5-氟-2',3'-二脱氧-3'-氟尿苷 | 41107-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 中文名称: 5-氟-2',3'-二脱氧-3'-氟尿苷
• 英文名称: 3'-fluoro-2',3'-dideoxy-5-fluorouridine
• 英文别名: 5-fluoro-3'-fluoro-2',3'-dideoxyuridine；3'-deoxy-3',5-difluoro-2'-deoxyuridine；2'-deoxy-5-fluorouridine；2',3'-Didesoxy-3',5-difluor-uridin；5-Fluoro-2',3'-dideoxy-3'-fluorouridine；5-fluoro-1-[(2R,4S,5R)-4-fluoro-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione
• CAS: 41107-55-5
• 化学式: C₉H₁₀F₂N₂O₄
• 分子量: 248.186
• InChiKey: BTDNMVIVIFYUGE-UBKIQSJTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氟-2',3'-二脱氧-3'-氟尿苷 在 磷酸三乙酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 2.0h， 生成 5-氟-(2',3')-二脱氧-3'-氟尿苷5'-磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-氟尿苷及其5'-磷酸盐的合成及生物活性。

  摘要：

  5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-氟尿苷（3'-FFdUrd）和5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-氟尿苷5'-磷酸（3'-FFdUMP）具有合成，并检查了它们与胸苷（dThd）磷酸化酶和胸苷酸（dTMP）合成酶的相互作用。3'-FFdUrd不是dThd磷酸化酶的底物，而是一种弱的，非竞争性的抑制剂（Ki = 1.7 mM）。当底物和抑制剂同时存在时，3'-FFdUMP与脱氧尿苷酸酯竞争性抑制dTMP合成酶（Ki = 0.13 mM）。但是，在5,10-亚甲基四氢叶酸存在下，抑制作用会随着时间以一阶方式增加（konobsd = 0.029 s-1）。[6-3H] 3'-FFdUMP与dTMP合成酶之间形成复合物，该复合物可在硝酸纤维素滤膜上分离，并且其解离速率（koffobsd = 1.4 X 10（-2）min-1）与有效抑制剂5-氟-2'-脱氧尿酸酯的解离速率（koffobsd = 1.3

  DOI：

  10.1021/jm00367a003
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 5-氟-2',3'-二脱氧-3'-氟尿苷
  参考文献：
  名称：

  3'-Fluoro-2'，3'-Dideoxy-5-chlorouridine：一系列新的2'-和3'-氟化2'，3'-Dideoxynucleoside类似物中最具选择性的抗HIV-1药物。

  摘要：

  合成了一系列的2'-和3'-氟化2'，3'-双脱氧核苷和3'-叠氮基2'，3'-双脱氧核苷，并评估了其对人免疫缺陷病毒1（HIV-1）的抑制活性在MT-4细胞中复制。将3'-氟-或3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧腺苷转化为相应的肌苷或将2'，3'-二脱氧腺苷进行8-溴化都不会增加抗HIV-1的活性。在赤型或苏型构型中引入2'-氟也没有导致母体2'，3'-二脱氧核苷的抗HIV-1活性提高。1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-苏-戊呋喃糖基）胞嘧啶和1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-四氢呋喃呋喃糖基）胸腺嘧啶仅具有少量活性。但是，3'-fluoro-2'，3' -dideoxyuridine（FddUrd）被证明是有效的且是相对无毒的HIV-1抑制剂。尝试制备FddUrd的5-卤代衍生物，以进一步提高其抗HIV效能和选择性。在这些5-卤代衍生物中，3'-氟-2'，3'-二脱氧-5-氯尿苷

  DOI：

  10.1021/jm00128a013

文献信息

• Process for the manufacture of 2-deoxy-D-threo-pentofuranosides, intermediates for their manufacture and their use
  申请人：CHEMPROSA, CHEMISCHE PRODUKTE SAISCHEK GmbH

  公开号：EP0450585A2

  公开（公告）日：1991-10-09

  Disclosed is a process for the manufacture of 2-Deoxy-D-threo-pentofuranosides of formula 1 wherein R₁ is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms and R₇ is a hydroxy protection group by reacting a 2-deoxy-D-erythro-pentofuranoside of formula 2 wherein R₁ is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, R₃ is an alkyl-, aryl-, alkylaryl- or aralkyl-sulfonyl group, either unsubstituted or substituted one or more times by halogen atoms, nitro or alkoxy groups, an imidazolesulfonyl or halosulfonyl group, and R₄ has the same meaning as R₃ or signifies a hydroxy protection group. Furtheron disclosed are a process for the manufacture of 3-substituted 2-deoxy-D-erythro-pentofuranosides using these compounds and novel and substituted and unsubstituted 2-deoxy-D-pentofuranosides and their use for the manufacture of 3'-substituted 2'-deoxynucleosides.

  本发明公开了一种用于制造式 1 的 2-脱氧-D-苏-戊呋喃糖苷的工艺 其中 R₁ 是具有 1 至 4 个碳原子的烷基，R₇ 是羟基保护基团，通过使式 2 的 2-脱氧-D-赤式戊呋喃糖苷反应制得 其中 R₁ 是具有 1 至 4 个碳原子的烷基，R₃ 是烷基、芳基、烷芳基或芳烷基-磺酰基，可以是未取代的，也可以是被卤素原子、硝基或烷氧基、咪唑磺酰基或卤代磺酰基取代一次或多次的烷基、芳基、烷芳基或芳烷基-磺酰基，R₄ 的含义与 R₃ 相同，或者表示羟基保护基。 此外，还公开了一种利用这些化合物和新颖的取代和未取代的 2-脱氧-D-戊呋喃糖苷制造 3-取代的 2-脱氧-D-赤式戊呋喃糖苷的工艺，以及它们在制造 3'-取代的 2'-脱氧核苷中的用途。
• Synthesis and in vitro antiviral activities of 3′-fluoro (or chloro) and 2′,3′-difluoro 2′,3′-dideoxynucleoside analogs against hepatitis B and C viruses
  作者：Naveen C. Srivastav、Neeraj Shakya、Michelle Mak、Chao Liang、D. Lorne J. Tyrrell、Babita Agrawal、Rakesh Kumar

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.08.048

  日期：2010.11

  Chronic infections with hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) lead to serious liver diseases worldwide. Co-infection with HBV and HCV is very common and is associated with increased risk of liver pathogenesis, liver cancer, and liver failure. Several 5-substituted 3'-fluoro (or chloro) (1-4, 6, 7, 17-19) and 2',3'-difluoro 2',3'-dideoxynucleosides (15 and 16) were synthesized and evaluated for in vitro antiviral activities against duck hepatitis B virus (DHBV), human hepatitis B virus, and hepatitis C virus. Of these compounds 4, 7, 17, and 19 demonstrated moderate anti-HBV activity, and 2, 4, 7, 8, and 19 were weak inhibitors of HCV. Although 5-iodo derivative (7) was most inhibitory against HCV, it exhibited a reduction in cellular RNA levels in Huh-7 cells. The 5-hydroxymethyl-3'-fluoro-2',3'-dideoxyuridine (4) and 1-(3-chloro-2,3-dideoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-5-fluorouracil (19) provided the most inhibition of both viruses without cytotoxicity. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• AERSCHOT, ARTHUR VAN;HERDEWIJN, PIET;BALZARINI, JAN;PAUWELS, RUDI;CLERCQ,+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 1743-1749
  作者：AERSCHOT, ARTHUR VAN、HERDEWIJN, PIET、BALZARINI, JAN、PAUWELS, RUDI、CLERCQ,+

  DOI：——

  日期：——
• US5153180A
  申请人：——

  公开号：US5153180A

  公开（公告）日：1992-10-06
• [EN] 5-HALOGENO-3'-FLUORO-2',3'-DIDEOXYURIDINE COMPOUNDS AND THEIR THERAPEUTIC APPLICATION
  申请人：——

  公开号：WO1990003978A1

  公开（公告）日：1990-04-19

  [EN] The novel 5-halogeno-3'-fluoro-2',3'-dideoxyuridines particularly FddClUrd, FddBrUrd, FddIUrd and FddFUrd proved antivirally effective in several in vitro systems (i.e. HIV-1 replication in MT4 and HUT-78 cells and HIV-2 replication in MT4 cells). Of these FddUrd derivatives FddClUrd is endowed with the highest selectivity index in vitro, comparable to that AzddThd in MT4 cells. These observations make the members of the 5-halogeno-substituted FddUrd derivatives attractive antivirals agents for the treatment of AIDS, AIDS-related diseases and retroviral diseases including hepatitis B.
  [FR] Les nouveaux 5-halogéno-3'-fluoro-2',3'-didésoxyuridines décrits, en particulier FddClUrd, FddBrUrd, FddIUrd et FddFUrd, se sont révélés d'une efficacité antivirale dans plusieurs systèmes in vitro (à savoir la réplication de l'HIV-1 dans les cellules MT4 et HUT-78 et la réplication de l'HVI-2 dans les cellules MT4). De ces dérivés FddUrd, le FddClUrd est doté de l'indice de sélectivité le plus élevé in vitro, comparable à celui de l'AcddThd dans les cellules MT4. Ces observations font des éléments des dérivés FddUrd à substitution 5-halogéno des agents antiviraux intéressants pour le traitement du SIDA, des maladies associées au SIDA et des maladies rétrovirales telles que l'hépatite B.