benzyl ester of tyrosine tosylate salt

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: benzyl ester of tyrosine tosylate salt
• 英文别名: rac-tyrosine benzyl ester p-toluenesulfonate；[3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxo-1-phenylmethoxypropan-2-yl]azanium;4-methylbenzenesulfonate
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₁₆H₁₇NO₃
• 分子量: 443.521
• InChiKey: PJGVHBLZZQDFFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.25
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl ester of tyrosine tosylate salt 在 氢气 、 palladium diacetate 、 1-羟基苯并三唑 、 caesium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 t-boc-NH-dPEG₄-CO-Tyr(-OTBA)-OH
  参考文献：
  名称：

  [EN] DISCRETE PEG CONSTRUCTS
  [FR] CONSTRUCTIONS DE PEG DISCRÈTES

  摘要：

  披露了线性离散PEG构造，可以以精确和可重复的方式创建和生产。能够做到这些的关键是，离散PEGX中的x可以在大约2到大约64之间变化，用于制造每个线性部分的过程被控制，以基本上提供一个寡聚体/一个化合物。具有可变长度的线性离散PEG构造，(a) 主要是具有连接诊断或治疗基团的沿着附着核心链附着的线性离散PEG构造，附着在优选定位器上; (b) 是线性部分上的末端构造的m-离散PEG，并且“隐藏”; (c) 或线性离散PEG，带有可以是负电荷、正电荷或中性的终端基团; 任何离散PEG部分都可以设计为进入细胞后被切割。

  公开号：

  WO2015023979A1
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸 、 DL-酪氨酸 、 苯甲醇 以 环己烷 、 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 benzyl ester of tyrosine tosylate salt
  参考文献：
  名称：

  一步制备对映体纯的L-或D-氨基酸苄基酯，避免使用禁用的溶剂。

  摘要：

  氨基酸苄基酯的对映体是非常重要的合成中间体。目前，它们中的许多是通过在回流的苯或四氯化碳中用苯甲醇和对甲苯磺酸处理，共沸除去水，然后通过加入乙醚而以甲苯磺酸盐的形式沉淀而制备的。在这里，我们报告了一个非常有效的准备八个l-或d-氨基酸苄基酯（Ala，Phe，Tyr，Phg，Val，Leu，Lys，Ser），其中使用环己烷作为水共沸溶剂和乙酸乙酯除去这些高度危险的溶剂，以沉淀甲苯磺酸盐。经过一些后处理的改进和较低的收率，该方法也可用于蛋氨酸。手性HPLC分析表明，在这些新的反应条件下，所有苄基酯，包括高度可消旋的苄基酯，如苯基甘氨酸，酪氨酸和蛋氨酸的对映体，都是对映体纯的，从而验证了溶剂的替代性。相反，不能使用甲苯代替苯或四氯化碳，因为它会导致部分或全部外消旋的氨基酸苄酯，这取决于塔夫脱取代基常数（σ*）表示的氨基酸α-侧链的极性作用。

  DOI：

  10.1007/s00726-017-2400-y

文献信息

• Synthesis of a Heat-stable Enterotoxin (ST_h) Produced by a Human Strain SK-1 of Enterotoxigenic<i>Escherichia coli</i>
  作者：Haruo Ikemura、Shoko Yoshimura、Saburo Aimoto、Yasutsugu Shimonishi、Saburo Hara、Tae Takeda、Yoshifumi Takeda、Toshio Miwatani

  DOI：10.1246/bcsj.57.2543

  日期：1984.9

  A peptide with the amino acid sequence proposed for a heat-stable enterotoxin (STh) produced by a human strain SK-1 of enterotoxigenic Escherichia coli was synthesized by a conventional method. Synthetic STh evoked fluid secretion in suckling mice at a dose of 0.8 ng, which is similar to the effective dose of native STh. The fluid secretion was completely inhibited by antisera raised against the native toxin. Furthermore, synthetic STh showed the same 1H-NMR spectrum and heat-stability as native STh.

  采用常规方法合成了对人源产毒性大肠杆菌SK-1株产生的热稳定肠毒素（STh）所提出的氨基酸序列的多肽。在0.8纳克的剂量下，合成STh引起了哺乳期小鼠的液体分泌，这与天然STh的有效剂量相似。这种液体分泌被针对天然毒素的抗血清完全抑制。此外，合成STh显示出与天然STh相同的1H-NMR谱和热稳定性。
• Viral polymerase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20020065418A1

  公开（公告）日：2002-05-30

  A compound of the formula I: 1 wherein: X is CH or N; Y is O or S; Z is OH, NH 2 , NMeR 3 , NHR 3 ; OR 3 or 5- or 6-membered heterocycle, having 1 to 4 heteroatoms selected from 0, N and S, said heterocycle being optionally substituted with from 1 to 4 substituents; A is N, COR 7 or CR 5 , wherein R 5 is H, halogen, or (C 1-6 ) alkyl and R 7 is H or (C 1-6 alkyl), with the proviso that X and A are not both N; R 6 is H, halogen, (C 1-6 alkyl) or OR 7 , wherein R 7 is H or (C 1-6 alkyl); R 1 is selected from the group consisting of 5- or 6-membered heterocycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N, and S, phenyl, phenyl(C 1-3 )alkyl, (C 2-6 )alkenyl, phenyl(C 2-6 )alkenyl, (C 3-6 )cycloalkyl, (C 1-6 )alkyl, CF 3 , 9- or 10-membered heterobicycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S, wherein said heterocycle, phenyl, phenyl(C 2-6 )alkenyl and phenyl(C 1-3 )alkyl), alkenyl, cycloalkyl, (C 1-6 )alkyl, and heterobicycle are all optionally substituted with from 1 to 4 substituents R 2 is selected from (C 1-6 )alkyl, (C 3-7 )cycloalkyl, (C 3-7 )cycloalkyl(C 1-3 )alkyl, (C 6-10 )bicycloalkyl, adamantyl, phenyl, and pyridyl, all of which is optionally substituted with from1 to 4 substituents; R 3 is selected from H, (C 1-6 )alkyl, (C 3-6 )cycloalkyl, (C 3 6 )cycloalkyl(C 1-6 )alkyl, (C 6-10 )aryl, (C 6-10 )aryl(C 1-6 )alkyl, (C 2-6 )alkenyl, (C 3-6 )cycloalkyl(C 2-6 )alkenyl, (C 6-10 )aryl(C 2-6 )alkenyl, N{(C 1-6 )alkyl} 2 , NHCOO(C 1-6 )alkyl(C 6-10 )aryl, NHCO(C 6-10 )aryl, (C 1-6 )alkyl-5- or 10-atom heterocycle, having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S, and 5- or 10-atom heterocycle having 1 to 4 heteroatoms selected from O, N and S; wherein said alkyl, cycloalkyl, aryl, alkenyl and heterocycle are all optionally substituted with from 1 to 4 substituents; n is zero or 1; or a detectable derivative or salt thereof. The compounds of the invention may be used as inhibitors of hepatitis C virus replication. The invention further provides a method for treating or preventing hepatitis C virus infection.

  该化合物的结构式为I:1，其中：X为CH或N；Y为O或S；Z为OH、NH2、NMeR3、NHR3、OR3或含有1至4个异原子（0、N和S）的5-或6-成员杂环，该杂环可选择性地与1至4个取代基取代；A为N、COR7或CR5，其中R5为H、卤素或（C1-6）烷基，R7为H或（C1-6）烷基，但X和A不能同时为N；R6为H、卤素、（C1-6）烷基或OR7，其中R7为H或（C1-6）烷基；R1选自包括含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或6-成员杂环、苯基、苯基（C1-3）烷基、（C2-6）烯基、苯基（C2-6）烯基、（C3-6）环烷基、（C1-6）烷基、CF3、含有1至4个异原子（O、N和S）的9-或10-成员杂环的群体，其中该杂环、苯基、苯基（C2-6）烯基和苯基（C1-3）烷基、烯基、环烷基、（C1-6）烷基和杂环均可选择性地与1至4个取代基取代；R2选自（C1-6）烷基、（C3-7）环烷基、（C3-7）环烷基（C1-3）烷基、（C6-10）双环烷基、金刚烷基、苯基和吡啶基，所有这些基均可选择性地与1至4个取代基取代；R3选自H、（C1-6）烷基、（C3-6）环烷基、（C3-6）环烷基（C1-6）烷基、（C6-10）芳基、（C6-10）芳基（C1-6）烷基、（C2-6）烯基、（C3-6）环烷基（C2-6）烯基、（C6-10）芳基（C2-6）烯基、N(C1-6)烷基2、NHCOO(C1-6)烷基（C6-10）芳基、NHCO（C6-10）芳基、（C1-6）烷基-含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或10-原子杂环和含有1至4个异原子（O、N和S）的5-或10-原子杂环；其中所述烷基、环烷基、芳基、烯基和杂环均可选择性地与1至4个取代基取代；n为零或1；或其可检测衍生物或盐。该发明的化合物可用作乙型肝炎病毒复制的抑制剂。该发明还提供了一种治疗或预防乙型肝炎病毒感染的方法。
• [EN] SYNTHESIS OF TYROSINE DERIVED DIPHENOL MONOMERS<br/>[FR] SYNTHÈSE DE MONOMÈRES DE DIPHÉNOL DÉRIVÉS DE TYROSINE
  申请人：TYRX INC

  公开号：WO2018226340A1

  公开（公告）日：2018-12-13

  A method for preparing diphenol compounds includes adding a hydroxyphenyl carboxylic acid, a tyrosine ethyl ester, hydroxybenzotriazole hydrate and a solvent and stirring to produce a first solution, EDCI HCI is added to the first solution to produce a first mixture. Ethyl acetate is added to the first mixture to produce a second mixture. The second mixture is added to sodium chloride to produce a third mixture having layer separation. An aqueous layer is removed from the third mixture. The third mixture is extracted with reagents after the aqueous layer has been removed from the third mixture to produce a fourth mixture. Magnesium sulfate is added to the fourth mixture to produce a fifth mixture. The fifth mixture is filtered to produce filtrate. The filtrate is concentrated. Crystallization of the concentrated filtrate is induced. Methylene chloride is added to the crystallized filtrate to produce a solid product.

  一种制备二酚化合物的方法，包括加入羟基苯甲酸、酪氨酸乙酯、羟基苯并三唑水合物和溶剂，并搅拌以产生第一溶液，向第一溶液中加入EDCI HCI以产生第一混合物。将乙酸乙酯加入第一混合物以产生第二混合物。将第二混合物加入氯化钠中以产生具有层分离的第三混合物。从第三混合物中除去水层。在从第三混合物中除去水层后，用试剂提取第三混合物以产生第四混合物。将硫酸镁加入第四混合物中以产生第五混合物。将第五混合物过滤以产生滤液。浓缩滤液并诱导结晶。向结晶的滤液中加入二氯甲烷以产生固体产物。
• PEPTIDE DERIVATIVES AND ANGIOTENSIN IV RECEPTOR AGONIST
  申请人：SAGAMI CHEMICAL RESEARCH CENTER

  公开号：EP0838471A1

  公开（公告）日：1998-04-29

  Short-chain peptide derivatives acting on angiotensin IV receptor at low concentrations. Because of agonistically acting on angiotensin IV receptor, the novel peptide derivatives of the present invention represented by the following formula (1) are useful as remedies for various diseases in which angiotensin IV participates:

  低浓度作用于血管紧张素 IV 受体的短链肽衍生物。由于对血管紧张素 IV 受体具有激动作用，下式（1）所代表的本发明新型肽衍生物可用于治疗血管紧张素 IV 参与作用的各种疾病：
• Synthesis of tyrosine derived diphenol monomers
  申请人：TYRX, Inc.

  公开号：US10442757B2

  公开（公告）日：2019-10-15

  A method for preparing diphenol compounds includes adding a hydroxyphenyl carboxylic acid, a tyrosine ethyl ester, hydroxybenzotriazole hydrate and a solvent and stirring to produce a first solution. EDCI HCl is added to the first solution to produce a first mixture. Ethyl acetate is added to the first mixture to produce a second mixture. The second mixture is added to sodium chloride to produce a third mixture having layer separation. An aqueous layer is removed from the third mixture. The third mixture is extracted with reagents after the aqueous layer has been removed from the third mixture to produce a fourth mixture. Magnesium sulfate is added to the fourth mixture to produce a fifth mixture. The fifth mixture is filtered to produce filtrate. The filtrate is concentrated. Crystallization of the concentrated filtrate is induced. Methylene chloride is added to the crystallized filtrate to produce a solid product.

  制备二苯酚化合物的方法包括加入羟基苯基羧酸、酪氨酸乙酯、羟基苯并三唑水合物和溶剂并搅拌，生成第一种溶液。向第一种溶液中加入 EDCI HCl，生成第一种混合物。向第一种混合物中加入乙酸乙酯，生成第二种混合物。将第二种混合物加入氯化钠中，生成第三种混合物，并进行分层。从第三种混合物中去除水层。从第三种混合物中去除水层后，用试剂萃取第三种混合物，得到第四种混合物。在第四种混合物中加入硫酸镁，生成第五种混合物。过滤第五种混合物，得到滤液。滤液浓缩。诱导浓缩滤液结晶。向结晶滤液中加入二氯甲烷，生成固体产品。

表征谱图