(R)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-S-(isobutyl)cysteine | 873330-41-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-S-(isobutyl)cysteine
• 英文别名: N-(tert-butyloxycarbonyl)-S-isobutyl-L-cysteine；Boc-S-isobutyl-L-cysteine；N-(tert-butyloxycarbonyl)-S-(isobutyl)cysteine；N-Boc-(L)-iso-butylcysteine；(2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-(2-methylpropylsulfanyl)propanoic acid
• CAS: 873330-41-7
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₄S
• 分子量: 277.385
• InChiKey: YCXKRJMVAXBRKB-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  418.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-S-(isobutyl)cysteine 在 N-甲基吗啉 、 potassium permanganate 、 溶剂黄146 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.17h， 生成
  参考文献：
  名称：

  二肽衍生炔烃作为半胱氨酸组织蛋白酶的有效和选择性不可逆抑制剂

  摘要：

  探索了通过等电子置换在可逆作用的强效肽腈中设计不可逆的基于炔烃的半胱氨酸组织蛋白酶抑制剂的潜力。二肽炔烃的合成特别强调在 Gilbert-Seyferth 同系化中获得的 C≡C 键形成的立体化学均质产物。合成了 23 个二肽炔烃和 12 个类似的腈，并研究了它们对组织蛋白酶 B、L、S 和 K 的抑制作用。P1 和 P2 位置的残基以及末端酰基的多种组合允许推导广泛的结构–活动关系，通过选定示例的计算共价对接合理化。炔烃在目标酶上的确定失活常数范围 >–1秒–1 )。值得注意的是，炔烃的选择性分布不一定反映腈类化合物的选择性分布。已证明选定化合物在细胞水平上的抑制活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01360
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 S-isobutyl-L-cysteine 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以15 g的产率得到(R)-N-(tert-butyloxycarbonyl)-S-(isobutyl)cysteine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of conformationally constrained benzoylureas as BH3-mimetics

  摘要：

  模仿BH3结构域并与Bcl-2蛋白结合的小分子设计已成为发现新型抗癌药物的一种有前途的方法。我们揭示了作为构象探针的构象约束苯甲酰脲骨架的设计和合成。苯甲酰脲中的分子内氢键在螺旋模仿中发挥了关键作用，有助于非环状底物的预组织，以通过环闭合转化实现高效的约束模拟物合成。

  DOI：

  10.1039/c2ob25618e

文献信息

• Alpha-helical mimetics
  申请人：Lessene Guillaume Laurent

  公开号：US20080153802A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Benzoyl urea derivatives that are alpha helical peptides mimetics that mimic BH3-only proteins, compositions containing them, their conjugation to cell-targeting-moieties, and their use in the regulation of cell death are disclosed. The benzoyl urea derivatives are capable of binding to and neutralizing pro-survival Bcl-2 proteins. Use of benzoyl urea derivatives in the treatment and/or prophylaxis of diseases or conditions associated with deregulation of cell death are also described.

  公开了模拟α螺旋肽的苯甲酰脲衍生物，这些衍生物模拟BH3-仅蛋白，含有它们的组合物，它们与细胞靶向基团的结合，以及它们在调节细胞死亡中的用途。苯甲酰脲衍生物能够结合并中和促生存的Bcl-2蛋白。还描述了在治疗和/或预防与细胞死亡失调相关的疾病或症状中使用苯甲酰脲衍生物。
• De-Novo Designed Library of Benzoylureas as Inhibitors of BCL-X_L: Synthesis, Structural and Biochemical Characterization
  作者：Ryan M. Brady、Amelia Vom、Michael J. Roy、Nathan Toovey、Brian J. Smith、Rebecca M. Moss、Effie Hatzis、David C. S. Huang、John P. Parisot、Hong Yang、Ian P. Street、Peter M. Colman、Peter E. Czabotar、Jonathan B. Baell、Guillaume Lessene

  DOI：10.1021/jm401948b

  日期：2014.2.27

  present our approach based on de novo structure-based drug design. Using known structural information from complexes engaging opposing members of the BCL-2 family of proteins, we designed peptidomimetic compounds using a benzoylurea scaffold to reproduce key interactions between these proteins. A library stemming from the initial de novo designed scaffold led to the discovery of ligands with low micromolar

  存活的BCL-2蛋白对于药物化学家而言是有吸引力的但具有挑战性的靶标。它们参与了许多（如果不是全部）肿瘤的发生和发展，使其成为开发新的抗癌疗法的主要靶标。我们介绍了基于从头结构的药物设计方法。利用来自参与BCL-2蛋白质家族相对成员的复合物的已知结构信息，我们使用苯甲酰脲支架设计了拟肽化合物，以再现这些蛋白质之间的关键相互作用。从初始从头词干的文库设计的支架导致与低微摩尔效力（配位体的发现ķ d = 4μM）和选择性BCL-X大号。这些化合物以不同于先前已知的BCL-2抑制剂的结合方式在规范的BH3结合槽中结合。我们的研究结果为针对具有挑战性的蛋白质-蛋白质相互作用类的新型拮抗剂的设计提供了见识。
• Design, characterization and cellular uptake studies of fluorescence-labeled prototypic cathepsin inhibitors
  作者：Franziska Kohl、Janina Schmitz、Norbert Furtmann、Anna-Christina Schulz-Fincke、Matthias D. Mertens、Jim Küppers、Marcel Benkhoff、Edda Tobiasch、Ulrike Bartz、Jürgen Bajorath、Marit Stirnberg、Michael Gütschow

  DOI：10.1039/c5ob01613d

  日期：——

  for several pathophysiological conditions, human cysteine cathepsins, in particular cathepsins K and S, represent important intracellular targets for drug development. In the present study, a prototypic dipeptide nitrile inhibitor structure was equipped with a coumarin moiety to function as a fluorescent reporter group. In a second inhibitor, a PEG linker was introduced between the dipeptide nitrile

  人半胱氨酸组织蛋白酶，特别是组织蛋白酶K和S，除了对几种病理生理学状况至关重要的细胞外活性外，还代表着重要的细胞内靶标药物开发。在本研究中，原型二肽腈抑制剂结构配备了香豆素部分，以充当荧光报告基团。在第二种抑制剂中，在二肽腈和荧光团之间引入了PEG接头。通过动力学研究将这些工具化合物6和7表征为人组织蛋白酶L，S，K和B的共价可逆抑制剂。探针6显示出对组织蛋白酶K和S的显着抑制活性，这通过抑制模式的建模得以证实。探针7具有很高的效力（K i = 93 nM），对组织蛋白酶S具有选择性。为检查两种探针进入活细胞的能力，均以人胚肾293细胞为靶标。在10μM的浓度下，分别在30分钟和3小时的孵育时间后，通过荧光测量证明了探针6的细胞摄取。基于在450nm激发时在492nm处的发射来确定探针在细胞裂解物中的浓度，并且将结果表示为相对于源自裂解物的蛋白质浓度的探针6的浓度。孵育10μM探针6后持续
• Selective Nitrile Inhibitors To Modulate the Proteolytic Synergism of Cathepsins S and F
  作者：Maxim Frizler、Janina Schmitz、Anna-Christina Schulz-Fincke、Michael Gütschow

  DOI：10.1021/jm300734k

  日期：2012.6.28

  A series of dipeptide nitriles with different P3 substituents was designed to explore the S3 binding pocket of cathepsin S. Racemic 7-16 and the enantiopure derivative (R)-22 proved to be potent inhibitors of human cathepsin S and exhibited notable selectivity over human cathepsins L, K, and B. Inhibition of cathepsin F, the functional synergist of cathepsin S, was not observed. The azadipeptide analogue of 22, compound 26, was highly potent but nonselective.