(S)-2-phenylpropanenitrile | 1823-91-2

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 氰化物/腈
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-phenylpropanenitrile
• 英文别名: (S)-2-phenylpropionitrile；2-phenylpropanenitrile；(2S)-2-phenylpropanenitrile
• CAS: 1823-91-2
• 化学式: C₉H₉N
• 分子量: 131.177
• InChiKey: NVAOLENBKNECGF-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 熔点：
  210 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); chloroform (67-66-3))
• 沸点：
  231 °C
• 密度：
  0.985 g/mL at 25 °C(lit.)
• 闪点：
  201 °F
• 溶解度：
  溶于氯仿
• 暴露限值：
  NIOSH: IDLH 25 mg/m3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  23.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S27,S37/39
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2926909090
• 危险品运输编号：
  UN 3276 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

概述

α-甲基苯腈又称为2-苯基丙腈，是一种有机合成中间体和医药中间体。它在医药化工研发过程中常被用来合成2-苯基丙酸，后者广泛应用于医药、香料和农药的生产。

应用实例

α-甲基苯腈可用于制备2-苯基丙酸。CN 201410527921.3报道了一种2-苯基丙酸的合成方法，该方法属于医药领域。具体而言，通过碱解和酸化步骤处理α-甲基苯腈后，可以得到2-苯基丙酸粗产品，并在3 mmHg减压蒸馏条件下，获得纯度大于99%的高纯度2-苯基丙酸。整个反应过程避免了使用贵重金属配合物，操作简便。

制备

CN 201811310926.5提供了一种基于加压精馏技术的苯乙腈甲基化方法，其具体步骤如下：

1. 将苯乙腈、醇钠和碳酸二甲酯（碳酸二甲酯兼做甲基化试剂和溶剂）按1:0.1～0.4:4～10的摩尔比混合后，在2±0.2 MPa压力下，于160～200℃反应4～8小时。
2. 反应结束后降温至100±5℃，先进行常压精馏，再进行减压蒸馏（20 mmHg），收集108～113℃的馏分，即得到作为产品的α-甲基苯腈。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-phenylpropanenitrile 在 selenium 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以82 %的产率得到[(1S)-1-isoselenocyanatoethyl]benzene
  参考文献：
  名称：

  在标准和无溶剂条件下硒脲有机催化剂在不对称迈克尔反应中的功效

  摘要：

  通过改变氢键基序的空间和电子环境，开发了新型手性金鸡纳生物碱基硒脲。作为双功能催化剂，它们被应用于二硫代丙二酸酯和硝基苯乙烯的迈克尔反应，提供高达 96% ee 的手性加合物。亚苄基丙酮酸和二甲酮的不对称迈克尔-半缩醛化反应在 5 mol% 硒脲的帮助下进行，提供了高达 93% 的 ee 和优异的产率。在球磨机条件下的无溶剂反应中也证明了新氢键供体的有效性，支持设计的催化方案的可持续性。

  DOI：

  10.3390/molecules26237303
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(?)-α-甲基苄基异氰酸 500.0 ℃ 、1.33 Pa 条件下， 以99%的产率得到(S)-2-phenylpropanenitrile
  参考文献：
  名称：

  Flash pyrolysis of isonitriles, a stereospecific high yield reaction

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)91041-x

文献信息

• Substrate Evaluation of<i>Rhodococcus erythropolis</i>SET1, a Nitrile Hydrolysing Bacterium, Demonstrating Dual Activity Strongly Dependent on Nitrile Sub-Structure
  作者：Tracey M. Coady、Lee V. Coffey、Catherine O'Reilly、Claire M. Lennon

  DOI：10.1002/ejoc.201403201

  日期：2015.2

  Rhodococcus erythropolis SET1, a novel nitrile hydrolysing bacterial isolate, has been undertaken with 34 nitriles, 33 chiral and 1 prochiral. These substrates consist primarily of β-hydroxy nitriles with varying alkyl and aryl groups at the β position and containing in several compounds different substituents α to the nitrile. In the case of β-hydroxy nitriles without substitution at the α position

  红球菌 SET1 是一种新型腈水解细菌分离株，已使用 34 种腈、33 种手性和 1 种前手性进行了评估。这些底物主要由 β-羟基腈组成，在 β 位具有不同的烷基和芳基，并且在几种化合物中含有与腈不同的 α 取代基。在 α 位没有取代的 β-羟基腈的情况下，由于分离物的腈水解酶活性，酸是获得的主要产物，以及生物转化后回收的腈。出乎意料的是，当 β-羟基腈在该位置具有乙烯基时，发现酰胺是主要的水解产物。为了进一步探索这种行为，评估了在 α 位置包含吸电子基团的其他相关底物，在 SET1 存在下的生物转化过程中也观察到了酰胺。因此，这种新的分离物也证明了对似乎是底物依赖性的腈类的 NHase 活性。
• Enantioselective Nickel-Catalyzed Hydrocyanation of Vinylarenes Using Chiral Phosphine-Phosphite Ligands and TMS-CN as a Source of HCN
  作者：Anna Falk、Anna-Lena Göderz、Hans-Günther Schmalz

  DOI：10.1002/anie.201208082

  日期：2013.1.28

  Anti‐headache chemistry: In the presence of a tailored modular P,P ligand the nickel‐catalyzed addition of HCN, generated in situ from TMS‐CN, to styrene derivatives proceeds with an unprecedented level of stereocontrol (up to 97 % ee) to give 2‐aryl‐acetonitriles, for example, the depicted precursor of Ibuprofen.

  抗头痛药的化学性质：在存在定制的模块化P，P配体的情况下，由TMS-CN原位生成的镍催化的HCN加到苯乙烯衍生物中，其立体控制水平达到前所未有的水平（ee高达97％  ）给出2-芳基乙腈，例如所示的布洛芬前体。
• A Chiral Metal-Organic Material that Enables Enantiomeric Identification and Purification
  作者：Shi-Yuan Zhang、Cheng-Xiong Yang、Wei Shi、Xiu-Ping Yan、Peng Cheng、Lukasz Wojtas、Michael J. Zaworotko

  DOI：10.1016/j.chempr.2017.07.004

  日期：2017.8

  coupled with the thermal and hydrolytic stability of CMOM-3S, these features mean that a coated fused silica capillary column in which CMOM-3S serves as a CSP is both more versatile and more robust than three benchmark commercial columns. That the enantiomer with the longer GC retention time is consistently captured in CCS experiments enables CMOM-3S to serve as a powerful tool to enable both chiral purification

  我们表明，CMOM-3S是一种以前未曾报道过的具有固有手性的多孔晶体金属有机材料，可作为通用手性结晶海绵（CCS）和用于气相色谱（GC）的手性固定相（CSP）。CMOM-3S的特性是通过与模拟酶结合位点的适应性分子识别位点相连的纳米级通道实现的。此外，CMOM-3S由廉价的组件组成，易于制备，并且仅需痕量分析物。与CMOM-3S的热稳定性和水解稳定性相结合时，这些功能意味着以CMOM-3S用作CSP的涂层熔融石英毛细管色谱柱比三种基准商业色谱柱具有更多的通用性和更强的耐用性。
• Enantiomer Separation of Nitriles and Epoxides by Crystallization with Chiral Organic Salts: Chirality Switching Modulated by Achiral Acids
  作者：Koichi Kodama、Yuki Shimomura、Takuji Hirose

  DOI：10.1021/acs.cgd.1c01003

  日期：2021.11.3

  with organic-salt type chiral hosts was achieved. The stereochemistry of the preferentially included nitrile could be switched only by changing the achiral carboxylic acid component. Crystallographic analysis of the inclusion crystals reveals that the hydrogen-bonding networks are controlled by the acidity of the phenol group of the acids, which results in chirality switching.

  通过与有机盐型手性主体形成包合物，实现了腈和环氧化物的对映异构体分离。优先包含的腈的立体化学只能通过改变非手性羧酸组分来改变。包合物的晶体学分析表明，氢键网络受酸的苯酚基团的酸度控制，从而导致手性转换。
• Preparation of peptide-like bicyclic lactams via a sequential Ugi reaction––olefin metathesis approach
  作者：Ralf Krelaus、Bernhard Westermann

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.06.052

  日期：2004.7

  Bicyclic lactams, suitable for incorporation into conformationally restricted peptide mimics, can be synthesized by using olefinic starting materials for the Ugi multicomponent reaction, setting up an olefin metathesis reaction, that is easily carried out with the Grubbs catalyst. The influence of the different starting materials is evaluated. In addition, the utilization of chiral, nonracemic amines

  适用于构象受限的肽模拟物的双环内酰胺可以通过使用用于Ugi多组分反应的烯烃原料，建立烯烃复分解反应来合成，这很容易用Grubbs催化剂进行。评估了不同原料的影响。另外，描述了手性非外消旋胺的利用。