阿维西利 | 1414943-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 阿维西利
• 英文名称: BAY-1143572
• 英文别名: atuveciclib；4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{3-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine；(rac)-4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{3-[(S-methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine；Atuveciclib Racemate；4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-[3-[(methylsulfonimidoyl)methyl]phenyl]-1,3,5-triazin-2-amine
• CAS: 1414943-94-4
• 化学式: C₁₈H₁₈FN₅O₂S
• 分子量: 387.438
• InChiKey: ACWKGTGIJRCOOM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  阿维西利 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(2-{[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]amino}ethyl)-2-[4-(4-{4-[(3-{[imino(methyl)oxo-λ⁶-sulfanyl]methyl}phenyl)amino]-1,3,5-triazin-2-yl}-3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]acetamide
  参考文献：
  名称：

  靶向CDK9的小分子调控剂、及其合成方法与应用

  摘要：

  本发明公开了一种靶向CDK9小分子调控剂，该小分子调控剂的结构如式(Ⅰ)所示，包括CDK9抑制剂BAY‑1143572、连接链、泊马度胺，所述连接链通过共价键与BAY‑1143572、泊马度胺连接。本发明制备方法操作简单，条件温和，所得嵌合体分子具有CDK9降解活性，抗肿瘤效果显著。

  公开号：

  CN111253371B
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-fluoro-2-methoxyphenyl)-N-{3-[(methylsulfanyl)methyl]phenyl}-1,3,5-triazin-2-amine 在 碘苯二乙酸 、 氨基甲酸铵 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到阿维西利
  参考文献：
  名称：

  后期的亚硫酸盐化：改进的抗癌药物候选品Atuveciclib的合成

  摘要：

  摘要 使用便宜的试剂和温和的反应条件，可通过五个步骤有效地合成外消旋atuveciclib，总收率达51％。在由相应的硫化物合成的最后步骤中实现了关键的亚磺酰化反应。 使用便宜的试剂和温和的反应条件，可通过五个步骤有效地合成外消旋atuveciclib，总收率达51％。在由相应的硫化物合成的最后步骤中实现了关键的亚磺酰化反应。

  DOI：

  10.1055/s-0037-1610316

文献信息

• Discovery of selective CDK9 degraders with enhancing antiproliferative activity through PROTAC conversion
  作者：Xiaqiu Qiu、Yuanqing Li、Bin Yu、Jie Ren、Huidan Huang、Min Wang、Hong Ding、Zhiyu Li、Jubo Wang、Jinlei Bian

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.113091

  日期：2021.2

  important potential cancer treatment target. Nowadays, developing selective CDK9 inhibitors has been extremely challenging as its ATP-binding sites are similar with other CDKs. Here, we report that the CDK9 inhibitor BAY-1143572 is converted into a series of proteolysis targeting chimeras (PROTACs) which leads to several compounds inducing the degradation of CDK9 in acute myeloid leukemia cells at a low nanomolar

  细胞周期蛋白依赖性激酶 9 (CDK9) 是一个日益重要的潜在癌症治疗靶点。如今，开发选择性 CDK9 抑制剂极具挑战性，因为其 ATP 结合位点与其他 CDK 相似。在此，我们报道 CDK9 抑制剂 BAY-1143572 被转化为一系列蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC)，从而产生几种在低纳摩尔浓度下诱导急性髓系白血病细胞中 CDK9 降解的化合物。此外，最有效的PROTAC分子B03可以比单独弹头更有效地抑制细胞生长，而对其他激酶的抑制作用很小。这种增强的抗增殖活性是通过激酶抑制活性的轻微增加和细胞凋亡诱导水平的增加来介导的。此外， B03可以诱导体内CDK9的降解。我们的工作提供的证据表明， B03代表了进一步发展的先导，并且 CDK9 降解是急性髓系白血病的潜在有价值的治疗策略。
• [EN] 4-ARYL-N-PHENYL-1,3,5-TRIAZIN-2-AMINES CONTAINING A SULFOXIMINE GROUP<br/>[FR] 4-ARYL-N-PHÉNYL-1,3,5-TRIAZINE-2-AMINES CONTENANT UN GROUPE SULFOXIMINE
  申请人：BAYER IP GMBH

  公开号：WO2012160034A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The present invention relates to 4-aryl-N-phenyl-1,3,5-triazin-2-amines containing a sulfoximine group of general formula (I) or (Ia) as described and defined herein, and methods for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of disorders, in particular of hyper-proliferative disorders and/or virally induced infectious diseases and/or of cardiovascular diseases. The invention further relates to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds of general formula (I) or (Ia).

  本发明涉及一种含有一般式(I)或(Ia)中所述和定义的亚砜基团的4-芳基-N-苯基-1,3,5-三嗪-2-胺，以及它们的制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病，特别是高增殖性疾病和/或病毒诱导的传染病和/或心血管疾病。该发明还涉及在制备所述一般式(I)或(Ia)化合物中有用的中间化合物。
• Synthesis of NH‐Sulfoximines by Using Recyclable Hypervalent Iodine(III) Reagents under Aqueous Micellar Conditions
  作者：Guocai Zhang、Hongsheng Tan、Weichun Chen、Hong C. Shen、Yue Lu、Changwu Zheng、Hongxi Xu

  DOI：10.1002/cssc.201903430

  日期：2020.3.9

  The synthesis of NH-sulfoximines from sulfides has been first developed under mild conditions in an aqueous solution with surfactant TPGS-750-M as the catalyst at room temperature. In this newly developed process, a simple and convenient recycling strategy to regenerate the indispensable hypervalent iodine(III) is used. The resulting 1,2,3-trifluoro-5-iodobezene can be recovered almost quantitively

  在室温下，先在温和的条件下，以表面活性剂TPGS-750-M为催化剂，在温和的条件下从硫化物合成NH-亚砜肟。在这个新开发的过程中，使用了一种简单方便的回收策略来再生必不可少的高价碘（III）。可以通过液-液萃取从混合物中几乎定量地回收得到的1,2,3-三氟-5-碘代苯，然后氧化得到相应的碘（III）。此优化程序可与各种官能团兼容，并且可以轻松地以克为单位进行操作，从而为合成亚砜肟类提供了绿色协议。
• Identification of Atuveciclib (BAY 1143572), the First Highly Selective, Clinical PTEFb/CDK9 Inhibitor for the Treatment of Cancer
  作者：Ulrich Lücking、Arne Scholz、Philip Lienau、Gerhard Siemeister、Dirk Kosemund、Rolf Bohlmann、Hans Briem、Ildiko Terebesi、Kirstin Meyer、Katja Prelle、Karsten Denner、Ulf Bömer、Martina Schäfer、Knut Eis、Ray Valencia、Stuart Ince、Franz von Nussbaum、Dominik Mumberg、Karl Ziegelbauer、Bert Klebl、Axel Choidas、Peter Nussbaumer、Matthias Baumann、Carsten Schultz-Fademrecht、Gerd Rühter、Jan Eickhoff、Michael Brands

  DOI：10.1002/cmdc.201700447

  日期：2017.11.8

  sulfoximine atuveciclib (BAY 1143572), a potent and highly selective oral PTEFb/CDK9 inhibitor, exhibited the most promising overall profile with respect to potency, selectivity, physicochemical properties, and in vivo PK as well as in vivo potency in animal models during lead optimization. BAY 1143572 is the first selective PTEFb/CDK9 inhibitor to enter clinical evaluation for the treatment of cancer.

  高效，高度选择性的口服PTEFb / CDK9抑制剂苄基亚砜亚胺atuveciclib（BAY 1143572）在效力，选择性，理化性质和体内PK以及体内动物模型的体内效力方面表现出最有希望的总体概况潜在客户优化。BAY 1143572是第一种进入临床评估以治疗癌症的选择性PTEFb / CDK9抑制剂。
• Palladium-Catalyzed Direct α-Arylation of p-Methoxybenzyl-Protected S,S-Dimethylsulfoximine
  作者：Ulrich Lücking、Juan Sirvent、Donald Bierer、Robert Webster

  DOI：10.1055/s-0036-1588894

  日期：——

  insecticide sulfoxaflor, as well as the clinical candidates­ PTEFb inhibitor BAY 1143572 and ATR inhibitor AZD 6738 for the treatment of cancer. Herein, the first palladium-catalyzed direct α-arylation of p-methoxybenzyl-protected S,S-dimethylsulfoximine using readily available (hetero)aryl bromides is reported. This new method provides a safe, short, and efficient approach to (hetero)aryl-substituted­ S,S-dimethylsulfoximine

  摘要 磺胺嘧啶最近已获得相当多的认可，是生命科学中的重要结构基序。对于（杂）芳基取代的S，S-二甲基亚砜亚胺衍生物，例如市售的杀虫剂磺胺嘧啶，以及临床候选药物PTEFb抑制剂BAY 1143572和ATR抑制剂AZD 6738尤其如此。在本文中，报道了使用容易获得的（杂）芳基溴化物进行的对钯-甲氧基苄基保护的S，S-二甲基亚砜亚胺的第一个钯催化的直接α-芳基化。这种新方法为（杂）芳基取代的S，S-二甲基亚砜肟衍生物是一类重要的生物活性化合物，已通过将该方法应用于改进的PTEFb抑制剂BAY 1143572的合成得到证明。 磺胺嘧啶最近已获得相当多的认可，是生命科学中的重要结构基序。对于（杂）芳基取代的S，S-二甲基亚砜亚胺衍生物，例如市售的杀虫剂磺胺嘧啶，以及临床候选药物PTEFb抑制剂BAY 1143572和ATR抑制剂AZD 6738尤其如此。在本文中，报道了使用容易获得的（杂）芳基溴