N-甲基-beta-咔啉-3-羧酰胺 | 78538-74-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-甲基-beta-咔啉-3-羧酰胺
• 英文名称: FG 7142
• 英文别名: N-methyl-β-carboline-3-carboxamide；N-Methyl-b-carboline-3-carboxamide；N-Methyl-beta-carboline-3-carboxamide；N-methyl-9H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxamide
• CAS: 78538-74-6
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O
• 分子量: 225.25
• InChiKey: QMCOPDWHWYSJSA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  576.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  UU9780100
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  | 2-8°C |

制备方法与用途

生物活性

FG 7142 (ZK 39106; LSU-65) 是一种非选择性的苯二氮杂卓反向激动剂，对含 α1 亚基的 GABAA 受体具有高亲和力 (Ki= 91 nM)，并且能调节表达 α1 亚基的 GABAA 受体上 GABA 诱导的氯通量 (EC50= 137 nM)。FG 7142 还可以增加酪氨酸羟化并导致小鼠大脑皮层中 β-肾上腺素受体的上调。

靶点

• Ki: 91 nM (GABAA 受体)

体外研究

FG-7142 对表达 α 亚基的 GABAA 受体会产生亲和力，其 K_i 值分别为：α1 (91 nM)、α2 (330 nM)、α3 (492 nM) 和 α5 (2.150 μM)。在表达 α1 亚基的 GABAA 受体中，FG-7142 具有较高的调节能力 (EC₅₀= 137 nM)，而对其他 α 亚单位则分别为：α2 (507 nM)、α3 (1.021 μM) 和 α5 (1.439 μM)。

体内研究

• FG-7142 (腹腔注射；剂量为 15-30 mg/kg) 可激活中脑边缘皮层多巴胺投射，导致大鼠前额叶皮层和伏隔核中的多巴胺水平升高。
• FG-7142 (腹腔注射；剂量为 15 mg/kg) 在活体条件下可增加中缝背侧区和纹状体的酪氨酸羟化酶活性及多巴胺代谢，但未在中脑边缘通路或黑质纹状体通路中检测到明显效应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基-beta-咔啉-3-羧酰胺 在 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 以87%的产率得到3-(N-methylcarbamoyl)-β-carboline N2-oxide
  参考文献：
  名称：

  从 3-取代的 β-咔啉轻松合成 3-取代的 9H-吡啶并 [3,4-b]indol-1(2H)-one 衍生物。

  摘要：

  描述了从 3-取代 β-咔啉以良好产率温和有效地两步合成 3-取代 β-咔啉酮衍生物。提出了形成β-carbolin-1-one骨架的可能反应机制。这些化合物的结构通过IR、1H-NMR、13C-NMR、质谱和元素分析以及4-2和6-2的X-射线晶体学分析确定。

  DOI：

  10.3390/molecules15085680
• 作为产物：
  描述：

  DL-色氨酸 在 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 硫酸 作用下， 以 水 、 甲胺 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 N-甲基-beta-咔啉-3-羧酰胺
  参考文献：
  名称：

  Couts, Ronald T.; Micetich, Ronald G.; Baker, Glen B, Heterocycles, 1984, vol. 22, # 1, p. 131 - 142

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] ARYL IMIDAZOLE COMPOUNDS AND THEIR USE AS BETA AMYLOID PRODUCTION INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉ ARYLIMIDAZOLE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRODUCTION DE LA PROTÉINE AMYLOÏDE BÊTA
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2010098488A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof, wherein Ring A represents a triazolyl group or the like which may be substituted, Ring B represents a phenyl group or the like which may be substituted, X1 represents a single bond or the like, R1 and R2 each represent a C1-6 alkyl group or the like, m represents an integer of 0 to 3, and n represents an integer of 0 to 2, is effective as a therapeutic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物，或其药理学上可接受的盐或酯，其中环A代表可能被取代的三唑基团或类似物，环B代表可能被取代的苯基团或类似物，X1代表单键或类似物，R1和R2分别代表C1-6烷基或类似物，m代表0到3的整数，n代表0到2的整数，对于由Aβ引起的疾病具有治疗作用。
• .beta.-Carbolin-3-carboxylic acid derivatives
  申请人：A/S Ferrosan

  公开号：US04371536A1

  公开（公告）日：1983-02-01

  A .beta.-carbolin-3-carboxylic acid derivative of the formula ##STR1## has valuable pharmacological properties when administered to patients, e.g. humans as a drug, have been shown to possess interesting tranquilizing activity.

  当给予患者，例如人类作为药物时，具有有价值的药理特性的一种公式为##STR1##的β-咔啉-3-羧酸衍生物已被证明具有有趣的镇静活性。
• MULTI-CYCLIC COMPOUNDS
  申请人：KIMURA Teiji

  公开号：US20090062529A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  A compound represented by the formula (I): or a pharmacologically acceptable salt thereof, wherein Ar 1 represents an imidazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group, Ar 2 represents a phenyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkoxy group, X 1 represents a double bond or the like and Het represents a triazolyl group or the like which may be substituted with a C1-6 alkyl group or the like, is effective as a therapeutic or prophylactic agent for a disease caused by Aβ.

  一种由化学式(I)表示的化合物或其药理学可接受的盐，其中Ar1代表可用C1-6烷基基团取代的咪唑基团或类似基团，Ar2代表可用C1-6烷氧基团取代的苯基团或类似基团，X1代表双键或类似基团，Het代表可用C1-6烷基基团或类似基团取代的三唑基团或类似基团，对由Aβ引起的疾病具有治疗或预防作用。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING FUSED HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS BETA AMYLOID PRODUCTION INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES CONDENSÉS CONTENANT DE L'AZOTE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE PRODUCTION DE LA BÊTA-AMYLOÏDE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2010098487A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  A compound represented by the formula [I]: or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof, wherein Ring A represents a five-membered aromatic heterocyclic group or the like fused with a non-aromatic ring group, which may be substituted, Ring B represents a phenyl group or the like which may be substituted, X1 represents a single bond or the like, R1 and R2 each represent a C1-6 alkyl group or the like, m represents an integer of 0 to 3, and n represents an integer of 0 to 2, is effective as a therapeutic agent for a disease caused by Aβ.

  化合物的分子式为[I]：或其药理学可接受的盐或酯，其中环A代表一个五元芳香杂环基团或类似于非芳香环基团的融合物，可以被取代，环B代表一个苯基或类似的基团，可以被取代，X1代表一个单键或类似物，R1和R2分别代表一个C1-6烷基基团或类似物，m表示0到3的整数，n表示0到2的整数，对由Aβ引起的疾病具有治疗作用。
• [EN] IMIDAZOLYLPYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLYLPYRAZINE
  申请人：EISAI R&D MAN CO LTD

  公开号：WO2010098495A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  To provide a novel low-molecular-weight compound that inhibits the production of amyloid-β (Aβ ). A compound represented by the formula [I]: or a pharmacologically acceptable salt or ester thereof, wherein R1 and R2 are the same or different and each represent a substituent selected from the following Substituent Group a1; m represents an integer of 0 to 3; n represents an integer of 0 to 2; X1 represents a single bond or the like; X2 represents a single bond or the like; Ring A represents a five-membered aromatic heterocyclic group or the like which contains two or more nitrogen atoms and may have 1 to 3 substituents selected from the following Substituent Group b1; and Ring B represents a monocyclic or fused cyclic aromatic ring group such as the formula [2] which may have 1 to 3 substituents selected from the following Substituent Group c1, is effective as a therapeutic agent for a disease such as Alzheimer's disease. Substituent Group a1: a C1-6 alkyl group and the like Substituent Group b1: a C1-6 alkyl group and the like Substituent Group c1: an amino group and the like

  提供一种新型低分子量化合物，该化合物能够抑制淀粉样蛋白-β（Aβ）的产生。表示为化学式[I]的化合物，或其药理学上可接受的盐或酯，其中R1和R2相同或不同，每个代表以下取代基团a1中选择的取代基；m代表0到3的整数；n代表0到2的整数；X1代表单键或类似物；X2代表单键或类似物；环A代表含有两个或更多氮原子并且可能具有1到3个取代基团b1中选择的取代基的五元芳香杂环基团或类似物；环B代表可能具有1到3个取代基团c1中选择的取代基的单环或融合环芳香环基团，如化学式[2]所示，对于阿尔茨海默病等疾病具有治疗作用。取代基团a1：C1-6烷基基团等；取代基团b1：C1-6烷基基团等；取代基团c1：氨基团等。