2,4-二氨基-6-乙氧基嘧啶 | 116436-03-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 2,4-二氨基-6-乙氧基嘧啶
• 中文别名: 2,3-二甲基喹喔啉-6-甲醛
• 英文名称: 2,4-Diamino-6-ethoxy-pyrimidin
• 英文别名: 2,4-diamino-6-ethoxypyrimidine；6-ethoxypyrimidine-2,4-diamine；6-ethoxy-pyrimidine-2,4-diyldiamine；6-Aethoxy-pyrimidin-2,4-diyldiamin；2,6-diamino-4-ethoxy-pyrimidine
• CAS: 116436-03-4
• 化学式: C₆H₁₀N₄O
• 分子量: 154.172
• InChiKey: MMTAQMVXGXVICH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  160 °C(Solv: water (7732-18-5))
• 沸点：
  420.8±48.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温和干燥环境

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4-二氨基-6-乙氧基嘧啶 在 溶剂黄146 、 sodium sulfate 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-ethoxy-pyrimidine-2,4,5-triyltriamine
  参考文献：
  名称：

  咪唑并吡啶-和嘌呤-硫代乙酰胺衍生物：核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）的强抑制剂。

  摘要：

  核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶1（NPP1）属于胞外核苷酸酶家族，可控制细胞外核苷酸，核苷和（di）磷酸盐的水平。为了研究具有药物样特性的NPP1强效和选择性抑制剂的（病理）生理作用。因此，使用比色测定法以对硝基苯基5'-胸苷单磷酸酯（p -Nph-5'-TMP）作为人工底物，筛选化合物库中的NPP1抑制剂。这导致发现2-（3 H-咪唑并[4,5 - b ]吡啶-2-基硫基）-N-（3,4-二甲氧基苯基）乙酰胺（5a）为具有K i的命中化合物。值为217 nM。随后的结构-活性关系研究导致了嘌呤和咪唑并[4,5- b ]吡啶类似物的开发，用p -Nph-5'-进行测定具有高抑制力（K i值分别为5.00 nM和29.6 nM）。以TMP为底物。出乎意料的是，与ATP作为底物相比，测试时这些化合物的效力明显较低，K i值在低微摩尔范围内。对原型抑制剂的抑制机理进行了研究，发现该抑制剂与两种底物都具有竞争性。

  DOI：

  10.1021/jm501434y
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基乙脒酸乙酯盐酸盐 在 吡啶 、 硫化氢 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2,4-二氨基-6-乙氧基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Thion and Dtihioester, 42nd Mitt. Thioncyanessigestern 的合成和性质

  摘要：

  丙二腈 (1) 可以通过亚胺酯盐酸盐 2 和随后的硫水解转化为亚硫氰基乙酸酯 3。乙酯3a与苄胺缩合，消除H 2 S，得到亚胺酯7，与哌啶缩合，消除乙醇，得到氰硫代乙酰胺(9)。与等摩尔量的苯肼一起，3a 形成腙酯 11，它可以环化得到吡唑 12。过量的苯肼形成二氢甲臜13，它被四乙酸铅氧化成甲臜14，加热闭环成吡唑15。脒与 3a 形成 4-氨基嘧啶 17，与 3a 碱金属盐形成 4-嘧啶硫酮 18。

  DOI：

  10.1002/ardp.19883211210

文献信息

• Immunosuppressive effects of pteridine derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040077859A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  This invention relates to a group of trisubstituted and tetrasubstituted pteridine derivatives, their pharmaceutically acceptable salts, N-oxides, solvates, dihydro- and tetrahydroderivatives and enantiomers, possessing unexpectedly desirable pharmaceutical properties, in particular which are highly active immunosuppressive agents, and as such are useful in the treatment in transplant rejection and/or in the treatment of certain inflammatory diseases. These compounds are also useful in preventing or treating cardiovascular disorders, allergic conditions, disorders of the central nervous system and cell proliferative disorders.

  这项发明涉及一组三取代和四取代的嘌呤衍生物，它们的药用盐、N-氧化物、溶剂化物、二氢和四氢衍生物及对映异构体，具有意想不到的、令人满意的药理性质，尤其是作为高度活性的免疫抑制剂，因此可用于治疗移植排斥反应和/或治疗某些炎症性疾病。这些化合物还用于预防或治疗心血管疾病、过敏性疾病、中枢神经系统疾病和细胞增殖紊乱。
• 5-ARYL-SUBSTITUTED DIHYDROPYRIDOPYRIMIDINES AND DIHYDROPYRIDAZINES AND USE THEREOF AS MINERAL CORTICOID ANTAGONISTS
  申请人：Figueroa Perez Santiago

  公开号：US20100035902A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present application relates to novel aryl-substituted heterobicyclic compounds, a process for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and their use for the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially cardiovascular disorders.

  本申请涉及新颖的芳基取代杂双环化合物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病的用途，以及它们用于制造治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病。
• Synthesis of novel 5-amino-thiazolo[4,5-d]pyrimidines as E. coli and S. aureus SecA inhibitors
  作者：Mi-Yeon Jang、Steven De Jonghe、Kenneth Segers、Jozef Anné、Piet Herdewijn

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.10.027

  日期：2011.1

  An efficient synthesis of a library of 5-amino-thiazolo[4,5-d]pyrimidines is reported. Regioselective displacements of chlorines, as well as regioselective diazotation reactions are described, which allow the introduction of structural diversity on the scaffold by consecutive reactions. Screening of this focused library led to the discovery of SecA inhibitors from Escherichia coli and Staphylococcus

  报道了5-氨基噻唑并[4，5- d ]嘧啶的文库的有效合成。描述了氯的区域选择性置换以及区域选择性重氮化反应，其允许通过连续反应在支架上引入结构多样性。该聚焦文库的筛选导致发现了来自大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的SecA抑制剂。
• Synthesis and biological evaluation of 5-substituted O4-alkylpyrimidines as CDK2 inhibitors
  作者：Francesco Marchetti、Céline Cano、Nicola J. Curtin、Bernard T. Golding、Roger J. Griffin、Karen Haggerty、David R. Newell、Rachel J. Parsons、Sara L. Payne、Lan Z. Wang、Ian R. Hardcastle

  DOI：10.1039/b925481a

  日期：——

  CDK2 inhibitory structure–activity relationships have been explored for a range of 5-substituted O4-alkylpyrimidines. Variation of the 5-substituent in the 2,6-diaminopyrimidine series confirmed the 5-nitroso substituent as optimal, and showed that 5-formyl and 5-acetyl substituents were also tolerated at this position. A series of O4-alkyl-N2-aryl-5-substituted-6-aminopyrimidines revealed interesting structure–activity relationships. In the 5-nitroso series, the optimum O4-alkyl substituents were cyclohexylmethyl or sec-butyl, combined with a 2-sulfanilyl group. By contrast, in the N2-arylsulfonamido-5-formyl series, the cyclohexylmethyl compound showed relatively poor activity compared with the sec-butyl derivative (22j, (R)-4-(4-amino-6-sec-butoxy-5-formylpyrimidin-2-ylamino)benzenesulfonamide; CDK2 IC50 = 0.8 nM). Similarly, in the N2-arylsulfonamido-5-(hydroxyiminomethyl) series the O4-sec-butyl substituent conferred greater potency than the cyclohexylmethyl (23c, (rac)-4-(4-amino-6-sec-butoxy-5-(hydroxyiminomethyl)pyrimidin-2-ylamino)benzenesulfonamide; CDK2 IC50 = 7.4 nM). The 5-formyl derivatives show selectivity for CDK2 over other CDK family members, and are growth inhibitory in tumour cells (e.g.22j, GI50 = 0.57 μM).

  我们对一系列 5-取代的 O4-烷基嘧啶的 CDK2 抑制结构-活性关系进行了探索。在 2,6-二氨基嘧啶系列中，5-取代基的变化证实了 5-亚硝基取代基是最佳的，并表明 5-甲酰基和 5-乙酰基取代基在该位置上也是可以容忍的。一系列 O4-烷基-N2-芳基-5-取代的 6-氨基嘧啶揭示了有趣的结构-活性关系。在 5-亚硝基系列中，最佳的 O4-烷基取代基是环己基甲基或仲丁基，再加上一个 2-甲磺酰基。相比之下，在 N2-芳基磺酰胺-5-甲酰基系列中，环己基甲基化合物的活性相对低于仲丁基衍生物（22j，(R)-4-(4-氨基-6-仲丁氧基-5-醛基嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；CDK2 IC50 = 0.8 nM）。同样，在 N2-芳基磺酰胺-5-（羟基亚氨基甲基）系列中，O4-仲丁基取代基比环己基甲基取代基具有更强的效力（23c，(rac)-4-(4-氨基-6-仲丁氧基-5-(羟基亚氨基甲基)嘧啶-2-基氨基)苯磺酰胺；CDK2 IC50 = 7.4 nM）。5- 甲酰基衍生物对 CDK2 的选择性高于 CDK 家族的其他成员，对肿瘤细胞具有生长抑制作用（例如 22j，GI50 = 0.57 μM）。
• Improved Imide Receptors by Imprinting Using Pyrimidine-Based Fluorescent Reporter Monomers
  作者：Panagiotis Manesiotis、Andrew J. Hall、Börje Sellergren

  DOI：10.1021/jo0477906

  日期：2005.4.1

  experiments, a dimerization constant of 731 M-1 was estimated for the pyrimidine-based monomer 2,4-bis(acrylamido)-6-piperidinopyrimidine whereas for the pyridine-based monomer 2,6-bis(acrylamido)pyridine, no self-association was observed. This precluded an accurate determination of the binding constant for BU to the former monomer whereas for the latter a binding constant of 757 M-1 was measured. Despite

  提出了对基于6-取代的2，4-双（丙烯酰胺基）嘧啶的酰亚胺的光响应受体。单体易于以高收率制备。通过1 H NMR监测与1-苄基尿嘧啶（BU）结合的溶液似乎低于以前报道的基于吡啶的单体。但是，如1 H NMR和IR光谱研究所表明，缔合强度被嘧啶基单体单元的二聚化“掩盖”。因此，根据稀释实验，二聚化常数为731 M - 1对于嘧啶基单体2，4-双（丙烯酰胺基）-6-哌啶子基嘧啶，估计其为吡啶基，而对于吡啶基单体2，6-双（丙烯酰胺基）吡啶，未观察到自缔合。因此，无法准确确定BU与前一种单体的结合常数，而对于后者，则测定了757 M - 1的结合常数。尽管有很强的自缔合能力，但与类似方法制备的印迹聚合物（使用吡啶基单体作为识别元素）相比，该新型单体仍显示出增强的印迹效果。这归因于由嘧啶基于主机的单体表现出更高的固有结合亲和性可见à可见访客以及访客中存在多个互动站点。单体的荧光发射表明单体在聚合物

表征谱图