3-(5-溴-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)-N,N-二甲基丙烷-1-胺 | 64169-39-7

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-(5-溴-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)-N,N-二甲基丙烷-1-胺
• 中文别名: 5-溴去氰基西酞普兰
• 英文名称: {3-[5-bromo-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl]-propyl}-dimethylamine
• 英文别名: 3-(5-bromo-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine；3-[5-bromo-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-2-benzofuran-1-yl]-N,N-dimethylpropan-1-amine；1-(4'-fluorophenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-5-bromophthalan；1-(4'-fluorophenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-5-bromophthalane；1-[3-(dimethylamine)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-bromoisobenzofuran；5-bromo-1-(4-fluorophenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-1,3-dihydro-isobenzofuran；5-bromo-1-(3-dimethylaminopropyl) 1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran；1-(4'-fluorophenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-5-bromophtalane；5-bromo-1-(4-fluorophenyl)-1-(3-dimethylaminopropyl)-phthalan；[1-(3-(dimethylamino)propyl)]-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydro-5-bromo-isobenzofuran；1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-flurophenyl)-5-bromo-pthalane；3-[5-bromo-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-1-yl]-N,N-dimethylpropan-1-amine
• CAS: 64169-39-7
• 化学式: C₁₉H₂₁BrFNO
• 分子量: 378.284
• InChiKey: WOLPGGGWZDXCNM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  417.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.318±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(5-溴-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)-N,N-二甲基丙烷-1-胺 在 copper(l) cyanide 、 乙二胺 作用下， 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 11.0h， 以99.3%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ESCITALOPRAM AND ITS PRECURSOR
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION D'ESCITALOPRAM ET DE SON PRECURSEUR

  摘要：

  本发明涉及一种改进的艾司西酞普兰制备工艺，该工艺包括对5-溴邻苯二甲酸酐进行连续双格氏反应，分离出二镁盐，中和二镁盐，分离解析式为IV的二羟基化合物，环化解析式为IV的化合物，使用DMF和氰化铜(I)对解析式为IV的化合物进行氰化反应。本工艺利用公式XII的二镁盐在THF和非极性有机溶剂混合物中的不溶性特性，并通过简单的过滤将其与杂质分离，从而使分离和纯化过程变得简单。

  公开号：

  WO2004065375A1
• 作为产物：
  描述：

  1-[4-溴-2-(羟基甲基)苯基]-4-(二甲基氨基)-1-(4-氟苯基)-1-丁醇盐酸盐 在 磷酸 、 氨 作用下， 以 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.5h， 以93.6%的产率得到3-(5-溴-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-1-基)-N,N-二甲基丙烷-1-胺
  参考文献：
  名称：

  シタロプラムの製造方法

  摘要：

  本发明提供了一种生产已知抗抑郁药西酞普兰的新方法。

  公开号：

  JP2005507900A

文献信息

• <i>Ex situ</i> generation of stoichiometric HCN and its application in the Pd-catalysed cyanation of aryl bromides: evidence for a transmetallation step between two oxidative addition Pd-complexes
  作者：Steffan K. Kristensen、Espen Z. Eikeland、Esben Taarning、Anders T. Lindhardt、Troels Skrydstrup

  DOI：10.1039/c7sc03912c

  日期：——

  methodology was also suitable for the synthesis of 13C-labelled benzonitriles with ex situ generated 13C-hydrogen cyanide. Stoichiometric studies with the metal complexes were undertaken to delineate the mechanism for this catalytic transformation. Treatment of Pd(P(tBu)3)2 with H13CN in THF provided two Pd-hydride complexes, (P(tBu)3)2Pd(H)(13CN), and [(P(tBu)3)Pd(H)]2Pd(13CN)4, both of which were isolated

  首次报道了使用接近化学计量和气态氰化氢的钯催化芳基溴化物氰化的方案。采用两室反应器在密闭环境中安全释放异位生成的HCN，事实证明该方法在Ni催化的氢氰化反应中非常有效。随后，利用该装置将一定范围的芳基和杂芳基溴化物（28个实例）直接高产率地转化为相应的苄腈，而无需使用氰化物盐。在二恶烷-水溶剂混合物中，使用Pd（0）预催化剂P（t Bu）3 -Pd-G3和弱碱乙酸钾实现氰化。该方法也适用于13的合成C-标记的苄腈与异位生成13 C-氰化氢。进行了金属配合物的化学计量研究，以描述这种催化转化的机理。在THF中用H 13 CN处理Pd（P（t Bu）3）2提供了两种Pd-氢化物配合物（P（t Bu）3）2 Pd（H）（13 CN）和[（P（t Bu） ）3）Pd（H）] 2 Pd（13 CN）4，两者均已分离，并通过NMR光谱和X射线晶体结构分析进行了表征。当在KOAc存在下在THF∶水混合物中进行相同的反应时，仅形成（P（t
• Structure−Activity Relationships for a Novel Series of Citalopram (1-(3-(Dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile) Analogues at Monoamine Transporters
  作者：Peng Zhang、George Cyriac、Theresa Kopajtic、Yongfang Zhao、Jonathan A. Javitch、Jonathan L. Katz、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm1005034

  日期：2010.8.26

  (+/-)-Citalopram (1, 1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile), and its eutomer, escitalopram (S-(+)-1) are selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) that are used clinically to treat anxiety and depression. To further explore structure-activity relationships at the serotonin transporter (SERT), a series of (+/-)-4- and 5-substituted citalopram analogues were designed, synthesized, and evaluated for binding at the SERT, dopamine transporter (DAT) and norepinephrine transporter (NET) in native rodent tissue. Many of these analogues showed high SERT binding affinities (K-i = 1-40 nM) and selectivities over both NET and DAT. Selected enantiomeric pairs of analogues were synthesized and both retained enantioselectivity as with S- and wherein S > R at the SERT. In addition, the enantiomeric pairs of 1 and 5 were tested for binding at the homologous bacterial leucine transporter (LeuT), wherein low affinities and the absence of enantioselectivity suggested distinctive binding sites for these compounds at SERT as compared to LeuT. These novel ligands will provide molecular tools to elucidate drug-protein interactions at the SERT and to relate those to behavioral actions in vivo.

  (+/−)-Citalopram（1, 1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈），及其eutomer（纯对映体），艾司西酞普兰（S-(+)-1）是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），临床上用于治疗焦虑和抑郁。为了进一步探索5-羟色胺转运体（SERT）处的构效关系，设计、合成了(+/-)-4-和5-取代的西酞普兰类似物，并在啮齿类动物的天然组织中评估了它们对SERT、多巴胺转运体（DAT）和去甲肾上腺素转运体（NET）的结合能力。许多这些类似物显示出高SERT结合亲和力（K-i = 1-40 nM），并且对NET和DAT具有选择性。合成了一些对映体类似物，其中S-和R-对映体在SERT处均保持了对映选择性，且S > R。此外，1和5的对映体对在同源的细菌亮氨酸转运体（LeuT）上的结合能力也被测试，结果显示低亲和力和缺乏对映选择性，这表明这些化合物在SERT上的结合位点与LeuT相比是独特的。这些新型配体将为阐明药物与蛋白质在SERT处的相互作用提供分子工具，并将这些作用与体内行为反应相关联。
• Bicyclic Antiparasitic Compounds
  申请人：Howard Harry Ralph

  公开号：US20190177304A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The invention is directed to a compound of formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing a compound of formula I, and a method of treatment of a disorder or condition in a mammal, including a human, selected from the group consisting of Human African Trypanosomiasis (HAT), Chagas disease, Leishmaniasis, toxoplasmosis and malaria.

  这项发明涉及公式I的化合物，其药学上可接受的盐，含有公式I化合物的药物组合物，以及治疗哺乳动物（包括人类）中的一种疾病或症状的方法，所述疾病或症状选自人类非洲锥虫病（HAT）、克氏病、利什曼病、弓形虫病和疟疾。
• Method for the preparation of citalopram
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US20020077353A1

  公开（公告）日：2002-06-20

  Method for the preparation of citalopram comprising reaction of a compound of Formula (IV) 1 wherein R is halogen, or CF 3 —(CF 2 ) n —SO 2 —, n being 0 to 8, with a cyanide source in the presence of a palladium catalyst and a catalytic amount of C + or Zn 2+ , or with Zn(CN) 2 in the presence of a palladium catalyst.

  制备西酞普兰的方法包括在存在钯催化剂和催化量的C+或Zn2+的情况下，将化合物IV的反应物（其中R为卤素，或CF3—(CF2)n—SO2—，n为0至8）与氰化物源反应，或在存在钯催化剂的情况下将其与Zn(CN)2反应。
• Improved process for the manufacture of citalopram hydrobromide from 5-bromophthalide
  申请人：Sekhsaria Chemicals Ltd.

  公开号：EP1288211A1

  公开（公告）日：2003-03-05

  A process for the preparation of 1-(4'-fluorophenyl)-1-(3-dimethylamino-propyl)-5-phthalanecarbonitrile of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, comprising performing two successive Grignard reactions on 5-bromophthalide, wherein the 5-bromophthalide is reacted with the first Grignard reagent in the presence of a Lewis acid, so reducing by-product formation and improving yields.

  一种制备式(I)的1-(4'-氟苯基)-1-(3-二甲基氨基丙基)-5-邻苯二甲腈，或其药用可接受盐的方法，包括在5-溴邻苯二甲酸酐上进行两次连续的格氏试剂反应，其中5-溴邻苯二甲酸酐在Lewis酸存在下与第一格氏试剂反应，从而减少副产物形成并提高产率。