N-[(S)-(-)-1-苯基乙基]咪唑-1-甲酰胺 | 151252-80-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: N-[(S)-(-)-1-苯基乙基]咪唑-1-甲酰胺
• 中文别名: N-[(S)-(-)-1-苯基乙基]咪唑-1-羧酰胺
• 英文名称: N-[(S)-(-)-1-Phenylethyl]imidazole-1-carboxamide
• 英文别名: N-[(1S)-1-phenylethyl]imidazole-1-carboxamide
• CAS: 151252-80-1
• 化学式: C₁₂H₁₃N₃O
• 分子量: 215.255
• InChiKey: LBUGXHLSGRNSOZ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  46.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 N-[(S)-(-)-1-苯基乙基]咪唑-1-甲酰胺 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (S)-4-(2,4-dihydroxyphenyl)-N-(1-phenylethyl)-piperidine-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  钛介导的未保护的间苯二酚和酮之间偶联的酪氨酸酶抑制剂的工艺开发和良好生产规范

  摘要：

  在GMP下，已开发出了一种合成新型酪氨酸酶抑制剂的简洁且经济上有吸引力的方法，并以多千克规模进行了实施。该方法成功的主要成就是游离间苯二酚和酮之间直接偶联的发展。首次在碱性条件下开发，这种偶联已转变为新颖的钛（IV）介导的工艺，具有良好的选择性，易于分离和高原子效率的特点。其他关键步骤的特征是通过钯催化的转移氢化作用进行烯烃还原，以及使用N，N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯作为羰基源形成尿素。这条路线使我们能够生产出一批千克的候选药物，以支持临床前和临床研究。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.7b00036
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(-)- α-甲基苄胺 、 N,N'-羰基二咪唑 在 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 以97%的产率得到N-[(S)-(-)-1-苯基乙基]咪唑-1-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  N-烷基氨基甲酰基咪唑作为异氰酸酯等价物：探索合成脲、乙内酰脲、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯和恶唑烷酮的反应范围

  摘要：

  伯胺的 HCl 盐或三氟乙酸盐与羰基二咪唑 (CDI) 的反应被证明是一种制备单取代氨基甲酰基咪唑的有用方法（28 个实施例），而不会形成对称的脲副产物。这些对空气和水稳定的结晶氨基甲酰基咪唑试剂的效用通过它们作为封闭或掩蔽的异氰酸酯等价物的反应来证明。与各类亲核试剂的反应提供了获得有用的官能团的途径，包括脲、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、乙内酰脲和恶唑烷酮。通过 6× 氨基甲酰基咪唑中间体与 5× 胺和三乙胺反应生成了 30 种脲的平行合成库。使用这种方法还以良好的产率（分别为四步 95% 和三步 79%）制备了不对称的含尿素天然产物 macaurea A 和 pygmaniline A。氨基甲酰基咪唑与氨基酸甲酯的反应，然后在水性介质中进行微波照射，以高产率得到乙内酰脲，进一步证明了氨基甲酰基咪唑作为异氰酸酯替代物的能力。由脯氨酸甲酯和氨基甲酰基咪唑以几乎定量的收率制备了三种含乙内酰脲的天然产物，包括马甲乙内酰脲

  DOI：

  10.1021/acs.joc.2c00803

文献信息

• Amine Activation: “Inverse” Dipeptide Synthesis and Amide Function Formation through Activated Amino Compounds
  作者：Eleonora Tosi、Jean-Marc Campagne、Renata Marcia de Figueiredo

  DOI：10.1021/acs.joc.2c01288

  日期：2022.9.16

  A copper(II)/HOBt-catalyzed procedure for the synthesis of dipeptides and “general” amides has been developed using microwave irradiation to considerably hasten the reaction. As an alternative to using traditional carboxylic acid activation, the method relies on the use of N-acyl imidazoles as activated amino partners. By doing so, a nonconventional way to reach dipeptides and amides has been proposed

  已开发出一种铜 (II)/HOBt 催化合成二肽和“一般”酰胺的方法，使用微波辐射可显着加速反应。作为使用传统羧酸活化的替代方法，该方法依赖于使用 N-酰基咪唑作为活化的氨基伙伴。通过这样做，通过具有挑战性且研究较少的 N → C 方向合成，提出了一种非常规的方法来获得二肽和酰胺。已成功合成了一系列二肽和“通用”酰胺，并且该方法的适用性已在克级合成中得到说明。所提出的温和反应条件完全适合在敏感氨基酸存在下进行偶联，从而提供没有可检测到的外消旋作用的产物。此外，
• Process Development and Good Manufacturing Practice Production of a Tyrosinase Inhibitor via Titanium-Mediated Coupling between Unprotected Resorcinols and Ketones
  作者：Thibaud Gerfaud、Cédric Martin、Karinne Bouquet、Sandrine Talano、Corinne Millois-Barbuis、Branislav Musicki、Jean-Guy Boiteau、Isabelle Cardinaud

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00036

  日期：2017.4.21

  economically attractive process for the synthesis of a novel tyrosinase inhibitor has been developed and implemented on a multikilogram scale under GMP. A major achievement to the success of the process is the development of a direct coupling between free resorcinol and ketone. First developed under basic conditions, this coupling has been turned to a novel titanium(IV) mediated process allowing good selectivity

  在GMP下，已开发出了一种合成新型酪氨酸酶抑制剂的简洁且经济上有吸引力的方法，并以多千克规模进行了实施。该方法成功的主要成就是游离间苯二酚和酮之间直接偶联的发展。首次在碱性条件下开发，这种偶联已转变为新颖的钛（IV）介导的工艺，具有良好的选择性，易于分离和高原子效率的特点。其他关键步骤的特征是通过钯催化的转移氢化作用进行烯烃还原，以及使用N，N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯作为羰基源形成尿素。这条路线使我们能够生产出一批千克的候选药物，以支持临床前和临床研究。
• <i>N</i>-Alkyl Carbamoylimidazoles as Isocyanate Equivalents: Exploration of the Reaction Scope for the Synthesis of Ureas, Hydantoins, Carbamates, Thiocarbamates, and Oxazolidinones
  作者：Jazmin Bansagi、Cody Wilson-Konderka、Vincent Debrauwer、Pournima Narayanan、Robert A. Batey

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00803

  日期：2022.9.2

  methyl ester and carbamoylimidazoles. The reaction of carbamoylimidazoles with alcohols and thiols under basic conditions affords carbamates and thiocarbamates, respectively, in good yields. Lastly, a method for the preparation of chiral oxazolidinone heterocycles from chiral epoxy alcohols is demonstrated using a double displacement approach. The reactions occur with high regio- and stereoselectivity

  伯胺的 HCl 盐或三氟乙酸盐与羰基二咪唑 (CDI) 的反应被证明是一种制备单取代氨基甲酰基咪唑的有用方法（28 个实施例），而不会形成对称的脲副产物。这些对空气和水稳定的结晶氨基甲酰基咪唑试剂的效用通过它们作为封闭或掩蔽的异氰酸酯等价物的反应来证明。与各类亲核试剂的反应提供了获得有用的官能团的途径，包括脲、氨基甲酸酯、硫代氨基甲酸酯、乙内酰脲和恶唑烷酮。通过 6× 氨基甲酰基咪唑中间体与 5× 胺和三乙胺反应生成了 30 种脲的平行合成库。使用这种方法还以良好的产率（分别为四步 95% 和三步 79%）制备了不对称的含尿素天然产物 macaurea A 和 pygmaniline A。氨基甲酰基咪唑与氨基酸甲酯的反应，然后在水性介质中进行微波照射，以高产率得到乙内酰脲，进一步证明了氨基甲酰基咪唑作为异氰酸酯替代物的能力。由脯氨酸甲酯和氨基甲酰基咪唑以几乎定量的收率制备了三种含乙内酰脲的天然产物，包括马甲乙内酰脲