(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[2-[(2,3-二甲基苯基)氨基]苯甲酰基]氧基-3,4,5-三羟基四氢吡喃-2-羧酸 | 102623-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[2-[(2,3-二甲基苯基)氨基]苯甲酰基]氧基-3,4,5-三羟基四氢吡喃-2-羧酸
• 英文名称: Mefenamic acid glucuronide
• 英文别名: mefenamic acid 1-β-O-acyl glucuronide；mefenamic acid 1-O-glucuronide；(2S,3S,4S,5R,6S)-6-[2-(2,3-dimethylanilino)benzoyl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid
• CAS: 102623-18-7
• 化学式: C₂₁H₂₃NO₈
• 分子量: 417.416
• InChiKey: DAHIGOGKMFBIOR-CURYNPBISA-N

物化性质

• 熔点：
  110-112°C
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  146
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[2-[(2,3-二甲基苯基)氨基]苯甲酰基]氧基-3,4,5-三羟基四氢吡喃-2-羧酸 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  The Nonenzymatic Reactivity of the Acyl-Linked Metabolites of Mefenamic Acid toward Amino and Thiol Functional Group Bionucleophiles

  摘要：

  甲灭酸 (MFA) 是一种含羧酸的非甾体抗炎药物，在代谢过程中会生成具有化学反应的 MFA-1- O -酰基葡萄糖醛酸苷 (MFA-1- O -G)、MFA-酰基腺苷酸 (MFA-AMP) 和 MFA- S -酰基辅酶 A (MFA-CoA)，它们都具有亲电性，能够酰化生物大分子上的亲核位点。在本研究中，我们研究了每种 MFA 乙酰连接代谢物在受体生物大分子 Gly、Tau、l-谷胱甘肽（GSH）和 N-乙酰半胱氨酸（NAC）上酰化氨基和硫醇官能团的非酶能力。在生理条件下，在缓冲液中将每种 MFA 乙酰连接代谢物（1 μ M）与 Gly、Tau、GSH 或 NAC（10 mM）进行体外培养，结果表明 MFA-CoA 对 GSH 和 NAC 的半胱氨酸-巯基酰化的反应活性分别是 MFA-AMP 的 11.5 倍和 19.5 倍。然而，MFA-AMP 对甘氨酸和 Tau 的反应活性更高，对牛磺酸 N-酰基酰胺化的反应活性是其相应 CoA 硫代酯的 17.5 倍，而 MFA-CoA 对甘氨酸的反应活性很小。此外，甲灭酸-S-酰基谷胱甘肽（MFA-GSH）对 NAC 的反应活性分别是 MFA-CoA 和 MFA-AMP 的 5.6 倍和 108 倍。与 MFA-AMP 和 MFA-CoA 相比，MFA-1- O -G 对所有四种亲核物的反应性都不明显。在大鼠体外肝细胞 MFA（100 μ M）培养液中也检测到了 MFA-AMP、MFA-CoA、MFA-1- O -G、MFA-GSH 和甲灭酸-牛磺酸，而甲灭酸-甘氨酸没有检测到。这些结果表明，MFA-AMP 会选择性地与甘氨酸和赖氨酸的氨基官能团发生非酶反应，MFA-CoA 会选择性地与 GSH 和 NAC 的硫醇官能团发生非酶反应，而 MFA-GSH 会与 GSH 的硫醇官能团发生非酶反应，所有这些反应都有可能在体内引发特异性毒性。

  DOI：

  10.1124/dmd.113.053223
• 作为产物：
  描述：

  mefenamic acid 1-β-O-acyl glucuronide methyl ester 在 porcine liver esterase 作用下， 以 phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2S,3S,4S,5R,6S)-6-[2-[(2,3-二甲基苯基)氨基]苯甲酰基]氧基-3,4,5-三羟基四氢吡喃-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  通过化学选择酶法从相应的甲基乙酰基衍生物上去除保护基团，合成双氯芬酸，甲芬那酸和（S）-萘普生的1-β-O-酰基葡萄糖醛酸。

  摘要：

  使用简单的化学酶促程序，三种非甾体类抗炎药双氯芬酸（DF）5，甲芬那酸（MF）6和（S）-萘普生（NP）7的1-β-O-酰基葡萄糖醛酸苷分别为准备好了。这些羧酸药物的铯盐与市售的2,3,4-三-O-乙酰基-1-溴-1-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖酸酯4反应，仅得到相应的1-β-O-酰基葡糖苷酸8-10的产量中等。容易除去每个糖部分的保护性乙酰基（对于-OH基而言）和甲酯基（对于-CO 2 H基而言），从而以高收率提供了相应的游离的1-β-O-酰基葡糖醛酸内酯1-3。通过使用脂肪酶AS Amano（LAS）对乙酰基进行有效的酶催化化学选择性水解，以及使用来自猪肝的酯酶（PLE）对甲酯基进行有效的酶催化化学选择性水解，可以实现脱保护。

  DOI：

  10.1039/b608755h

文献信息

• Development of an Automated Synthesis System for Preparation of Glucuronides Using a Solid-Phase Extraction Column Loaded with Microsomes
  作者：Yousuke Kashima、Takashi Kitade、Yuuko Kashima、Yoshito Okabayashi

  DOI：10.1248/cpb.58.354

  日期：——

  estradiol were synthesized using the automated synthesis system, by simply recycling a buffer solution containing UDP-glucuronic acid through the microsome-immobilized SPE column loaded with the substrate. We used beta-cyclodextrin as a solubilizing agent for the synthesis of the glucuronides of estradiol that is practically insoluble in aqueous solutions. The productivity of these glucuronides using the

  开发了一种使用固相萃取（SPE）系统和装有十八烷基二氧化硅（ODS）的色谱柱的自动合成系统，该色谱柱已涂有磷脂并装有犬肝微粒体，用于合成葡糖醛酸。固定有微粒体的SPE色谱柱的制备，药物的葡萄糖醛酸苷化以合成葡萄糖醛酸苷和产物的洗脱均通过自动合成系统进行。通过使含有L-α-二棕榈酰磷脂酰胆碱的溶液流过SPE色谱柱，然后使含有狗肝微粒体的缓冲溶液通过所得的磷脂涂层SPE色谱柱 固定有微粒的SPE色谱柱具有尿苷二磷酸（UDP）-葡糖醛酸糖基转移酶活性，在UDP-葡糖醛酸存在下将甲芬那酸和雌二醇的葡糖醛酸化催化为相应的葡糖醛酸苷，并使用自动方法合成了3种甲芬那酸和雌二醇的葡糖醛酸苷。通过简单地通过载有底物的固定有微粒体的SPE柱回收含有UDP-葡萄糖醛酸的缓冲溶液，来合成合成系统。我们使用β-环糊精作为增溶剂，合成了实际上不溶于水溶液的雌二醇的葡糖醛酸。使用固定化微粒体的SPE色谱柱，这些葡糖醛酸
• Stereoselective Synthesis of β-glycosyl Esters via 1-Hydroxybenzotriazole Mediated Acylation of Glycosyl Hemiacetals
  作者：Zijing Liu、Dan Liu、Dapeng Zhu、Biao Yu

  DOI：10.1021/acs.orglett.3c01750

  日期：2023.7.21

  Highly stereoselective access to β-glycosyl esters was disclosed, employing 1-hydroxybenzotriazole (HOBt) mediated esterification of glycosyl hemiacetals in the presence of EDCI and 1,4-diazabicyclo[2.2.2]octane (DABCO). Mechanistic studies indicated a dynamic kinetic acylation pathway. In addition, a stereoretentive esterification of glycosyl hemiacetals with tert-butyloxycarbonyl ortho-hexynylbenzoate

  公开了在 EDCI 和 1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷 (DABCO) 存在下，采用 1-羟基苯并三唑 (HOBt) 介导的糖基半缩醛酯化，高度立体选择性地获得 β-糖基酯。机理研究表明动态酰化途径。此外，还报道了糖基半缩醛与叔丁氧羰基邻己炔基苯甲酸酯和DMAP的立体保持酯化。
• The Nonenzymatic Reactivity of the Acyl-Linked Metabolites of Mefenamic Acid toward Amino and Thiol Functional Group Bionucleophiles
  作者：Howard Horng、Leslie Z. Benet

  DOI：10.1124/dmd.113.053223

  日期：2013.11

  Mefenamic acid (MFA), a carboxylic acid–containing nonsteroidal anti-inflammatory drug, is metabolized into the chemically-reactive MFA-1- O -acyl-glucuronide (MFA-1- O -G), MFA-acyl-adenylate (MFA-AMP), and the MFA- S -acyl-coenzyme A (MFA-CoA), all of which are electrophilic and capable of acylating nucleophilic sites on biomolecules. In this study, we investigate the nonenzymatic ability of each MFA acyl-linked metabolite to transacylate amino and thiol functional groups on the acceptor biomolecules Gly, Tau, l-glutathione (GSH), and N -acetylcysteine (NAC). In vitro incubations with each of the MFA acyl-linked metabolites (1 μ M) in buffer under physiologic conditions with Gly, Tau, GSH, or NAC (10 mM) revealed that MFA-CoA was 11.5- and 19.5-fold more reactive than MFA-AMP toward the acylation of cysteine-sulfhydryl groups of GSH and NAC, respectively. However, MFA-AMP was more reactive toward both Gly and Tau, 17.5-fold more reactive toward the N -acyl-amidation of taurine than its corresponding CoA thioester, while MFA-CoA displayed little reactivity toward glycine. Additionally, mefenamic acid- S -acyl-glutathione (MFA-GSH) was 5.6- and 108-fold more reactive toward NAC than MFA-CoA and MFA-AMP, respectively. In comparison with MFA-AMP and MFA-CoA, MFA-1- O -G was not significantly reactive toward all four bionucleophiles. MFA-AMP, MFA-CoA, MFA-1- O -G, MFA-GSH, and mefenamic acid-taurine were also detected in rat in vitro hepatocyte MFA (100 μ M) incubations, while mefenamic acid-glycine was not. These results demonstrate that MFA-AMP selectively reacts with the amino functional groups of glycine and lysine nonenzymatically, MFA-CoA selectively reacts nonenzymatically with the thiol functional groups of GSH and NAC, and MFA-GSH reacts with the thiol functional group of GSH nonenzymatically, all of which may potentially elicit an idiosyncratic toxicity in vivo.

  甲灭酸 (MFA) 是一种含羧酸的非甾体抗炎药物，在代谢过程中会生成具有化学反应的 MFA-1- O -酰基葡萄糖醛酸苷 (MFA-1- O -G)、MFA-酰基腺苷酸 (MFA-AMP) 和 MFA- S -酰基辅酶 A (MFA-CoA)，它们都具有亲电性，能够酰化生物大分子上的亲核位点。在本研究中，我们研究了每种 MFA 乙酰连接代谢物在受体生物大分子 Gly、Tau、l-谷胱甘肽（GSH）和 N-乙酰半胱氨酸（NAC）上酰化氨基和硫醇官能团的非酶能力。在生理条件下，在缓冲液中将每种 MFA 乙酰连接代谢物（1 μ M）与 Gly、Tau、GSH 或 NAC（10 mM）进行体外培养，结果表明 MFA-CoA 对 GSH 和 NAC 的半胱氨酸-巯基酰化的反应活性分别是 MFA-AMP 的 11.5 倍和 19.5 倍。然而，MFA-AMP 对甘氨酸和 Tau 的反应活性更高，对牛磺酸 N-酰基酰胺化的反应活性是其相应 CoA 硫代酯的 17.5 倍，而 MFA-CoA 对甘氨酸的反应活性很小。此外，甲灭酸-S-酰基谷胱甘肽（MFA-GSH）对 NAC 的反应活性分别是 MFA-CoA 和 MFA-AMP 的 5.6 倍和 108 倍。与 MFA-AMP 和 MFA-CoA 相比，MFA-1- O -G 对所有四种亲核物的反应性都不明显。在大鼠体外肝细胞 MFA（100 μ M）培养液中也检测到了 MFA-AMP、MFA-CoA、MFA-1- O -G、MFA-GSH 和甲灭酸-牛磺酸，而甲灭酸-甘氨酸没有检测到。这些结果表明，MFA-AMP 会选择性地与甘氨酸和赖氨酸的氨基官能团发生非酶反应，MFA-CoA 会选择性地与 GSH 和 NAC 的硫醇官能团发生非酶反应，而 MFA-GSH 会与 GSH 的硫醇官能团发生非酶反应，所有这些反应都有可能在体内引发特异性毒性。
• Synthesis of 1-β-O-acyl glucuronides of diclofenac, mefenamic acid and (S)-naproxen by the chemo-selective enzymatic removal of protecting groups from the corresponding methyl acetyl derivatives
  作者：Akiko Baba、Tadao Yoshioka

  DOI：10.1039/b608755h

  日期：——

  three non-steroidal anti-inflammatory drugs, diclofenac (DF) 5, mefenamic acid (MF) 6 and (S)-naproxen (NP) 7, were prepared. Caesium salts of these carboxylic acid drugs reacted with commercially available methyl 2,3,4-tri-O-acetyl-1-bromo-1-deoxy-alpha-D-glucopyranuronate 4 to give exclusively the corresponding 1-beta-O-acyl glucuronides 8-10 in moderate yields. The protecting acetyl (for -OH group)

  使用简单的化学酶促程序，三种非甾体类抗炎药双氯芬酸（DF）5，甲芬那酸（MF）6和（S）-萘普生（NP）7的1-β-O-酰基葡萄糖醛酸苷分别为准备好了。这些羧酸药物的铯盐与市售的2,3,4-三-O-乙酰基-1-溴-1-脱氧-α-D-吡喃葡萄糖酸酯4反应，仅得到相应的1-β-O-酰基葡糖苷酸8-10的产量中等。容易除去每个糖部分的保护性乙酰基（对于-OH基而言）和甲酯基（对于-CO 2 H基而言），从而以高收率提供了相应的游离的1-β-O-酰基葡糖醛酸内酯1-3。通过使用脂肪酶AS Amano（LAS）对乙酰基进行有效的酶催化化学选择性水解，以及使用来自猪肝的酯酶（PLE）对甲酯基进行有效的酶催化化学选择性水解，可以实现脱保护。