5-(2-fluorophenyl)-3-bromomethyl-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 5-(2-fluorophenyl)-3-bromomethyl-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrole
• 英文别名: 5-(2-fluorophenyl)-3-bromomethyl-1-(3-pyridylsulfonyl)-1H-pyrrole；3-((4-(bromomethyl)-2-(2-fluorophenyl)-1H-pyrrole-1-yl)sulfonyl)pyridine；3-[4-(Bromomethyl)-2-(2-fluorophenyl)pyrrol-1-yl]sulfonylpyridine；3-[4-(bromomethyl)-2-(2-fluorophenyl)pyrrol-1-yl]sulfonylpyridine
• 化学式: C₁₆H₁₂BrFN₂O₂S
• 分子量: 395.252
• InChiKey: QHKNXUIHYFZESD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  60.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-fluorophenyl)-3-bromomethyl-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrole 在 双氧水 、 溴 、 sodium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种用于制备沃诺拉赞的中间体化合物

  摘要：

  本发明提供了一种用于制备沃诺拉赞的中间体化合物I；本发明也提供了使用该中间体化合物I通过降解重排反应和甲基化反应制备得到沃诺拉赞的方法。所述方法避免了氰基转化为胺基过程中的危险性较高的氢化反应操作；本发明制备沃诺拉赞的技术方案在引入N‑甲基基团的反应时，避免了诸如卤代烃和醛等具有基因毒性警示结构的反应物的使用，同时避免了杂质A、B、C、E、F的生成，杂质含量进一步降低，终产物纯度较高，总收率提高。本发明技术方案起始物料易得、绿色无毒，为富马酸沃诺拉赞的工业化生产制备提供了一条安全高效、绿色环保的的工艺路线。

  公开号：

  CN114149412A
• 作为产物：
  描述：

  2'-氟苯乙酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 copper(l) iodide 、 偶氮二异丁腈 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 四氯化碳 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 5-(2-fluorophenyl)-3-bromomethyl-1-(pyridin-3-ylsulfonyl)-1H-pyrrole
  参考文献：
  名称：

  富马酸沃诺拉赞的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种富马酸沃诺拉赞的制备方法，属于医药化工技术领域。本发明包括以下步骤：(1)以2‑氟苯乙酮为起始原料，与烯丙基胺进行缩合，得到化合物Ⅳ；(2)化合物Ⅳ在铜催化剂的催化下，在提供配体的情况下，进行关环反应，得到化合物Ⅴ；(3)化合物Ⅴ与吡啶‑3‑磺酰氯进行磺酰胺化反应，生成化合物Ⅶ；(4)化合物Ⅶ利用N‑溴代丁二酰亚胺进行溴代反应，生成化合物Ⅷ；(5)化合物Ⅷ在催化剂和碱的作用下与一甲胺盐酸盐进行胺化反应，得到沃诺拉赞碱；(6)沃诺拉赞碱与富马酸成盐，得到富马酸沃诺拉赞。本发明操作简单，反应条件温和，产品收率高、纯度高，易于工业化生产。

  公开号：

  CN106366071B

文献信息

• 富马酸沃诺拉赞的制备工艺
  申请人：山东罗欣药业集团股份有限公司

  公开号：CN105294653B

  公开（公告）日：2017-08-15

  本发明涉及一种富马酸沃诺拉赞的制备工艺，是以邻氟苯乙酮(Ⅱ)与醋酸铵反应生成邻氟苯乙烯胺(Ⅲ)，再与2‑溴丙醛进行环合生成5‑(2‑氟苯基)‑3‑甲基‑1H‑吡咯(Ⅳ)，该化合物Ⅳ与3‑吡啶磺酰氯反应生成5‑(2‑氟苯基)‑3‑甲基‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯(Ⅴ)，再通过N‑溴代琥珀酰亚胺取代生成5‑(2‑氟苯基)‑3‑溴代甲基‑1‑(吡啶‑3‑基磺酰基)‑1H‑吡咯(Ⅵ)，最后经过甲胺化反应，成盐得到富马酸沃诺拉赞。该方法避免了现有技术中有毒试剂液溴及对设备有腐蚀氯化氢气体的使用，具有工艺路线简单、反应条件温和、操作可控，对环境友好、产品收率高的优点，适宜大规模工艺化生产。
• 一种吡咯化合物的制备方法
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN114195694A

  公开（公告）日：2022-03-18

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种吡咯化合物的制备方法。所述方法包括原料在相转移催化剂和碱试剂条件下，与丙睛进行反应，然后经过关环反应、取代反应、磺酰化反应和缩合反应，可以得到目标化合物。本发明的方法路线相对较短，简便易于实施，可用于工业化生产。
• 一种制备伏诺拉生及其盐的方法
  申请人：爱斯特（成都）生物制药股份有限公司

  公开号：CN117417323A

  公开（公告）日：2024-01-19

  本发明提供了一种制备伏诺拉生及其盐的方法，属于药物合成技术领域。所述方法包括以下步骤：(1)化合物I与取代试剂反应，得到化合物II；所述取代试剂为卤代试剂或酰氯类化合物，(2)化合物II与吡啶‑3‑磺酰氯反应，得到化合物III；(3)化合物III与甲胺反应，得到化合物IV，即伏诺拉生。伏诺拉生进一步与酸反应，即得到伏诺拉生的盐。与现有技术相比，本发明制备伏诺拉生及其盐的方法避免了杂质A、杂质B、杂质C的产生，减少了产物纯化次数，提高了产物收率，减少了昂贵原料3‑吡啶磺酰氯的用量，降低了成本，更适合工业化放大生产。#imgabs0#
• 富马酸沃诺拉赞的制备方法
  申请人：山东金城医药集团股份有限公司

  公开号：CN106366071B

  公开（公告）日：2019-05-07

  本发明涉及一种富马酸沃诺拉赞的制备方法，属于医药化工技术领域。本发明包括以下步骤：(1)以2‑氟苯乙酮为起始原料，与烯丙基胺进行缩合，得到化合物Ⅳ；(2)化合物Ⅳ在铜催化剂的催化下，在提供配体的情况下，进行关环反应，得到化合物Ⅴ；(3)化合物Ⅴ与吡啶‑3‑磺酰氯进行磺酰胺化反应，生成化合物Ⅶ；(4)化合物Ⅶ利用N‑溴代丁二酰亚胺进行溴代反应，生成化合物Ⅷ；(5)化合物Ⅷ在催化剂和碱的作用下与一甲胺盐酸盐进行胺化反应，得到沃诺拉赞碱；(6)沃诺拉赞碱与富马酸成盐，得到富马酸沃诺拉赞。本发明操作简单，反应条件温和，产品收率高、纯度高，易于工业化生产。
• 一种用于制备沃诺拉赞的中间体化合物
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN114149412A

  公开（公告）日：2022-03-08

  本发明提供了一种用于制备沃诺拉赞的中间体化合物I；本发明也提供了使用该中间体化合物I通过降解重排反应和甲基化反应制备得到沃诺拉赞的方法。所述方法避免了氰基转化为胺基过程中的危险性较高的氢化反应操作；本发明制备沃诺拉赞的技术方案在引入N‑甲基基团的反应时，避免了诸如卤代烃和醛等具有基因毒性警示结构的反应物的使用，同时避免了杂质A、B、C、E、F的生成，杂质含量进一步降低，终产物纯度较高，总收率提高。本发明技术方案起始物料易得、绿色无毒，为富马酸沃诺拉赞的工业化生产制备提供了一条安全高效、绿色环保的的工艺路线。