5'-O-acetyl-3'-deoxy-3',5-difluoro-2'-deoxyuridine | 87412-13-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 5'-O-acetyl-3'-deoxy-3',5-difluoro-2'-deoxyuridine
• 英文别名: 5'-O-Acetyl-2',3'-dideoxy-3',5-difluorouridine；[(2R,3S,5R)-3-fluoro-5-(5-fluoro-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 87412-13-3
• 化学式: C₁₁H₁₂F₂N₂O₅
• 分子量: 290.223
• InChiKey: NBGDHEOMZSSLDC-NBEYISGCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-O-acetyl-3'-deoxy-3',5-difluoro-2'-deoxyuridine 在 磷酸三乙酯 、 氨 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 5-氟-(2',3')-二脱氧-3'-氟尿苷5'-磷酸酯
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-氟尿苷及其5'-磷酸盐的合成及生物活性。

  摘要：

  5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-氟尿苷（3'-FFdUrd）和5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-氟尿苷5'-磷酸（3'-FFdUMP）具有合成，并检查了它们与胸苷（dThd）磷酸化酶和胸苷酸（dTMP）合成酶的相互作用。3'-FFdUrd不是dThd磷酸化酶的底物，而是一种弱的，非竞争性的抑制剂（Ki = 1.7 mM）。当底物和抑制剂同时存在时，3'-FFdUMP与脱氧尿苷酸酯竞争性抑制dTMP合成酶（Ki = 0.13 mM）。但是，在5,10-亚甲基四氢叶酸存在下，抑制作用会随着时间以一阶方式增加（konobsd = 0.029 s-1）。[6-3H] 3'-FFdUMP与dTMP合成酶之间形成复合物，该复合物可在硝酸纤维素滤膜上分离，并且其解离速率（koffobsd = 1.4 X 10（-2）min-1）与有效抑制剂5-氟-2'-脱氧尿酸酯的解离速率（koffobsd = 1.3

  DOI：

  10.1021/jm00367a003
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 溶剂黄146 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 5'-O-acetyl-3'-deoxy-3',5-difluoro-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  3'-Fluoro-2'，3'-Dideoxy-5-chlorouridine：一系列新的2'-和3'-氟化2'，3'-Dideoxynucleoside类似物中最具选择性的抗HIV-1药物。

  摘要：

  合成了一系列的2'-和3'-氟化2'，3'-双脱氧核苷和3'-叠氮基2'，3'-双脱氧核苷，并评估了其对人免疫缺陷病毒1（HIV-1）的抑制活性在MT-4细胞中复制。将3'-氟-或3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧腺苷转化为相应的肌苷或将2'，3'-二脱氧腺苷进行8-溴化都不会增加抗HIV-1的活性。在赤型或苏型构型中引入2'-氟也没有导致母体2'，3'-二脱氧核苷的抗HIV-1活性提高。1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-苏-戊呋喃糖基）胞嘧啶和1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-四氢呋喃呋喃糖基）胸腺嘧啶仅具有少量活性。但是，3'-fluoro-2'，3' -dideoxyuridine（FddUrd）被证明是有效的且是相对无毒的HIV-1抑制剂。尝试制备FddUrd的5-卤代衍生物，以进一步提高其抗HIV效能和选择性。在这些5-卤代衍生物中，3'-氟-2'，3'-二脱氧-5-氯尿苷

  DOI：

  10.1021/jm00128a013

文献信息

• Pyrimidinnucleoside, ihre Herstellung und pharmazeutische Mittel
  申请人：MATTHES, Eckart, Dr.

  公开号：EP0409227A2

  公开（公告）日：1991-01-23

  Die Erfindung betrifft neue und bekannte Pyrimidin- und Purinnucleoside, die besonders wirksam gegen Hepatitis B-Infektionen sind und ihre Herstellung.

  本发明涉及对乙型肝炎感染特别有效的新的和已知的嘧啶和嘌呤核苷及其制备方法。
• 3'-Fluoro-2',3'-dideoxy-5-chlorouridine: most selective anti-HIV-1 agent among a series of new 2'- and 3'-fluorinated 2',3'-dideoxynucleoside analogs
  作者：Arthur Van Aerschot、Piet Herdewijn、Jan Balzarini、Rudi Pauwels、Erik De Clercq

  DOI：10.1021/jm00128a013

  日期：1989.8

  A series of 2'- and 3'-fluorinated 2',3'-dideoxynucleosides and 3'-azido-2',3'-dideoxynucleosides were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) replication in MT-4 cells. Neither conversion of 3'-fluoro- or 3'-azido-2',3'-dideoxyadenosine to the corresponding inosine derivatives nor 8-bromination of 2',3'-dideoxyadenosine resulted in increased

  合成了一系列的2'-和3'-氟化2'，3'-双脱氧核苷和3'-叠氮基2'，3'-双脱氧核苷，并评估了其对人免疫缺陷病毒1（HIV-1）的抑制活性在MT-4细胞中复制。将3'-氟-或3'-叠氮基-2'，3'-二脱氧腺苷转化为相应的肌苷或将2'，3'-二脱氧腺苷进行8-溴化都不会增加抗HIV-1的活性。在赤型或苏型构型中引入2'-氟也没有导致母体2'，3'-二脱氧核苷的抗HIV-1活性提高。1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-苏-戊呋喃糖基）胞嘧啶和1-（2-氟-2,3-二脱氧-β-D-四氢呋喃呋喃糖基）胸腺嘧啶仅具有少量活性。但是，3'-fluoro-2'，3' -dideoxyuridine（FddUrd）被证明是有效的且是相对无毒的HIV-1抑制剂。尝试制备FddUrd的5-卤代衍生物，以进一步提高其抗HIV效能和选择性。在这些5-卤代衍生物中，3'-氟-2'，3'-二脱氧-5-氯尿苷
• Synthesis and biological activity of 5-fluoro-2',3'-dideoxy-3'-fluorouridine and its 5'-phosphate
  作者：Sudhir Ajmera、Ashok R. Bapat、Kathleen Danenberg、Peter V. Danenberg

  DOI：10.1021/jm00367a003

  日期：1984.1

  5-Fluoro-2',3'-dideoxy-3'-fluorouridine (3'-FFdUrd) and 5-fluoro-2',3'-dideoxy-3'-fluorouridine 5'-phosphate (3'-FFdUMP) have been synthesized, and their interactions with thymidine (dThd) phosphorylase and thymidylate (dTMP) synthetase, respectively, have been examined. 3'-FFdUrd is not a substrate for dThd phosphorylase, but is a weak, noncompetitive inhibitor (Ki = 1.7 mM). 3'-FFdUMP inhibits dTMP

  5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-氟尿苷（3'-FFdUrd）和5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-氟尿苷5'-磷酸（3'-FFdUMP）具有合成，并检查了它们与胸苷（dThd）磷酸化酶和胸苷酸（dTMP）合成酶的相互作用。3'-FFdUrd不是dThd磷酸化酶的底物，而是一种弱的，非竞争性的抑制剂（Ki = 1.7 mM）。当底物和抑制剂同时存在时，3'-FFdUMP与脱氧尿苷酸酯竞争性抑制dTMP合成酶（Ki = 0.13 mM）。但是，在5,10-亚甲基四氢叶酸存在下，抑制作用会随着时间以一阶方式增加（konobsd = 0.029 s-1）。[6-3H] 3'-FFdUMP与dTMP合成酶之间形成复合物，该复合物可在硝酸纤维素滤膜上分离，并且其解离速率（koffobsd = 1.4 X 10（-2）min-1）与有效抑制剂5-氟-2'-脱氧尿酸酯的解离速率（koffobsd = 1.3