3-[2-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基]戊-2-酮 | 15462-91-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-[2-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基]戊-2-酮
• 中文别名: 托非索泮中间体
• 英文名称: 3-[2-(3,4-dimethoxybenzoyl)-4,5-dimethoxyphenyl]pentan-2-one
• 英文别名: 3-<2-(3,4-dimethoxybenzoyl)-4,5-dimethoxyphenyl>-2-pentanone；3-[2-(3,4-dimethoxybenzoyl)-4,5-dimethoxyphenyl]-pentan-2-one；2-(1-Ethylacetonyl)-3',4,4',5-tetramethoxybenzophenone；2-(1-ethyl-2-oxo-propyl)-4,5,3',4'-tetramethoxy-benzophenone；2-(1-Aethyl-2-oxo-propyl)-4,5,3',4'-tetramethoxy-benzophenon；2-(1-ethyl-2-oxo-propanyl)-4,5,3',4'-tetramethoxy-benzophenone；3-(2-(3,4-Dimethoxybenzoyl)-4,5-dimethoxyphenyl)pentan-2-one
• CAS: 15462-91-6
• 化学式: C₂₂H₂₆O₆
• 分子量: 386.445
• InChiKey: ZWUMDFWFKWDFBI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  156-157 °C
• 沸点：
  552.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 海关编码：
  2914509090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-[2-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基]戊-2-酮 生成 托非索泮
  参考文献：
  名称：

  Method of lowering serum uric acid levels with (S)-tofisopam

  摘要：

  在哺乳动物体内，纯对映体（S）-tofisopam被用于降低血清尿酸水平。

  公开号：

  US09408852B2
• 作为产物：
  描述：

  异丁香酚 在 盐酸 、 硫酸 、 双氧水 、 溶剂黄146 、 copper(II) oxide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 3-[2-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基]戊-2-酮
  参考文献：
  名称：

  托非索泮中间体的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种托非索泮中间体3-[2-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基]-戊-2-酮的制备方法，属于药物合成技术领域。本发明以1-(3,4-二甲氧基-苯基)-3-乙基-5,6-二甲氧基-2-甲基-茚满为起始原料，在酸性条件下，以铜类化合物为催化剂，以双氧水为氧化剂，反应制得托非索泮中间体3-[2-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基]-戊-2-酮。本发明大量降低了废水中重金属的含量，并且避免使用具有致癌作用的铬类化合物，释放了托非索泮的生产产能，保护了环境。

  公开号：

  CN104262128B

文献信息

• One-pot Synthesis of 2,3-Benzodiazepines from Arynes and β-Diketones
  作者：Kentaro Okuma、Yukiko Tanabe、Ryoichi Itoyama、Noriyoshi Nagahora、Kosei Shioji

  DOI：10.1246/cl.130580

  日期：2013.10.5

  Novel one-pot synthesis of 2,3-benzodiazepines from aryne precursors was accomplished. Tofisopam, well-known anxiolytics, could be synthesized via C–C bond insertion of 4,5-dimethoxybenzyne with 2-ethyl-1-(3,4-dimethoxyphenyl)butane-1,3-dione, followed by the reaction with hydrazine hydrate in a one-pot operation. This protocol is applicable to the synthesis of other biologically active 2,3-benzodiazepines, such as Girisopam and Nerisopam.

  成功实现了一锅合成2,3-苯二氮杂烯的小说方法。著名的抗焦虑药托非索潘可以通过4,5-二甲氧基苯乙炔与2-乙基-1-(3,4-二甲氧基苯基)丁烷-1,3-二酮的C–C键插入反应，随后在一锅反应中与水合肼反应来合成。该方法适用于其他生物活性2,3-苯二氮杂烯的合成，如吉利索潘和尼利索潘。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 3-[2-(3,4-DIMETHOXY-BENZOYL)-4,5-DIMETHOXY-PHENYL]-PENTAN-2-ONE<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE 3-[2-(3,4-DIMETHOXY-BENZOYL)-4,5-DIMETHOXY-PHENYL]-PENTAN-2-ONE
  申请人：EGYT GYOGYSZERVEGYESZETI GYAR

  公开号：WO2004054951A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  The invention relates to a process for the preparation of 3-[2-(3,4-dimethoxy-benzoyl)-4,5-dimethoxy-phenyl]-pentan-2-one of the Formula (I) starting from a compound of the general Formula (II) (wherein R1 and R2 each stands for C1-4-alkyl or together form C2-6-alkylene).

  该发明涉及一种从一般式（II）化合物（其中R1和R2分别代表C1-4-烷基或一起形成C2-6-烷基）出发制备式（I）的3-[2-(3,4-二甲氧基苯甲酰基)-4,5-二甲氧基苯基]-戊-2-酮的过程。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH PURITY 1-(3,4-DIMETHOXY-PHENYL)-5-ETHYL-7,8-DIMETHOXY-4-METHYL-5H-2,3-BENZODIAZEPINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UNE 1-(3,4- DIMÉTHOXY-PHÉNYL)-5-ÉTHYL-7,8-DIMÉTHOXY-4-MÉTHYL-5H-2,3-BENZODIAZÉPINE DE HAUTE PURETÉ
  申请人：EGIS GYOGYSZERGYAR NYILVANOSAN

  公开号：WO2009156776A1

  公开（公告）日：2009-12-30

  The present invention relates to the process for the preparation of 1-(3,4-dimethoxy-phenyl)-5-ethyl-7,8-dimethoxy-4-methyl-5H-2,3-benzodiazepine of the Formula (I) by reacting 3,4,3',4'-tetramethoxy-6-(α-aceto-propyl)-benzofenon of the general Formula (II) with hydrazine or hydrazine-hydrate in alcoholic medium, and isolating and purifying the reaction product with a clarifier, which comprises using during the clarifying step a recrystallization solution having an iron content lower than 7 ppm.

  本发明涉及通过在醇性介质中将通用式（II）的3,4,3',4'-四甲氧基-6-(α-乙酰基丙基)-苯并酮与肼或肼水合物反应，然后利用澄清剂分离和纯化反应产物，制备通式（I）的1-(3,4-二甲氧基苯基)-5-乙基-7,8-二甲氧基-4-甲基-5H-2,3-苯二氮杂环己烷的过程，其中在澄清步骤中使用的再结晶溶液的铁含量低于7 ppm。
• Method for isolating (R)-tofisopam
  申请人：Vela Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040254174A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  (R)-tofisopam, substantially free of the (S)-enantiomer of tofisopam, is obtained by separating the enantiomers of tofisopam by chromatography employing a chiral separation medium comprising (i) (2S)-2-{(1S)[(3,5-dinitrophenyl)carbonylamino]phenylmethyl}-3,3-dimethylbutanoate, covalently bound to silica through an alkylene ester linkage or (ii) an amylose derivative of formula I: 1 wherein each R 1 and n are defined herein; the amylose derivative being coated on a porous inorganic carrier or a porous organic carrier.

  (R)-托非索帕姆，基本上不含托非索帕姆的(S)-对映体，是通过利用手性分离介质进行色谱分离托非索帕姆的对映体而得到的，该手性分离介质包括(i) (2S)-2-(1S)-[(3,5-二硝基苯基)羰基氨基]苯甲基}-3,3-二甲基丁酸丁酯，通过烷基酯键结合到硅胶上，或(ii) 公式I:1的一种糖苷衍生物，其中每个R1和n在此定义；该糖苷衍生物被涂覆在多孔无机载体或多孔有机载体上。
• Method of lowering body temperature with (S)-2,3-benzodiazepines
  申请人：Vela Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040229866A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  1 An (S)-2,3-benzodiazepine of Formula I, substantially isolated from the corresponding (R)-enantiomer thereof, is administered to lower the body temperature of an individual.

  将从相应的(R)-对映体中基本上分离出来的Formula I的(S)-2,3-苯二氮䓬片，被用于降低个体的体温。