2,3'-anhydro-2'-deoxy-5-fluoro-1-(β-D-threo-pentofuranosyl)uracil | 34393-72-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2,3'-anhydro-2'-deoxy-5-fluoro-1-(β-D-threo-pentofuranosyl)uracil
• 英文别名: 2,3'-anhydro-1-(2-deoxy-β-D-threo-pentofuranosyl)-5-fluorouracil；2,3'-anhydro-1-(2'-deoxy-β-D-lyxofuranosyl)-5-fluorouracil；2,3'-anhydro-2'-deoxy-5-fluorouridine；AdFU；(2R)-8-fluoro-3t-hydroxymethyl-2,3-dihydro-2r,5c-methano-pyrimido[2,1-b][1,5,3]dioxazepin-9-one；5-fluoro-threo-2,3'-anhydro-2'-deoxy-uridine；2,3'-Anhydro-1-(2-deoxy-beta-D-lyxofuranosyl)-5-fluorouracil；(1R,9R,10R)-4-fluoro-10-(hydroxymethyl)-8,11-dioxa-2,6-diazatricyclo[7.2.1.02,7]dodeca-3,6-dien-5-one
• CAS: 34393-72-1
• 化学式: C₉H₉FN₂O₄
• 分子量: 228.18
• InChiKey: VYIZYCZBALHKEQ-FSDSQADBSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.93±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  71.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3'-anhydro-2'-deoxy-5-fluoro-1-(β-D-threo-pentofuranosyl)uracil 在 吡啶 、 aluminum(III) fluoride 、 氢氟酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 5'-O-acetyl-3'-deoxy-3',5-difluoro-2'-deoxyuridine
  参考文献：
  名称：

  5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-氟尿苷及其5'-磷酸盐的合成及生物活性。

  摘要：

  5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-氟尿苷（3'-FFdUrd）和5-氟-2'，3'-二脱氧-3'-氟尿苷5'-磷酸（3'-FFdUMP）具有合成，并检查了它们与胸苷（dThd）磷酸化酶和胸苷酸（dTMP）合成酶的相互作用。3'-FFdUrd不是dThd磷酸化酶的底物，而是一种弱的，非竞争性的抑制剂（Ki = 1.7 mM）。当底物和抑制剂同时存在时，3'-FFdUMP与脱氧尿苷酸酯竞争性抑制dTMP合成酶（Ki = 0.13 mM）。但是，在5,10-亚甲基四氢叶酸存在下，抑制作用会随着时间以一阶方式增加（konobsd = 0.029 s-1）。[6-3H] 3'-FFdUMP与dTMP合成酶之间形成复合物，该复合物可在硝酸纤维素滤膜上分离，并且其解离速率（koffobsd = 1.4 X 10（-2）min-1）与有效抑制剂5-氟-2'-脱氧尿酸酯的解离速率（koffobsd = 1.3

  DOI：

  10.1021/jm00367a003
• 作为产物：
  描述：

  5-氟-2'-脱氧脲核苷 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 2,3'-anhydro-2'-deoxy-5-fluoro-1-(β-D-threo-pentofuranosyl)uracil
  参考文献：
  名称：

  2,3'-脱水和相关嘧啶核苷对乙型肝炎病毒的抗病毒活性

  摘要：

  各种2,3'-脱水的5-取代的类似物的1-（2-脱氧β- d -lyxofuranosyl）尿嘧啶（10 - 15）和相关的1-（3- ö -mesyl -2-脱氧β- d -lyxofuranosyl）嘧啶核苷类似物（18）已被合成作为一种新型的潜在抗HBV药物进行评估。化合物10，12，和15显示出最有效的抗HBV活性抗鸭HBV（DHBV）和人HBV与EC 50个在2.5-10和5-10微克/毫升，分别范围内的值，在非毒性浓度（CC 50  => 200μg/ mL）。核苷18也显示了对DHBV的显着抗HBV活性，EC 50值为2.5μg/ mL，但是在2.2.15细胞中，其对HBV的活性较弱（EC 50  => 10μg/ mL）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.08.120

文献信息

• [EN] 2,3'-Anhydro-2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives with cytotoxic activity, a manufacturing process and application<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2,3'-ANHYDRO-2'-DÉSOXY-5-FLUOROURIDINE À ACTIVITÉ CYTOTOXIQUE, PROCÉDÉ DE FABRICATION ET APPLICATION
  申请人：UNIV ADAM MICKIEWICZ

  公开号：WO2015050468A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The subject matter of the invention is novel 2,3'-anhydro-2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives of general formula (1) where R is a trifluoromethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, difluoromethyl, perfluoroethyl, 1-fluoroethyl, 2-fluoroethyl, 1,1-difluoroethyl, 1,2-difluoroethyl, 2,2-difluoroethyl, 1,1,2-trifluoroethyl, 1,2,2-trifluoroethyl, 1,1,2,2-tetrafluoroethyl, 1,2,2,2-tetrafluoroethyl group. In a second aspect, the subject matter of the invention is a process for the manufacture of 2,3'-anhydro-2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives of general formula (1). In a third aspect, the subject matter of the invention is an application of 2,3'-anhydro-2'-deoxy-5-fluorouridine derivatives of general formula (1) in the anticancer treatment of breast cancer, cervical cancer, lung cancer and nasopharynx cancer.

  本发明涉及通式（1）中R为三氟甲基、2,2,2-三氟乙基、二氟甲基、全氟乙基、1-氟乙基、2-氟乙基、1,1-二氟乙基、1,2-二氟乙基、2,2-二氟乙基、1,1,2-三氟乙基、1,2,2-三氟乙基、1,1,2,2-四氟乙基、1,2,2,2-四氟乙基基团的新型2,3'-去氧-2'-脱氧-5-氟尿苷衍生物的主题。其次，本发明涉及一种制备通式（1）中2,3'-去氧-2'-脱氧-5-氟尿苷衍生物的方法。第三，本发明涉及通式（1）中2,3'-去氧-2'-脱氧-5-氟尿苷衍生物在乳腺癌、宫颈癌、肺癌和鼻咽癌的抗癌治疗中的应用。
• Synthesis of 2,3’-Anhydro-2’-deoxyuridines and 2’,3’-Didehydro-2’,3’-dideoxyuridines Using Polymer Supported Fluoride
  作者：Erik Larsen、Thomas Kofoed、Erik B. Pedersen

  DOI：10.1055/s-1995-4070

  日期：1995.9

  Reaction of methyl 5-O-tert-butyldiphenylsilyl-2-deoxy-3-O-p-toluenesulfonyl-α,β-D-erythro-pentofuranoside (2) with silylated uracils 3 using trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (TMS triflate) as catalyst afforded after crystallization in Et2O the corresponding β-nucleosides 4. Reaction of 4 with tetrabutylammonium fluoride (TBAF) or Amberlyst A-26 resin (F--form) in THF at room temperature or at reflux gave the corresponding deprotected 2,3’-anhydro-2’-deoxyuridines 6 and 2’,3’-didehydro-2’,3’-dideoxyuridines 7, respectively.

  以三氟甲磺酸三甲基硅酯（TMS triflate）为催化剂，5-O-叔丁基二苯基硅烷-2-脱氧-3-O-对甲苯磺酰基-δ，δ-D-赤式戊呋喃糖苷（2）与硅烷基化的尿嘧啶 3 反应，在 Et2O 中结晶后得到相应的δ-核苷 4。在室温或回流条件下，将 4 与四丁基氟化铵（TBAF）或 Amberlyst A-26 树脂（F--form）在 THF 中反应，可分别得到相应的去保护的 2,3'-脱氢-2'-脱氧尿苷 6 和 2',3'-二脱氢-2',3'-二脱氧尿苷 7。
• Joshi, Bhalchandra V.; Rao, T. Sudhakar; Reese, Colin B., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1992, # 19, p. 2537 - 2544
  作者：Joshi, Bhalchandra V.、Rao, T. Sudhakar、Reese, Colin B.

  DOI：——

  日期：——
• Eine einfache methode zur direkten darstellung von O2.3′-cyclo-2′-desoxy-nucleosiden.
  作者：G. Kowollik、K. Gaertner、P. Langen

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)88532-4

  日期：1969.1
• Fluorinated Pyrimidines. XXIX. Syntheses of 2′,3′-Dehydro-5-fluoro-2′-deoxyuridine and 2′,3′-Dideoxy-5-fluorouridine
  作者：Tasneem A. Khwaja、Charles. Heidelberger

  DOI：10.1021/jm00318a017

  日期：1967.11