(S)-2-(4-fluorobenzamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-2-(4-fluorobenzamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
• 英文别名: N-p-fluoro-benzoyl-L-tryptophane；(S)-2-(4-Fluoro-benzoylamino)-3-(1H-indol-3-yl)-propionic acid；(2S)-2-[(4-fluorobenzoyl)amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
• 化学式: C₁₈H₁₅FN₂O₃
• mdl: MFCD08483631
• 分子量: 326.327
• InChiKey: IQPJLNVWVQKWMI-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(4-fluorobenzamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.25h， 生成 2-(((4-fluorobenzoyl)tryptophyl)thio)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  巯基乙酸硫酯及其水解产物巯基乙酸共同抑制金属-β-内酰胺酶L1 †

  摘要：

  由包括L1在内的金属β-内酰胺酶（MβLs）引起的“超级细菌”感染已成为一种新兴威胁。为了探究巯基乙酸硫酯抑制L1是硫酯本身或其水解产物的贡献，合成了十种巯基乙酸硫酯1-10，它们特异性地抑制了L1，IC 50值在0.17至1.2μM范围内，发现有8种是IC 50值。最佳抑制剂（IC 50 = 0.17μM）。这些硫酯使头孢唑啉对表达L1的大肠杆菌的抗菌活性恢复了2-4倍。的UV-vis监测表明，1，8和9在Tris缓冲液（pH 6.0-8.5）中未水解，但被L1水解。进一步的HPLC监测表明1/3的硫酯9被转化为巯基乙酸。STD-NMR监测表明，硫酯及其水解产物巯基乙酸共同抑制L1。

  DOI：

  10.1039/c8md00091c
• 作为产物：
  描述：

  对氟苯甲酸 在 氯化亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (S)-2-(4-fluorobenzamido)-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  巯基乙酸硫酯及其水解产物巯基乙酸共同抑制金属-β-内酰胺酶L1 †

  摘要：

  由包括L1在内的金属β-内酰胺酶（MβLs）引起的“超级细菌”感染已成为一种新兴威胁。为了探究巯基乙酸硫酯抑制L1是硫酯本身或其水解产物的贡献，合成了十种巯基乙酸硫酯1-10，它们特异性地抑制了L1，IC 50值在0.17至1.2μM范围内，发现有8种是IC 50值。最佳抑制剂（IC 50 = 0.17μM）。这些硫酯使头孢唑啉对表达L1的大肠杆菌的抗菌活性恢复了2-4倍。的UV-vis监测表明，1，8和9在Tris缓冲液（pH 6.0-8.5）中未水解，但被L1水解。进一步的HPLC监测表明1/3的硫酯9被转化为巯基乙酸。STD-NMR监测表明，硫酯及其水解产物巯基乙酸共同抑制L1。

  DOI：

  10.1039/c8md00091c

文献信息

• N -Benzoyl amino acids as ICAM/LFA-1 inhibitors. Part 2: Structure–activity relationship of the benzoyl moiety
  作者：Daniel J Burdick、James C Marsters、Ignacio Aliagas-Martin、Mark Stanley、Maureen Beresini、Kevin Clark、Robert S McDowell、Thomas R Gadek

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.02.046

  日期：2004.5

  greatly enhance potency of this class of inhibitors. Electronegative substitutions that favor a 90 degrees angle between the benzoyl ring and the amide bond yield the most potent compounds. There is a strong correlation between the potency of the compounds and the difference between the ab initio energy at 90 degrees and the global minima energy for given compounds. Combining the favored benzoyl substitutions

  邻溴苯甲酰基l-色氨酸1抑制LFA-1与ICAM-1的缔合，其IC（50）为1.7microM。对苯甲酰基部分的结构-活性关系的评估表明，2，6-二取代极大地增强了这类抑制剂的效力。有利于苯甲酰基环和酰胺键之间成90度角的电负性取代产生最有效的化合物。化合物的效力与90度从头算起的能量与给定化合物的整体最小能量之间的差异之间存在很强的相关性。将有利的苯甲酰基取代与L-组氨酸和L-天冬酰胺结合使用，其效价比化合物1高15倍。
• Design and synthesis of tryptophan containing dipeptide derivatives as formyl peptide receptor 1 antagonist
  作者：Tsong-Long Hwang、Chih-Hao Hung、Ching-Yun Hsu、Yin-Ting Huang、Yu-Chi Tsai、Pei-Wen Hsieh

  DOI：10.1039/c3ob40215k

  日期：——

  relationship studies concluded that the fragment N-benzoyl-Trp-Phe-OMe (3) was most suitable as a core structure for interaction with FPR1, and may be approved as a lead for the development of new drugs in the treatment of neutrophilic inflammatory diseases. As some of the synthesized compounds exhibited separable conformational isomers, and showed diverse bioactivities, the conformation analysis of these

  我们以前的研究确定了Fmoc-（S，R）-色氨酸的二肽衍生物1，该衍生物选择性地抑制由N诱导的嗜中性白细胞弹性蛋白酶的释放。甲酰基大号-methionyl-大号-leucyl-大号苯基丙氨酸（FMLP）在人类嗜中性粒细胞中。为了提高药理活性，合成了一系列含色氨酸的二肽，并研究了它们在人嗜中性粒细胞中的药理活性。在这些中，五种化合物3，6，图19A，24A，和24B显示出有效的和双重抑制上fMLP诱导超氧阴离子（O效果2 ˙ - ）的产生和嗜中性弹性蛋白酶的释放在嗜中性粒细胞与IC 50分别为0.23 / 0.60、1.88 / 2.47、1.87 / 3.60、0.12 / 0.37和1.32 / 1.03μM。进一步的研究表明，这些二肽抑制人中性粒细胞超氧化物的产生与甲酰肽受体1（FPR1）的选择性抑制有关。此外，结构-活性关系研究的结果表明，片段N-苯甲酰-Trp-Phe-OMe（3）
• WO2021050992A5
  申请人：——

  公开号：WO2021050992A5

  公开（公告）日：2023-09-19
• USP30 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Vincere Biosciences, Inc.

  公开号：EP4028385A1

  公开（公告）日：2022-07-20
• US4000297A
  申请人：——

  公开号：US4000297A

  公开（公告）日：1976-12-28