普拉洛尔 | 6673-35-4

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗心律失常药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 普拉洛尔
• 中文别名: 心得宁
• 英文名称: practolol
• 英文别名: Dalzic；N-[4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl]acetamide
• CAS: 6673-35-4
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₃
• mdl: MFCD00864573
• 分子量: 266.34
• InChiKey: DURULFYMVIFBIR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  134-136° (BuOAc)
• 沸点：
  409.54°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0807 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• 物理描述：
  Solid
• Caco2细胞的药物渗透性：
  -6.05

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2924299090
• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

生物活性

Practolol 是一种有效且选择性的 β1 肾上腺素能受体拮抗剂，常用于心律失常的研究。

靶点

• β1-adrenergic receptor

体外研究

• Practolol（10 μM；30 min）优先拮抗由 R0363 在豚鼠自发收缩支气管准备中产生的松弛效应。
• Practolol（10 nM-100 μM）以剂量依赖性方式抑制(-)去甲肾上腺素诱导的颗粒细胞中孕酮的产生。

体内研究

• Practolol（0.5 mg/kg；静脉注射）能降低全胸腔狗的心率、左心室最大压力变化速率（dP/dt max）、心肌血流量和心脏输出量。
• Practolol（0.5 mg/kg；静脉注射）会减少正常心肌血流量，但在冠状动脉结扎后，缺血区域的血流保持不变。

用途

心血管系统用药。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  普拉洛尔 在 盐酸 、 水 、 silica gel 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 3-[4-(amino)phenoxy]-11-N-(tertbutoxycarbonyl)isopropylaminopropan-2-ol
  参考文献：
  名称：

  潜在β-阻断Practolol 衍生物的合成: (E +Z)-3-[4-(3-Iodoprop-2-enyloxycarbonylamino)phenoxy]-1-(isopropylamino)propan-2-ol

  摘要：

  合成了具有潜在 β 阻断特性的碘化氨基甲酸酯 3 (E + Z)。由于在环氧化步骤中形成恶唑烷酮 10，必须放弃从 4-氨基苯酚和氯甲酸酯 β7 中选择的第一条路线。由普拉考洛尔 1 制备的氨基醇 17 最终通过与碘代烯丙基氯甲酸酯 8 (E + Z) 缩合得到目标化合物。通过使用温和的反应条件 (1 N HCl)，在不去除位于 p 位的氨基甲酸酯官能团的情况下再生了仲 Boc 保护的胺官能团。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(200003)2000:6<1007::aid-ejoc1007>3.0.co;2-i
• 作为产物：
  描述：

  对乙酰氨基酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 普拉洛尔
  参考文献：
  名称：

  Redox‐Neutral Selenium‐Catalysed Isomerisation of para ‐Hydroxamic Acids into para ‐Aminophenols

  摘要：

  AbstractA selenium‐catalysed para‐hydroxylation of N‐aryl‐hydroxamic acids is reported. Mechanistically, the reaction comprises an N−O bond cleavage and consecutive selenium‐induced [2,3]‐rearrangement to deliver para‐hydroxyaniline derivatives. The mechanism is studied through both 18O‐crossover experiments as well as quantum chemical calculations. This redox‐neutral transformation provides an unconventional synthetic approach to para‐aminophenols.

  DOI：

  10.1002/anie.202100801

文献信息

• Dibenzyl Amine Compounds and Derivatives
  申请人：Chang George

  公开号：US20070213371A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  Dibenzyl amine compounds and derivatives, pharmaceutical compositions containing such compounds and the use of such compounds to elevate certain plasma lipid levels, including high density lipoprotein-cholesterol and to lower certain other plasma lipid levels, such as LDL-cholesterol and triglycerides and accordingly to treat diseases which are exacerbated by low levels of HDL cholesterol and/or high levels of LDL-cholesterol and triglycerides, such as atherosclerosis and cardiovascular diseases in some mammals, including humans.

  二苯基胺化合物及其衍生物，含有这种化合物的药物组合物以及使用这种化合物提高某些血浆脂质水平，包括高密度脂蛋白胆固醇，并降低其他一些血浆脂质水平，如低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯，并据此治疗由高密度脂蛋白胆固醇水平低和/或低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平高加重的疾病，如动脉粥样硬化和心血管疾病在某些哺乳动物，包括人类。
• [EN] PRODRUGS OF SECONDARY AMINE COMPOUNDS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS DE COMPOSÉS AMINE SECONDAIRES
  申请人：ALKERMES PHARMA IRELAND LTD

  公开号：WO2013088255A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The present invention relates to compounds of Formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物。
• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• SUBSTITUTED PIPERAZINES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20080312247A1

  公开（公告）日：2008-12-18

  Disclosed herein are substituted piperazine late Na + channel modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  根据上下文，这句话可能是在描述某种药物或化学物质的专利或学术论文。将其翻译成中文是： 公开了取代哌嗪的晚期Na+通道调节剂，其结构式为I，其制备方法，药物组合物及其用途。