毒芹碱 | 458-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物
• 中文名称: 毒芹碱
• 中文别名: 8-羟基-9-羰基-9H-占吨-2-基β-D-吡喃葡萄糖苷；2-正丙基哌啶
• 英文名称: coniine
• 英文别名: (+)-Coniine；(+)-(2S)-2-propylpiperidine；(2S)-(+)-propylpiperidine；(S)-2-Propylpiperidine；(2S)-propylpiperidine；2-propylpiperidine；(2S)-2-propylpiperidine
• CAS: 458-88-8
• 化学式: C₈H₁₇N
• mdl: MFCD00056022
• 分子量: 127.23
• InChiKey: NDNUANOUGZGEPO-QMMMGPOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  ~-2°
• 比旋光度：
  D25 +8.4° (c = 4.0 in CHCl3); D23 +14.6° (neat)
• 沸点：
  bp 166-166.5°; bp20 65-66°
• 密度：
  d420 0.844-0.848
• 物理描述：
  Colorless liquid; Darkens and polymerizes upon exposure to light and air; [Merck Index]
• 颜色/状态：
  COLORLESS LIQUID
• 气味：
  MOUSY ODOR
• 溶解度：
  0.14 M
• 蒸汽压力：
  0.69 [mmHg]
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.4505 @ 23 °C/D; SPECIFIC OPTICAL ROTATION: +16 DEG @ 19 °C/D
• 解离常数：
  PK 3.1; K 7.5X10-4

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 人类毒性摘录

死亡发生迅速（小于3小时），最突出的体征和症状是外周性瘫痪和感觉丧失。症状包括嗜睡、感觉异常、无力、共济失调、恶心、大量流涎和心动过缓随后是心动过速。死亡是由于呼吸肌瘫痪导致的呼吸停止，尽管在非常大的剂量后中枢抑制可能发挥作用。

DEATH OCCURS RAPIDLY (LESS THAN 3 HR) WITH THE MOST PROMINENT SIGNS AND SYMPTOMS REFERABLE TO PERIPHERAL PARALYSIS AND LOSS OF SENSATION. SYMPTOMS INCLUDE DROWSINESS, PARESTHESIAS, WEAKNESS, ATAXIA, NAUSEA, PROFUSE SALIVATION AND BRADYCARDIA FOLLOWED BY TACHYCARDIA. DEATH IS DUE TO RESPIRATORY ARREST FROM PARALYSIS OF RESPIRATORY MUSCLES, ALTHOUGH CENTRAL DEPRESSION MAY PLAY A ROLE AFTER VERY LARGE DOSES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

碱性物质...包括/在内/ 硫酸毒芹碱（来自斑毒芹，即有斑点的铁线莲）具有与尼古丁相同的功效。

THE ALKALOIDS.../INCL/ CONIINE (FROM CONIUM MACULATUM, THE SPOTTED HEMLOCK) HAVE THE SAME ACTION AS NICOTINE.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

...在妊娠期第50-75天之间，给母牛灌喂植物毒参（Conium maculatum），导致其后代小牛出现关节弯曲和脊柱侧弯。活性成分是毒芹碱（Conine）。/毒芹碱/

...PRODUCED ARTHROGRYPOSIS AND SPINAL CURVATURE IN CALVES WHOSE MOTHERS WERE GAVAGED WITH THE PLANT, CONIUM MACULATUM, BETWEEN DAYS 50-75 OF GESTATION. THE ACTIVE PRINCIPLE WAS...CONINE. /CONINE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 非人类毒性摘录

中毒的一般迹象在所有物种中都是相似的，包括瞳孔扩大、虚弱和蹒跚步态；脉搏起初变慢，然后变得快速而细弱；呼吸变得缓慢、困难且不规则，在心脏停止跳动之前会停止。通常意识不会丧失。康乃因通过肺和肾脏从体内排出，尿液和呼出空气中的特殊鼠臭味具有诊断意义。

THE GENERAL SIGNS OF POISONING ARE SIMILAR IN ALL SPECIES AND INCLUDE DILATION OF THE PUPILS, WEAKNESS AND A STAGGERING GAIT; THE PULSE, AT FIRST SLOW, BECOMES RAPID AND THREADY; RESPIRATION BECOMES SLOW, LABORED AND IRREGULAR AND IS ARRESTED BEFORE THE HEART CEASES TO BEAT. CONSCIOUSNESS IS NOT USUALLY LOST. CONINE IS ELIMINATED FROM THE BODY THROUGH THE LUNGS & KIDNEYS AND THE PECULIAR MOUSY ODOR OF THE URINE AND EXHALED AIR IS DIAGNOSTIC.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  3.2
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  UN 3268

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  毒芹碱 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 2-丙六氢吡啶盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种使用[1,2-环氨基磺酸]不对称合成烷基取代的哌啶-2-酮的[3 + 3]环化策略：从L-正缬氨酸正式合成（S）-甜菜碱

  摘要：

  一组代表性的1,2-环氨基磺酸盐与原丙酸三乙酯的区域选择性开环反应在酸性水解后有效地进行，以递送相应的δ-氨基-α，β-不饱和酯。不饱和酯的氢化和随后的热环化提供了相关的烷基取代的哌啶-2-酮。这种方法代表了一种新的[3 + 3]环化策略，用于烷基取代的哌啶-2-酮的不对称合成。由1-正缬氨酸的形式不对称合成（S）-丝氨酸说明了环化过程的效率。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.09.081
• 作为产物：
  描述：

  (-)-2-氰-6-苯基恶唑哌啶 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 盐酸 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 毒芹碱
  参考文献：
  名称：

  Chiral 1,4-dihydropyridine equivalents: a new approach to the asymmetric synthesis of alkaloids. The enantiospecific synthesis of (+)- and (-)-coniine and dihydropinidine

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00364a053

文献信息

• Intramolecular Hydroamination/Cyclization of Conjugated Aminodienes Catalyzed by Organolanthanide Complexes. Scope, Diastereo- and Enantioselectivity, and Reaction Mechanism
  作者：Sukwon Hong、Amber M. Kawaoka、Tobin J. Marks

  DOI：10.1021/ja036266y

  日期：2003.12.1

  precatalysts for the rapid, regioselective, and highly diastereoselective intramolecular hydroamination/cyclization of primary and secondary amines tethered to conjugated dienes. The rates of aminodiene cyclizations are significantly more rapid than those of the corresponding aminoalkenes. This dienyl group rate enhancement as well as substituent group (R) effects on turnover frequencies is consistent with

  一般类型的有机镧系元素配合物 Cp'(2)LnCH(TMS)(2) (Cp' = eta(5)-Me(5)C(5); Ln = La, Sm, Y; TMS = SiMe(3) ) 和 CGCSmN(TMS)(2) (CGC = Me(2)Si(eta(5)-Me(4)C(5))((t)()BuN)) 作为快速、区域选择性的有效预催化剂，以及与共轭二烯相连的伯胺和仲胺的高度非对映选择性分子内加氢胺化/环化。氨基二烯环化的速度明显快于相应的氨基烯烃。这种二烯基速率增强以及取代基 (R) 对转换频率的影响与提议的过渡态电子需求一致。动力学和机械数据平行单取代氨基烯烃加氢胺化/环化，转换限制 C=C 插入 Ln-N 键，可能形成 Ln-eta(3) 烯丙基中间体，然后快速质子分解所得 Ln-C 键。速率定律在[催化剂]中是一级的，在[氨基二烯]中是零级的。然而，根据特定的底物和催化剂组合，与零级
• Highly Stereoselective Intramolecular Hydroamination/Cyclization of Conjugated Aminodienes Catalyzed by Organolanthanides
  作者：Sukwon Hong、Tobin J. Marks

  DOI：10.1021/ja020226x

  日期：2002.7.1

  Efficient intramolecular hydroamination/cyclization of primary and secondary conjugated aminodienes can be effected by using organolanthanide precatalysts of the type Cp'2LnCH(TMS)2 (Cp' = eta5-Me5C5; Ln = La, Sm, Y; TMS = SiMe3) and CGCSmN(TMS)2 (CGC = Me2Si(eta5-Me4C5)(tBuN)). The transformation proceeds cleanly (>/= 90% conversion) at 25-60 degrees C with good rates and high regioselectivities,

  通过使用 Cp'2LnCH(TMS)2（Cp' = eta5-Me5C5；Ln = La、Sm、Y；TMS = SiMe3）和 CGCsmN 类型的有机镧系元素预催化剂，可以实现伯和仲共轭氨基二烯的有效分子内加氢胺化/环化(TMS)2 (CGC = Me2Si(eta5-Me4C5)(tBuN))。转化在 25-60 摄氏度下顺利进行（>/= 90% 转化率），具有良好的速率和高区域选择性，并且电子效应导致显着的速率增强。该反应的一些特征与单取代的氨基烯烃加氢胺化/环化平行，包括速率定律（[氨基二烯]中的零级），以及通过更大的镧系元素离子半径和/或更多开放的催化剂连接结构观察到的速率增强。2的合成中获得了良好到优异的非对映选择性，5-反式二取代吡咯烷（80% de）和2,6-顺式二取代哌啶（99% de）使用相应的α-甲基氨基二烯前体。2-(丙-1-烯基)哌啶与手性 C1-对称预催化剂 (
• Anodic Cyanation of (<i>S</i>)-(-)-1-(1-Phenylethyl)piperidine: an Expeditious Synthesis of (<i>S</i>)-(+)-Coniine
  作者：Jean-Pierre Hurvois、Nicolas Girard、Laurent Pouchain、Claude Moinet

  DOI：10.1055/s-2006-944214

  日期：2006.7

  efficient asymmetric synthesis of enantiopure (S)-(+)-coniine is reported. Anodic cyanation of (-)-1-[(1S)-1-phenylethyl]piperidine, derived from [(1S)-1-phenylethyl]amine, results in regioselective formation of the corresponding α-amino-nitrile, which was alkylated with propyl iodide to give a bifunctional derivative. The latter underwent a stereoselective reductive decyanation (80% de), the product

  报告了对映体纯 (S)-(+)-coniine 的短而有效的不对称合成。(-)-1-[(1S)-1-苯乙基]哌啶的阳极氰化，衍生自[(1S)-1-苯乙基]胺，导致区域选择性形成相应的α-氨基-腈，其被烷基化碘化丙烷得到双功能衍生物。后者进行立体选择性还原脱氰 (80% de)，其产物氢解得到 (S)-(+)-coniine (99% ee)，从 (-)-1-[(-)-1-[( 1S)-1-苯乙基]哌啶。
• Ring Closing Metathesis for the Asymmetric Synthesis of (S)-Homopipecolic Acid, (S)-Homoproline and (S)-Coniine
  作者：Stephen G. Davies、Keiji Iwamoto、Christian A. P. Smethurst、Andrew D. Smith、Humberto Rodriguez-Solla

  DOI：10.1055/s-2002-32580

  日期：——

  Diastereoselective conjugate addition of lithium (S)-N-allyl-N-α-methylbenzylamide to α,β-unsaturated esters or Weinreb amides, followed by ring closing metathesis is used to afford the cyclic β-amino acids (S)-homopipecolic acid and (S)-homoproline and the amine (S)-coniine in high ee.

  通过(S)-N-烯丙基-N-α-甲基苄胺锂的对映选择性共轭加成到α,β-不饱和酯或Weinreb酰胺上，然后进行环合复分解反应，可以高度对映选择性地获得环状β-氨基酸(S)-高哌考酸和(S)-高脯氨酸以及胺(S)-毒芹碱。
• A new asymmetric synthesis of (S)-(+)-pipecoline and (S)-(+)- and (R)-(−)-coniine by reductive photocyclization of dienamides
  作者：Fanny Bois、Daniel Gardette、Jean-Claude Gramain

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)01549-5

  日期：2000.11

  (S)-(+)-Pipecoline and both enantiomers of coniine were synthesized, in good yields, by a reductive photocyclization of chiral dienamides. Enantioselectivities of up to 75% were obtained.

  通过手性二烯酰胺的还原光环化，以高收率合成了（S）-（+）-哌可可碱和两个甜氨酸的对映体。获得高达75％的对映选择性。