2-甲基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-羧酸乙酯 | 40711-34-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-甲基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-羧酸乙酯
• 英文名称: ethyl 3-hydroxy-1-methyl-1H-pyrazole-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-methyl-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrazole-3-carboxylate；ethyl 2-methyl-5-oxo-1H-pyrazole-3-carboxylate
• CAS: 40711-34-0
• 化学式: C₇H₁₀N₂O₃
• 分子量: 170.168
• InChiKey: YMBWWRQULHMZBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  132-133 °C
• 密度：
  1.235±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-5-氧代-2,5-二氢-1H-吡唑-3-羧酸乙酯 在 乙醇 、 一水合肼 作用下， 生成 2-甲基-5-氧代-4,5-二氢-1H-吡咯-3-甲酰肼
  参考文献：
  名称：

  Fischer; Mueller, Hoppe-Seyler's Zeitschrift fur Physiologische Chemie, 1924, vol. 132, p. 98

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (Z)-2-[methyl-[(2-phenylacetyl)amino]amino]but-2-enedioate 以55%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  JAN, M.;STRAUS, B.;STUCIN, S.;POLANC, S., VESTN. SLOV. KEM. DRUS., 1983, 30, N 4, 421-434

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS MACROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2013132376A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  The invention relates to compounds of formula (Φ) as further defined herein and to the pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions comprising such compounds and salts, and to the uses thereof. The compounds and salts of the present invention inhibit anaplastic lymphoma kinase (ALK) and/or EML4-ALK and are useful for treating or ameliorating abnormal cell proliferative disorders, such as cancer.

  该发明涉及本文进一步定义的Φ式化合物及其药用盐，包括含有这些化合物和盐的药物组合物，以及它们的用途。本发明的化合物和盐抑制间变性淋巴瘤激酶（ALK）和/或EML4-ALK，并且适用于治疗或改善异常细胞增殖性疾病，如癌症。
• [EN] BENZOFUROPYRIMIDINONES AS PROTEIN KINASE INHIBITORS<br/>[FR] BENZOFUROPYRIMIDINONES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTÉINE KINASE
  申请人：EXELIXIS INC

  公开号：WO2009086264A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  A compound according to formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein R1, R2, R3a, R3b, R3c and R3d are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  根据公式I的化合物：或其药用可接受盐；其中R1、R2、R3a、R3b、R3c和R3d如规范中所定义，以及其药物组合物和使用方法。
• PYRROLOPYRIMIDINE AND PURINE DERIVATIVES
  申请人：Cheng Hengmiao

  公开号：US20130079324A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q, T, V, W, X, Y, Z, ring A, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 5a , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 and m are defined herein. There novel pyrrolopyrimidine and purine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. Additional embodiments relate to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of using the compounds and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐，其中Q、T、V、W、X、Y、Z、环A、R1、R2、R3、R4、R5、R5a、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17和m在此定义。这些新颖的吡咯嘧啶和嘌呤衍生物在哺乳动物中治疗异常细胞生长，如癌症方面具有用处。另外，本发明还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在哺乳动物中治疗异常细胞生长的方法。
• Discovery of (10<i>R</i>)-7-Amino-12-fluoro-2,10,16-trimethyl-15-oxo-10,15,16,17-tetrahydro-<i>2H</i>-8,4-(metheno)pyrazolo[4,3-<i>h</i>][2,5,11]-benzoxadiazacyclotetradecine-3-carbonitrile (PF-06463922), a Macrocyclic Inhibitor of Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) and c-ros Oncogene 1 (ROS1) with Preclinical Brain Exposure and Broad-Spectrum Potency against ALK-Resistant Mutations
  作者：Ted W. Johnson、Paul F. Richardson、Simon Bailey、Alexei Brooun、Benjamin J. Burke、Michael R. Collins、J. Jean Cui、Judith G. Deal、Ya-Li Deng、Dac Dinh、Lars D. Engstrom、Mingying He、Jacqui Hoffman、Robert L. Hoffman、Qinhua Huang、Robert S. Kania、John C. Kath、Hieu Lam、Justine L. Lam、Phuong T. Le、Laura Lingardo、Wei Liu、Michele McTigue、Cynthia L. Palmer、Neal W. Sach、Tod Smeal、Graham L. Smith、Albert E. Stewart、Sergei Timofeevski、Huichun Zhu、Jinjiang Zhu、Helen Y. Zou、Martin P. Edwards

  DOI：10.1021/jm500261q

  日期：2014.6.12

  progression during treatment eventually develops. Resistant patient samples revealed a variety of point mutations in the kinase domain of ALK, including the L1196M gatekeeper mutation. In addition, some patients progress due to cancer metastasis in the brain. Using structure-based drug design, lipophilic efficiency, and physical-property-based optimization, highly potent macrocyclic ALK inhibitors were prepared

  尽管克唑替尼在间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的非小细胞肺癌患者中显示出强大的疗效，但最终仍会在治疗过程中发展。抗药性患者样品显示ALK激酶结构域中存在多种点突变，包括L1196M网守突变。另外，一些患者由于脑癌转移而进展。使用基于结构的药物设计，亲脂性效率和基于物理性质的优化，制备了具有强吸收，分布，代谢和排泄（ADME），p-糖蛋白1介导外排倾向低的高效大环ALK抑制剂，以及良好的被动渗透性。这些结构异常的大环抑制剂对野生型ALK和临床报道的ALK激酶结构域突变有效。克服了重大的合成挑战，利用新颖的转化方法使这些大环化合物能够用于药物发现范例中。这项工作导致发现8k（PF-06463922），结合了广谱效能，中枢神经系统ADME和高度的激酶选择性。
• �ber ?-Pyrrolone. 2. Mitteilung. Die Acetylierung der 4-Carb�thoxy-2-Pyrrolone
  作者：C. A. Grob、P. Ankli

  DOI：10.1002/hlca.19490320630

  日期：1949.10.15

  Die Acetylierung der 4-Carbäthoxy-2-Pyrrolone mit Acetanhydrid und Schwefelsäure oder Pyridin führt je nach den Bedingungen zu verschiedenen Mono- und/oder Di-acetylderivaten. Es sind Anzeichen dafür vorhanden, dass in allen Fällen zunächst substituierte 2-Acetoxy-pyrrole entstehen. Bei längerer Einwirkungsdauer kann Wanderung der Acetylgruppe in die Stellungen 3 order 5 des Kernes erfolgen, falls

  根据条件，用乙酸酐和硫酸或吡啶将4-甲乙氧基-2-吡咯烷酮乙酰化，可得到各种单乙酰基和/或二乙酰基衍生物。有迹象表明，在所有情况下都会形成取代的2-乙酰氧基吡咯。如果暴露时间较长，则乙酰基可以迁移到核心的3或5位（如果这些位置不存在）。通过进一步的乙酰化，以这种方式形成的一些乙酰基吡咯烷酮被转化为2-乙酰氧基-乙酰基吡咯。在核心乙酰化的情况下，引起人们对弗里斯变换的类比的关注。

表征谱图