(-)-(8aR)-octahydroindolizine | 89772-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚里西啶
• 英文名称: (-)-(8aR)-octahydroindolizine
• 英文别名: (8aR)-octahydroindolizine；δ-(-)-coniceine；(-)-δ-coniceine；(R)-(-)-indolizidine；(-)-(R)-Indolizine；(R)-(-)-coniceine；(R)-(-)-Octahydroindolizine；(8aR)-1,2,3,5,6,7,8,8a-octahydroindolizine
• CAS: 89772-92-9
• 化学式: C₈H₁₅N
• 分子量: 125.214
• InChiKey: HAJKHJOABGFIGP-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  59 °C(Press: 18 Torr)
• 密度：
  0.95±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  3.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(8aR)-octahydroindolizine 在 三氟化硼乙醚 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  路易斯酸促进叔胺锂化取代的立体选择性和反应性的实验和计算研究

  摘要：

  BF3 配位 N-乙基吡咯烷与二苯甲酮的反应，使用 s-BuLi 和 (-)-sparteine 的预制复合物在 -78 °C 下锂化，提供对映体富集的 R 产物（er 85:15）。在亲电试剂添加之前，通过温冷循环（-78° → 0°，2 小时，→ -78°），对映选择性被逆转。类似地，在 BF3-吲哚里西啶复合物顺式取代（dr 97:3）的反应中，发生了温冷循环，顺反比变为 41:59。这些结果表明在平衡时初始合成锂化和过量反中间体的形成。B3LYP/6-31+G* 水平的 DFT 计算表明，syn 中间体在气相中是稳定的，但随着溶剂连续处理，相对稳定性向反排列方向转变，在高极性溶剂中变得更加稳定。

  DOI：

  10.1021/ja0675144
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-[(2'R)-2'-(2,5-dioxalylpropyl)-N-pyrrolidinyl]-2-phenyl-1-ethanol 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 45.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 72.0h， 以62%的产率得到(-)-(8aR)-octahydroindolizine
  参考文献：
  名称：

  从手性 (R)-苯基甘氨醇衍生的双环 1,3-恶唑烷中简单立体选择性地合成对映体纯 2-取代吡咯烷和哌啶

  摘要：

  手性、非外消旋的 2-取代吡咯烷和哌啶通过三个步骤从 (R)-苯基甘氨醇和 γ-或 δ-氯酮以高 ee 和中等至良好的化学产率制备。合成的关键步骤是通过 (R)-苯基甘氨醇和相应的酮缩合制备的手性双环 1,3-恶唑烷的立体选择性还原开环。

  DOI：

  10.1002/(sici)1099-0690(200005)2000:9<1719::aid-ejoc1719>3.0.co;2-r

文献信息

• Synthesis of Chiral Bicyclic Lactams Using Ring Closure Metathesis: Synthesis of (-)-Coniceine and (<i>S</i>)-Pyrrolam A
  作者：Mitsuhiro Arisawa、Emiko Takezawa、Atsushi Nishida、Miwako Mori、Masako Nakagawa

  DOI：10.1055/s-1997-5791

  日期：1997.10

  Chiral (-)-coniceine and (S)-pyrrolam A were synthesized from dienes prepared from L-proline by ring closure metathesis.

  手性(-)-可尼辛和(S)-吡咯胺A是通过烯烃环化复分解反应从L-脯氨酸制备的二烯合成的。
• Intramolecular Conjugate Displacement:  A General Route to Hexahydroquinolizines, Hexahydroindolizines, and Related [<i>m</i>,<i>n</i>,0]-Bicyclic Structures with Nitrogen at a Bridgehead
  作者：Derrick L. J. Clive、Zhiyong Li、Maolin Yu

  DOI：10.1021/jo070664s

  日期：2007.7.1

  classical Morita−Baylis−Hillman reaction (cf. 2 → 3) or by condensation with selenium-stabilized carbanions, followed by oxidation (cf. 2 → 8 → 3). The derived acetates undergo cyclization when the nitrogen protecting group is removed, affording [m,n,0]-bicyclic structures with nitrogen at a bridgehead (cf. 4 → 5 → 6). Formation of bicyclic structures via the reactions of Schemes 1 and 2 is general,

  通过经典的森田-贝利斯-希尔曼反应（参见2 → 3）或与硒稳定的碳负离子缩合，然后氧化（参见2 → 8 → 3），可以将N-保护的氨基醛转化为烯丙醇。当除去氮保护基时，衍生的乙酸酯进行环化，在桥头处提供具有氮的[ m，n，0]双环结构（参见4 → 5 → 6）。通常通过方案1和2的反应形成双环结构，并且保留了起始氨基醛的立体化学。
• Kinetic resolution of racemic hydroxy ester via asymmetric catalytic hydrogenation and application thereof
  申请人：Zhejiang Jiuzhou Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：US20170334831A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  The present invention relates to kinetic resolution of racemic δ-hydroxyl ester via asymmetric catalytic hydrogenation and an application thereof. In the presence of chiral spiro pyridyl phosphine ligand Iridium catalyst and base, racemic δ-hydroxyl esters were subjected to asymmetric catalytic hydrogenation to obtain extent optical purity chiral δ-hydroxyl esters and corresponding 1,5-diols. The method is a new, efficient, highly selective, economical, desirably operable and environmentally friendly method suitable for industrial production. An optically active chiral δ-hydroxyl ester and 1,5-diols can be obtained at very high enantioselectivity and yield with relatively low usage of catalyst. The chiral δ-hydroxyl ester and 1,5-diols obtained by using the method can be used as a critical raw material for asymmetric synthesis of chiral drugs (R)-lisofylline and natural drugs (+)-civet, (−)-indolizidine 167B and (−)-coniine.

  本发明涉及通过不对称催化氢化和其应用来进行手性催化剂的动力学分离，通过手性螺旋吡啶膦配体铱催化剂和碱的存在，将混合的δ-羟基酯经过不对称催化氢化，得到了高度光学纯度的手性δ-羟基酯和相应的1,5-二醇。该方法是一种新的、高效的、高度选择性的、经济的、易操作的和环保的方法，适用于工业生产。在相对较低的催化剂用量下，可以以非常高的对映选择性和产率获得手性δ-羟基酯和1,5-二醇。通过使用该方法获得的手性δ-羟基酯和1,5-二醇可以作为手性药物(R)-利索菲林和天然药物(+)-麝香、(-)-吲哚啉167B和(-)-伪麻黄碱的不对称合成的关键原料。
• Synthesis of indolizidine, pyrrolizidine and quinolizidine ring systems by proline-catalyzed sequential α-amination and HWE olefination of an aldehyde
  作者：Shruti Vandana Kauloorkar、Vishwajeet Jha、Pradeep Kumar

  DOI：10.1039/c3ra42001a

  日期：——

  A general procedure for the synthesis of azabicyclic ring systems viz. indolizidine, pyrrolizidine and quinolizidine has been developed utilizing proline-catalyzed sequential α-amination and Horner–Wadsworth–Emmons (HWE) olefination of an aldehyde as the key step. This method can be further extended to the synthesis of various biologically active natural products containing azabicyclic ring systems

  合成氮杂双环系统的一般程序。 吲哚嗪， 吡咯嗪 和 喹oli嗪利用脯氨酸催化的连续α-胺化和醛的Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）烯化反应作为关键步骤，已开发出了该化合物。该方法可以进一步扩展到合成各种含有氮杂双环系统的生物活性天然产物。
• A stereoselective approach to indolizidine and pyrrolizidine alkaloids: total synthesis of (−)-lentiginosine, (−)-epi-lentiginosine and (−)-dihydroxypyrrolizidine
  作者：Shruti Vandana Kauloorkar、Vishwajeet Jha、Ganesh Jogdand、Pradeep Kumar

  DOI：10.1039/c4ob00461b

  日期：——

  A simple and highly efficient approach to hydroxylated pyrrolizidine and indolizidine is developed from an aldehyde as a starting material using organocatalytic and asymmetric dihydroxylation reactions as key steps. Its application to the total synthesis of (−)-lentiginosine, (−)-epi-1,2-lentiginosine and (−)-dihydroxypyrrolizidine is also reported.

  使用有机催化和不对称二羟基化反应作为关键步骤，从醛类为起始原料开发了一种简单高效的羟基化吡咯烷核苷和吲哚唑烷的方法。还报道了其在（-）-龙胆草碱，（-）- epi -1,2-龙胆草碱和（-）-二羟基吡咯烷核苷的全合成中的应用。