2-<2-<3-octadecyloxy-2-(pyrimidin-2-yloxy)propyloxy>ethoxy>ethyltrimethylammonium chloride | 122451-15-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-<2-<3-octadecyloxy-2-(pyrimidin-2-yloxy)propyloxy>ethoxy>ethyltrimethylammonium chloride
• 英文别名: N-2-[2-[3-octadecyloxy-2-(pyrimidin-2-yloxy)propoxy]ethoxy]ethyl-N,N,N-trimethylammonium chloride；Trimethyl-[2-[2-(3-octadecoxy-2-pyrimidin-2-yloxypropoxy)ethoxy]ethyl]azanium;chloride
• CAS: 122451-15-4
• 化学式: C₃₂H₆₂N₃O₄*Cl
• 分子量: 588.315
• InChiKey: LOJHHSBQTCETRX-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.25
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  29
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  鲨肝醇 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 sodium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 138.0h， 生成 2-<2-<3-octadecyloxy-2-(pyrimidin-2-yloxy)propyloxy>ethoxy>ethyltrimethylammonium chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and antitumor activity of new amphiphilic alkylglycerolipids substituted with a polar head group, 2-(2-trimethylammonioethoxy)ethyl or a congeneric oligo(ethyleneoxy)ethyl group.

  摘要：

  设计并合成了一系列新型的十八烷基甘油醚脂（11个化合物，1a-k），其中血小板活化因子（1-烷基-2-乙酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱，PAF）的3-磷酸胆碱部分被2-（2-三甲基铵乙氧基）乙基和连接在3位的不同长度的聚（乙二醇）乙基桥的同系物所替代，同时在2位进行了修饰（低级烷基、乙酮基、乙酰乙酰基、羧甲基和吡啶-2-基等基团）。这些具有无磷酸的溶血甘油醚脂结构的醚脂，在体外（人早幼粒白血病细胞HL-60和人表皮癌KB细胞）和体内（小鼠肉瘤S180和小鼠乳腺癌MM46）均显示出强大的抗癌活性。其中，1-O-十八烷基-2-O-（2-吡啶基）-3-O-[2-（2-三甲基铵乙氧基）乙基]甘油（1g；IC50值，HL-60和KB均为0.32 μg/ml）显示最高的体外活性，超过了烷基溶血磷脂ET18-OMe。几个在2位适当修饰的1-十八烷基甘油醚脂，带有3-[2-（2-三甲基铵乙氧基）乙基]基团（例如，甲基，1b；丁基，1f；2,2,2-三氟乙基，1g；和乙酮基，1k）对腹水型肉瘤S180小鼠和乳腺癌MM46小鼠显示出强大的延命效果，分别以16.5和12.5 mg/kg/d的剂量腹腔注射给予。化合物1b和1k对实体型肉瘤S180小鼠显示出确定的肿瘤生长抑制效果，无论口服还是静脉注射给药，剂量均为16.5 gm/kg/d。结构-活性关系的研究表明，这一系列醚脂的强大抗癌活性至少部分归因于它们对磷脂酶C或相关酶的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.3277

文献信息

• Glycerol derivatives, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP0302744A2

  公开（公告）日：1989-02-08

  Novel compounds having the formula: wherein -C Het represents a nitrogen-containing aromatic 6-membered ring; R1 represents a higher alkyl group which may be substituted; R2 represents a tertiary amino group or a quaternary ammonium group; and m represents 2 or 3; and salts thereof have superior antitumor activities including differentiation-inducing activity, and are useful as antitumor agents.

  具有以下式子的新型化合物 其中 -C Het 代表含氮芳香 6 元环；R1 代表可被取代的高烷基；R2 代表叔氨基或季铵基；m 代表 2 或 3；及其盐类具有优异的抗肿瘤活性，包括分化诱导活性，可用作抗肿瘤剂。
• INOUEH, KEHJDZO;NOMURA, JORO;IMAMIYA, MASAMITSU
  作者：INOUEH, KEHJDZO、NOMURA, JORO、IMAMIYA, MASAMITSU

  DOI：——

  日期：——
• US4920134A
  申请人：——

  公开号：US4920134A

  公开（公告）日：1990-04-24
• Synthesis and antitumor activity of new amphiphilic alkylglycerolipids substituted with a polar head group, 2-(2-trimethylammonioethoxy)ethyl or a congeneric oligo(ethyleneoxy)ethyl group.
  作者：Kiyoshi UKAWA、Eiko IMAMIYA、HIroaki YAMAMOTO、Tetsuya AONO、Yoshio KOZAI、Tetsuya OKUTANI、Hiroaki NOMURA、Yoshio HONMA、Motoo HOZUMI、Ichiro KUDO、Keizo INOUE

  DOI：10.1248/cpb.37.3277

  日期：——

  A new series of amphiphilic 1-octadecyl glycerolipids (eleven compounds, 1a-k) were designed and synthesized, in which the 3-phosphocholine portion of platelet-activating factor (1-alkyl-2-acetyl-sn-glycero-3-phosphocholine, PAF) was replaced by the 2-(2-trimethylammonioethoxy)ethyl group and congeneric groups having oligo(ethyleneoxy)ethyl bridges of various lengths at position 3, together with modification at position 2 (lower alkyl, acetonyl, acetoacetyl, carboxymethyl and pyrimidin-2-yl groups). These ether lipids, characterized by a nonphosphorus lysoglycerolipid structure, showed potent antitumor activity in vitro (human promyelocytic leukemia cells, HL-60, and human epidermoid carcinoma cells, KB) and in vivo (mouse sarcoma S180 and mouse mammary carcinoma MM46). Maximal in vitro potency was obtained with 1-O-octadecyl-2-O-(2-pyrimidinyl)-3-O-[2-(2-trimethylammonioethoxy)ethyl]glycerol (1g; IC50 values for both HL-60 and KB were 0.32 μg/ml, indicating a higher activity than alkyl-lysophospholipid, ET18-OMe). Several appropriately 2-substituted 1-octadecylglycerolipids with the 3-[2-(2-trimethylammonioethoxy)ethyl]group (e.g., methyl, 1b; butyl, 1f; 2, 2, 2-trifluoroethyl, 1g; and acetonyl, 1k) showed a potent life-span-prolonging effect on mice with ascites sarcoma S180 and on those with mammary carcinoma MM46, when administered intraperitoneally at 16.5 and 12.5 mg/kg/d, respectively. Compounds 1b and 1k showed definite tumor growth inhibition against solid sarcoma S180 in mice, whether given p.o. or i.v. at 16.5 gm/kg/d. Studies on the structure-activity relationships indicate that the metabolic stability to phospholipase C or related enzymes is at least partly responsible for the potent antitumor activity of this series of ether lipids.

  设计并合成了一系列新型的十八烷基甘油醚脂（11个化合物，1a-k），其中血小板活化因子（1-烷基-2-乙酰基-sn-甘油-3-磷酸胆碱，PAF）的3-磷酸胆碱部分被2-（2-三甲基铵乙氧基）乙基和连接在3位的不同长度的聚（乙二醇）乙基桥的同系物所替代，同时在2位进行了修饰（低级烷基、乙酮基、乙酰乙酰基、羧甲基和吡啶-2-基等基团）。这些具有无磷酸的溶血甘油醚脂结构的醚脂，在体外（人早幼粒白血病细胞HL-60和人表皮癌KB细胞）和体内（小鼠肉瘤S180和小鼠乳腺癌MM46）均显示出强大的抗癌活性。其中，1-O-十八烷基-2-O-（2-吡啶基）-3-O-[2-（2-三甲基铵乙氧基）乙基]甘油（1g；IC50值，HL-60和KB均为0.32 μg/ml）显示最高的体外活性，超过了烷基溶血磷脂ET18-OMe。几个在2位适当修饰的1-十八烷基甘油醚脂，带有3-[2-（2-三甲基铵乙氧基）乙基]基团（例如，甲基，1b；丁基，1f；2,2,2-三氟乙基，1g；和乙酮基，1k）对腹水型肉瘤S180小鼠和乳腺癌MM46小鼠显示出强大的延命效果，分别以16.5和12.5 mg/kg/d的剂量腹腔注射给予。化合物1b和1k对实体型肉瘤S180小鼠显示出确定的肿瘤生长抑制效果，无论口服还是静脉注射给药，剂量均为16.5 gm/kg/d。结构-活性关系的研究表明，这一系列醚脂的强大抗癌活性至少部分归因于它们对磷脂酶C或相关酶的代谢稳定性。