methyl ((1S,2R,4aS,6aS,6bR,8aR,15aR,15bR,17bS)-13-bromo-1,2,6a,6b,9,9,15a-heptamethyl-2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,15,15a,15b,16,17b-octadecahydro-1H-chryseno[2,1-b]carbazole-4a-carbonyl)-L-leucinate | 1610959-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl ((1S,2R,4aS,6aS,6bR,8aR,15aR,15bR,17bS)-13-bromo-1,2,6a,6b,9,9,15a-heptamethyl-2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,15,15a,15b,16,17b-octadecahydro-1H-chryseno[2,1-b]carbazole-4a-carbonyl)-L-leucinate
• CAS: 1610959-06-2
• 化学式: C₄₃H₆₁BrN₂O₃
• 分子量: 733.873
• InChiKey: WMYKBPNQRQTSIS-KARXLXOMSA-N

物化性质

• 沸点：
  762.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.31
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  71.19
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  熊果酸 在 sodium tungstate 、 disodium hydrogenphosphate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 草酰氯 、 双氧水 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 methyl ((1S,2R,4aS,6aS,6bR,8aR,15aR,15bR,17bS)-13-bromo-1,2,6a,6b,9,9,15a-heptamethyl-2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,15,15a,15b,16,17b-octadecahydro-1H-chryseno[2,1-b]carbazole-4a-carbonyl)-L-leucinate
  参考文献：
  名称：

  色氨酸羟化酶1（Tph-1）针对骨质疏松症的骨合成代谢药物。

  摘要：

  色氨酸羟化酶1（Tph-1）是外周血清素生物合成的主要酶，为设计骨质疏松症的合成代谢药物提供了新的靶点。在这里，我们介绍一种设计，在对接技术的指导下合成一系列新的熊草酸衍生物，以及使用RBL2H3细胞和去卵巢（OVX）大鼠对该衍生物进行生物评价。在这些化合物中，9a对5-羟色胺的生物合成显示出有效的抑制活性。进一步的研究表明，9a是SPR鉴定的一种有效的Tph-1结合剂（估计K D：6.82μM），抑制了Tph-1的蛋白质和mRNA表达，并降低了血清和肠道中血清素的含量，而对脑中的血清素没有影响。此外，口服9a在卵巢切除大鼠中，前胶原1型（P1NP）的N末端前肽（P1NP）的血清水平升高，这是一种骨形成标记，并且改善了骨微结构，没有雌激素副作用。总的来说，9a可以作为骨合成代谢药物发现的新候选者。

  DOI：

  10.1021/jm5002293

文献信息

• Tryptophan Hydroxylase 1 (Tph-1)-Targeted Bone Anabolic Agents for Osteoporosis
  作者：Hai-Jian Fu、Yu-Ren Zhou、Bei-Hua Bao、Meng-Xuan Jia、Yang Zhao、Lei Zhang、Jian-Xin Li、Hai-Lang He、Xian-Mei Zhou

  DOI：10.1021/jm5002293

  日期：2014.6.12

  (Tph-1), the principal enzyme for peripheral serotonin biosynthesis, provides a novel target to design anabolic agents for osteoporosis. Here, we present a design, synthesis of a novel series of ursolic acid derivatives under the guidance of docking technique, and bioevaluation of the derivatives using RBL2H3 cells and ovariectomized (OVX) rats. Of the compounds, 9a showed a potent inhibitory activity

  色氨酸羟化酶1（Tph-1）是外周血清素生物合成的主要酶，为设计骨质疏松症的合成代谢药物提供了新的靶点。在这里，我们介绍一种设计，在对接技术的指导下合成一系列新的熊草酸衍生物，以及使用RBL2H3细胞和去卵巢（OVX）大鼠对该衍生物进行生物评价。在这些化合物中，9a对5-羟色胺的生物合成显示出有效的抑制活性。进一步的研究表明，9a是SPR鉴定的一种有效的Tph-1结合剂（估计K D：6.82μM），抑制了Tph-1的蛋白质和mRNA表达，并降低了血清和肠道中血清素的含量，而对脑中的血清素没有影响。此外，口服9a在卵巢切除大鼠中，前胶原1型（P1NP）的N末端前肽（P1NP）的血清水平升高，这是一种骨形成标记，并且改善了骨微结构，没有雌激素副作用。总的来说，9a可以作为骨合成代谢药物发现的新候选者。