曲美孕酮 | 74513-62-5

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 雌激素及孕激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 曲美孕酮
• 英文名称: trimegestone
• 英文别名: (8S,13S,14S,17S)-17-[(2S)-2-hydroxypropanoyl]-13,17-dimethyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one
• CAS: 74513-62-5
• 化学式: C₂₂H₃₀O₃
• mdl: MFCD00866261
• 分子量: 342.478
• InChiKey: JUNDJWOLDSCTFK-MTZCLOFQSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.727
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

曲美孕酮是一种19-去甲孕酮衍生物，是普罗孕酮(promegestone)的活性代谢产物。它主要用于避孕和治疗妇科疾病。

各种孕激素（progestagens），包括孕酮或睾酮衍生物，具有不同的药理特性；任何结构上的改变都可能显著影响其活性。传统孕激素通常衍生自睾酮，并经三代结构改进后，仍能结合雄激素受体（AR），从而带来一定的不良反应。

相比之下，地诺孕素（dienogest, DNG）、屈螺酮（drospirenone, DRSP）、醋酸诺美孕酮（nomegestrol acetate, NOMAc）、曲美孕酮（trimegestone, TMG）和醋酸烯诺孕酮（nestoroneacetate, NES）成为新一代孕激素。这些药物受体选择性更强，更接近天然孕酮，效果显著，并减少其他激素引起的不良反应。

曲美孕酮(trimegestone, TRM) (RU 27987)对孕酮受体有很高的亲和力和选择性，具有很强的孕激素活性。它几乎不与盐皮质激素受体、糖皮质激素受体和雌激素受体结合，并且没有明显的雄激素、糖皮质激素或雌激素活性。然而，它表现出微弱的抗雄激素、抗盐皮质激素、抗促性腺激素和抗雌激素活性。

与其他传统孕激素相比，曲美孕酮作用更强且更具有内膜选择性，在子宫内膜发挥强大的孕激素作用时所需剂量低于在其他部位产生相同作用的剂量。这减少了对其他器官的影响。单独给予曲美孕酮对骨和子宫无作用，但与雌二醇联合应用时，它不抑制雌二醇对骨的保护作用，却可完全阻断雌二醇诱导的子宫增生。

1毫克17β-雌二醇和0.125毫克曲美孕酮的联合使用有效增加了绝经后妇女的骨密度，并且耐受性良好，没有出血等不良反应。曲美孕酮对内膜的作用比孕酮强两倍，含有其成分的激素补充疗法制剂可有效减轻血管收缩效应和阻止内膜异常增生。

图1展示了曲美孕酮的结构式。以上信息由Chemicalbook的东方编辑整理。（2016-03-18）

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲美孕酮 、 乙二醇 生成 3,3-ethylendioxy-17β-[(2S)-2-hydroxy-1-oxopropyl]-17α-methylestra-5(10),9(11)-diene
  参考文献：
  名称：

  POMPER, MARTIN G.;PINNEY, KEVIN G.;CARLSON, KATHRYN E.;VAN, BROCKLIN HENR+, NUCL. MED. AND BIOL., 17,(1990) N, C. 309-319

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  17α-methyl-17β-(1,2-dioxopropyl)-estra-4,9-dien-3-one 在 Pt{Sn}0.5*hydrocinchonidine 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 25.0 ℃ 、8.11 MPa 条件下， 以55%的产率得到曲美孕酮
  参考文献：
  名称：

  负载的类固醇上的氧化石棉的化学，区域和非对映选择性加氢成三甲基硅石：过渡金属，载体性质，锡添加剂和改性剂的影响

  摘要：

  将氧代孕酮（17α-甲基-17β-（1,2-二氧丙基）-estra-4,9-dien-3-one）1选择性加氢成三聚氰胺（17α-甲基-17β-（2（S）-在各种单金属催化剂上进行羟基2-氧代丙基）-estra-4，9-dien-3-one）2的反应。活性顺序，Pd> Rh> Pt> Ir> Os，几乎与化学选择性相反（羰基相对于内部烯烃双键的选择性氢化），Os> Ir> Pt = Pd> Rh。没有金属给出任何所需的非对映选择性（21（S）-OH醇的选择性形成）。然而，二氧化硅负载的铑，钯和铂对于C 3羰基的氢化显示出100％的非对映异构体过量（de）。铂/二氧化硅2催化剂表现出低的化学选择性（24％），但是其TON活性相对较高（42×10 -3 s -1）。铂小号{锡} ñ /二氧化硅2种催化剂，由SN（CH的相互作用制备3）4具有减少的Pt /二氧化硅2在H 2在室温下，表现出比的Pt

  DOI：

  10.1006/jcat.1999.2760

文献信息

• 19-NOR-PROGESTERONE FOR CONTRACEPTION
  申请人：PFAFF TAMARA

  公开号：US20090093448A1

  公开（公告）日：2009-04-09

  The invention relates to compounds of the general formula (I) to a method for the production thereof, to pharmaceutical, cosmetic compositions or dosage forms which contain these compounds, and to a method for contraception by administration of these compounds.

  该发明涉及通式（I）化合物，涉及其生产方法，包含这些化合物的药用、化妆品组合物或剂型，以及通过给予这些化合物进行避孕的方法。
• Trimegestone (TMG) for treatment of preterm birth
  申请人：DIGNITY HEALTH

  公开号：US10555955B2

  公开（公告）日：2020-02-11

  As disclosed herein, novel compositions including steroid hormones, such as trimegestone (TMG) and progesterone (P4), provide treatments for term and preterm labor with significant effects on the delay of delivery. Delay and block of delivery occurs when both P4 and TMG are administered late in gestation in pregnant rat and guinea pig animal models. TMG exhibits remarkable drug efficacy, achieving the same inhibition as P4, but at much lower doses. These hereto unknown effects of TMG on the processes of cervical ripening and uterine contraction provide a novel approach for extending pregnancy term, including reducing a likelihood of preterm and/or term labor, along with improved methods of administration. Other diseases and/or conditions may be treated with TMG, such as dysmenorrhea or luteal insufficiency for sustaining pregnancy.

  如本文所披露的，包括类固醇激素（如曲美孕酮（TMG）和黄体酮（P4））在内的新型组合物可治疗临产和早产，对延迟分娩有显著效果。在妊娠大鼠和豚鼠动物模型中，如果在妊娠晚期服用 P4 和 TMG，就会出现分娩延迟和阻滞。TMG 具有显著的药效，可达到与 P4 相同的抑制作用，但剂量要低得多。TMG 对宫颈成熟和子宫收缩过程的这些未知作用为延长妊娠期提供了一种新的方法，包括降低早产和/或临产的可能性，以及改进给药方法。TMG还可用于治疗其他疾病和/或病症，如痛经或黄体功能不全，以维持妊娠。
• Hormone replacement therapy
  申请人：Wyeth

  公开号：US20030191097A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  This invention relates to methods and pharmaceutical compositions for providing hormone replacement therapy in perimenopausal, menopausal, and postmenopausal women through the continuous administration of combinations of conjugated estrogens and trimegestone.

  本发明涉及通过连续服用共轭雌激素和曲美孕酮组合物为围绝经期、绝经期和绝经后妇女提供激素替代疗法的方法和药物组合物。
• Method of using a cyclooxygenase-2 inhibitor and sex steroids as a combination therapy for the treatment and prevention of dismenorrhea
  申请人：Krasnow Joel

  公开号：US20050143360A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  The present invention provides methods for the treatment and prevention of dysmenorrhea in a woman using a combination of a cyclooxygenase-2 inhibitor and sex steroids.

  本发明提供了使用环氧化酶-2 抑制剂和性类固醇组合治疗和预防妇女痛经的方法。
• USE OF CONJUGATED ESTROGENS IN COMBINATION WITH TRIMEGESTONE IN HORMONE REPLACEMENT THERAPY
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1499322A1

  公开（公告）日：2005-01-26