外测定。所述Ñ 6 - （±） -内型-norbornyl衍生物12是最有效的和选择性A处1AR在福尔马林试验中可作为镇痛药有效，但5'-吡唑基系列化合物均未在hA 1和hA 3 AR处表现出双重行为。分子建模研究合理化了一系列新的A 1 AR激动剂的结构-活性关系和选择性。有趣的是，假设了N 6-四氢呋喃基衍生物14的意外的反向结合模式，以解释其对A 1 AR的低亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01399

文献信息

• Affinity and intrinsic efficacy (IE) of 5′-carbamoyl adenosine analogues for the A1 adenosine receptor—efforts towards the discovery of a chronic ventricular rate control agent for the treatment of atrial fibrillation (AF)
  作者：Venkata P Palle、Vaibhav Varkhedkar、Prabha Ibrahim、Hiba Ahmed、Zhihe Li、Zhenhai Gao、Mark Ozeck、Yuzhi Wu、Dewan Zeng、Lin Wu、Kwan Leung、Nancy Chu、Jeff A Zablocki

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.09.094

  日期：2004.1

  The SAR for the affinity to the A, adenosine receptor and relative intrinsic efficacy (IE, [S-35]-GTPgammaS binding) of a series of 5'-carbamate and 5'-thionocarbamate derivatives of tecadenoson is described. Based on this SAR, selected compounds were evaluated in guinea pig isolated hearts to determine whether they were partial or full agonists with respect to their negative dromotropism, an A(1) AdoR mediated effect. Progress towards obtaining a partial A(1) AdoR agonist to potentially control ventricular rate during atrial fibrillation has been made with the discovery of several potent partial A(1) AdoR agonists (compounds 13, 14, and 17). (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.