6-氯-1-甲基-4-苯基喹唑啉-2-酮 | 20927-53-1

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 6-氯-1-甲基-4-苯基喹唑啉-2-酮
• 中文别名: 地西泮杂质E
• 英文名称: 6-chloro-1-methyl-4-phenyl-2(1H)-quinazolinone
• 英文别名: 6-Chlor-4-phenyl-1-methyl-chinazolin-2-on；2(1H)-Quinazolinone, 6-chloro-1-methyl-4-phenyl-；6-chloro-1-methyl-4-phenylquinazolin-2-one
• CAS: 20927-53-1
• 化学式: C₁₅H₁₁ClN₂O
• 分子量: 270.718
• InChiKey: JSTXCWJWQKRPIU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  226-227 °C(Solv: chloroform (67-66-3); ethanol (64-17-5))
• 沸点：
  430.5±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、乙醇（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-氯-1-甲基-4-苯基喹唑啉-2-酮 生成 6-chloro-1-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-1H-quinazolin-2-one
  参考文献：
  名称：

  BOGATSKIJ A. V.; ANDRONATI S. A.; ZHILINA Z. I.; DANILINA N. I., ZH. ORGAN. XIMII, 1977, 13, HO 8,

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  尿素 、 2-甲氨基-5-氯二苯甲酮 在 溶剂黄146 作用下， 反应 0.5h， 以88%的产率得到6-氯-1-甲基-4-苯基喹唑啉-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Microwave Assisted Synthesis of 4-Phenylquinazolin-2(1H)-one Derivatives that Inhibit Vasopressor Tonus in Rat Thoracic Aorta

  摘要：

  喹唑啉酮类化合物通过不同的机制对血管反应具有药理作用。我们在微波辐射下合成了4-苯基喹唑啉-2（1H）-酮衍生物，并在大鼠胸主动脉上对其进行了测试。制备的化合物2a-2f在约1小时内获得，收率适当（31-92％）。所有衍生物产生了血管舒张作用，IC50值在3.41±0.65μM到39.72±6.77μM之间。化合物2c、2e和2f在内皮完整的主动脉环中表现出最高的效力（IC50分别为4.31±0.90μM、4.94±1.21μM和3.41±0.65μM），并达到约90％的舒张（30μM）。在没有内皮的主动脉环中，化合物2f的效果被废除。使用MTT试验检测细胞活力时，只有化合物2b在最高浓度（30μM）下引起细胞毒性。结果表明，4-苯基喹唑啉-2（1H）-酮衍生物的血管舒张作用可能取决于内皮源性因子引发的信号通路的激活。

  DOI：

  10.3390/molecules25061467

文献信息

• Process for preparing quinazolinone oxides
  申请人：E. I. Du Pont de Nemours and Company

  公开号：US04258187A1

  公开（公告）日：1981-03-24

  Improved process for the preparation of 6-substituted-4-phenylquinazolinone 3-oxides. Such compounds are useful as intermediates in the preparation of 3-fluorobenzodiazepines, which are useful as tranquilizers, muscle relaxants and sedatives.

  改进的方法用于制备6-取代-4-苯基喹唑啉酮3-氧化物。这类化合物在制备3-氟苯二氮卓啶时作为中间体很有用，而3-氟苯二氮卓啶则可用作镇静剂、肌肉松弛剂和镇静剂。
• Synthetic studies on quinazoline derivatives. II. The reactions of 2-trichloro- and 2-trifluoroacetamidobenzophenones with primary amines.
  作者：MICHIHIRO YAMAMOTO、HISAO YAMAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.29.2135

  日期：——

  The reaction of 5-chloro-2-trichloroacetamidobenzophenone (2a) with several primary alkylamines in DMSO gave high yields of 3-substituted 6-chloro-3, 4-dihydro-4-phenyl-4-trichloromethyl-2(1H)-quinazolinones 6, which were found to be formed by base-catalyzed and/or thermal cyclization and simultaneous rearrangement of the isomeric 5-chloro-2-trichloroacetamidobenzophenone alkylimines 5. Both compounds 5 and 6 were obtained when the reaction was effected in benzene. Treatment of the compound 2a with bulky amines such as isopropylamine and cyclohexylamine gave, under similar conditions, the corresponding benzophenone imines 5d and 5e exclusively, and these could be transformed into the quinazolinones 6d and 6e, respectively, on heating in pyridine or HMPT. The reaction of N-substituted trichloroacetamidobenzophenones 2m and 3n with N-(2-aminoethyl) morpholine as well as ammonia in DMSO yielded the 1-alkylaminobenzophenone imines 4m-o, which on treatment with trichloroacetyl chloride were readily cyclized to give the corresponding 1-substituted 4-trichloromethylquinazolinones 6m-o. The trichloromethyl group of the 1-unsubstituted quinazolinones 6 was easily displaced by a nucleophile such as hydride, alkoxide or hydroxide under base catalysis to give the 3, 4-dihydro-2 (1H)-quinazolinone derivative 9, 10 or 11 almost quantitatively, whereas the 1, 3-disubstituted quinazolinone 6o was not affected. The sodium borohydride reduction of the methylimine 5a at room temperature mainly afforded the trichloroacetamidobenzhydrylamine 8a, which underwent thermal cyclization to the quinazolinone 9a via split of chloroform. In contrast, the reaction of 5-chloro-2-trifluoroacetamidobenzophenone (2p) with some primary alkylamines in DMSO produced the trifluoroacetamidobenzophenone alkylimines 5p-r, which on treatment with sodium borohydride could be converted only to 3-substituted 6-chloro-3, 4-dihydro-4-phenyl-2-trifluoromethylquinazolines 15. These procedures were successfully utilized in syntheses of the imidazo [1, 2-c] quinazolinone 16, oxazolo [3, 2-c] quinazolinones 17t and 17v, and 1, 3-oxazino [3, 2-c] quinazolinone 17u.

  5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮(2a)与几种初级烷基胺在DMSO中反应，得到了高产率的3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-4-三氯甲基-2(1H)-喹唑啉酮 6，这些化合物被发现是通过碱催化和/或热环化以及异构体5-氯-2-三氯乙酰氨基苯并酮烷基亚胺的同时重排形成的。两种化合物5和6在苯中反应时均可获得。用体积较大的胺如异丙胺和环己胺处理化合物2a，在类似条件下，得到了相应的苯并酮亚胺5d和5e，经过加热于吡啶或HMPT中，这些亚胺分别可以转化为喹唑啉酮6d和6e。N-取代的三氯乙酰氨基苯并酮2m和3n与N-(2-氨基乙基)吗啉和氨在DMSO中反应，生成了1-烷基氨基苯并酮亚胺4m-o，经过与三氯乙酸酰氯的处理后，这些亚胺可以被迅速环化，得到相应的1-取代的4-三氯甲基喹唑啉酮6m-o。1-未取代的喹唑啉酮6中的三氯甲基基团在碱催化下可以很容易地被氢负离子、烷氧基或氢氧根等亲核试剂取代，几乎定量地产生3, 4-二氢-2(1H)-喹唑啉酮衍生物9、10或11，而1, 3-二取代的喹唑啉酮6o则没有受到影响。在室温下，甲基亚胺5a的钠硼氢化物还原主要产生了三氯乙酰氨基苯基胺8a，该物质经过热环化通过氯仿分解生成喹唑啉酮9a。相比之下，5-氯-2-三氟乙酰氨基苯并酮(2p)与一些初级烷基胺在DMSO中反应，生成了三氟乙酰氨基苯并酮烷基亚胺5p-r，经过与钠硼氢化物的处理后，仅能转化为3取代的6-氯-3, 4-二氢-4-苯基-2-三氟甲基喹唑啉15。这些程序成功应用于合成咪唑[1, 2-c]喹唑啉酮16、噁唑[3, 2-c]喹唑啉酮17t和17v，以及1, 3-噁唑啉[3, 2-c]喹唑啉酮17u。
• Reactions of hydroxyglycines. New synthetic routes to 4-phenylquinazoline derivatives
  作者：Anthonius J. Hoefnagel、Henk van Koningsveld、Frank van Meurs、Joop A. Peters、Anton Sinnema、Herman van Bekkum

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)80432-4

  日期：1993.7

  Reaction of hydroxyglycine with 2-aminobenzophenones gives 1,2-dihydro-4-phenyl-quinazoline-2-carboxylic acids in high yields and under mild conditions. These can be smoothly converted into the corresponding 3,4-dihydro isomers and into quinazoline derivatives via rearrangement and oxidation by air, respectively. The X-ray crystallographic structure of 6-chloro-1,2-dihydro-1-methyl-4-phenylquinazoline-2-carboxylic

  羟基甘氨酸与2-氨基二苯甲酮的反应以高收率和在温和的条件下得到1,2-二氢-4-苯基-喹唑啉-2-羧酸。它们可以分别通过重排和通过空气氧化而平滑地转化为相应的3，4-二氢异构体和喹唑啉衍生物。6-氯-1,2-二氢-1-甲基-4-苯基喹唑啉-2-羧酸的X射线晶体结构显示C（2）处的羧酸根和N（1）处的甲基位于轴向位置。
• Process for catalyzing the oxidation of organic compounds
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US06815543B1

  公开（公告）日：2004-11-09

  Oxidation of organic compounds is catalyzed by addition of a catalytic amount of a metalloporphyrin in a non-reactive aprotic solvent.

  有机化合物的氧化是通过在非活性的无极性溶剂中添加少量金属卟啉催化剂而催化的。
• 1,4-Benzodiazepine und 1,5-benzodiazocine. III Oxydation eines 2-Chloromethyl-1,4-benzodiazepinderivates
  作者：W. Milkowski、R. Hüschens、H. Kuchenbecker

  DOI：10.1002/jhet.5570170231

  日期：1980.3

  3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin (1) wird mit Kaliumpermanganat und Chromsäure oxydiert. Die Oxydationsprodukte werden diskutiert. Während man mit Kaliumpermanganat in verd. Salzsäure als Hauptprodukt das 7-Chlor-l-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on (3) erhält, beobachtet man mit Chromsäureanhydrid in Pyridin in zunehmendem Maße Oxydation der N-Methylgruppe sowie einen zusätzlichen Angriff am

  7-氯-1-甲基-2-氯甲基-5-苯基-2,3-二氢-1 H -1,4-苯并二氮杂pin （1）由钾高锰酸盐和铬代二乙氧基。模具氧化。Während男士mit Kaliumpermanganat绿。Salzsäureals Hauptprodukt das 7-氯-1-甲基-5-苯基-1,3-二氢-2 H -1,4-苯并二氮杂-2--2- （3）N-甲基团聚醚C 3。