N-(6-甲酰基-4-氧代-1H-蝶啶-2-基)乙酰胺 | 29769-49-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 中文名称: N-(6-甲酰基-4-氧代-1H-蝶啶-2-基)乙酰胺
• 英文名称: N²-acetyl-6-formylpterin
• 英文别名: acetyl-6-formylpterin；2-Acetylamino-4-hydroxy-6-formylpteridine；N-(6-formyl-4-oxo-3H-pteridin-2-yl)acetamide
• CAS: 29769-49-1
• 化学式: C₉H₇N₅O₃
• 分子量: 233.186
• InChiKey: DDBCPKAHJKOGKK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >215°C (dec.)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-甲酰基-4-氧代-1H-蝶啶-2-基)乙酰胺 在 platinum(IV) oxide 盐酸羟胺 、 氢气 、 乙酸酐 作用下， 以 水 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 27.17h， 生成 2-acetamido-6-aminomethyl-5,6,7,8-tetrahydropteridin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  The Synthesis of 6-Aminomethyl-5,6,7,8-Tetrahydropterin

  摘要：

  通过将 2-乙酰氨基-6-氰基蝶啶-4(3H)-酮*还原为 2-乙酰氨基-6-氨基甲基-5,6,7,8-四氢蝶啶-4(3H)-酮，然后进行酸水解，制备出了 6-氨基甲基-5,6,7,8-四氢蝶啶。通过对 2-乙酰氨基-6-甲酰基蝶啶-4(3H)-酮肟脱水制备的 2-乙酰氨基化合物进行仔细水解，制备出了迄今为止尚未发现的 6-氰基蝶呤。后者是通过二氧化硒氧化甲基化合物制备的。在中性 pH 值下，6-氨甲基-5,6,7,8-四氢蝶呤的氧化似乎是在三羟甲基丙烷缓冲液中进行的，但在磷酸盐缓冲液中侧链损失不大。

  DOI：

  10.1071/ch9880667
• 作为产物：
  描述：

  (1R,2R,3R)-1-(2-acetylpterin-6-yl)-1,2,3,4-tetrahydroxybutane 在 sodium periodate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.13h， 以32%的产率得到N-(6-甲酰基-4-氧代-1H-蝶啶-2-基)乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  微波氧化去除杂环烷基或糖侧链：生成黄蝶呤、6-甲酰蝶呤和 3-羟甲基-2(1H)-喹喔啉酮的简单步骤

  摘要：

  分别用二氧化硒和高碘酸钠一步微波辅助氧化去除 2(1H)-喹喔啉酮体系中的 3-甲基和 3-糖侧链，得到 2(1H)-喹喔啉酮...

  DOI：

  10.1246/cl.2007.1118

文献信息

• One-step Direct Conversion of Heterocyclic Aldehydes to Esters
  作者：Shyamaprosad Goswami、Anita Hazra

  DOI：10.1246/cl.2009.484

  日期：2009.5.5

  One-step direct conversion of a series of heterocyclic aldehydes to heterocyclic esters is reported here by the use of thiamine hydrochloride as a catalyst in the absence of nitrogen atmosphere in ...

  本文报道了在无氮气氛下使用硫胺盐酸盐作为催化剂，将一系列杂环醛一步直接转化为杂环酯。
• Pterin–sulfa conjugates as dihydropteroate synthase inhibitors and antibacterial agents
  作者：Ying Zhao、William R. Shadrick、Miranda J. Wallace、Yinan Wu、Elizabeth C. Griffith、Jianjun Qi、Mi-Kyung Yun、Stephen W. White、Richard E. Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.07.006

  日期：2016.8

  The sulfonamide class of antibiotics has been in continuous use for over 70years. They are thought to act by directly inhibiting dihydropteroate synthase (DHPS), and also acting as prodrugs that sequester pterin pools by forming dead end pterin-sulfonamide conjugates. In this study, eight pterin-sulfonamide conjugates were synthesized using a novel synthetic strategy and their biochemical and microbiological

  磺酰胺类抗生素已连续使用了70多年。人们认为它们通过直接抑制二氢蝶呤合酶（DHPS）起作用，并且还可以作为前药，通过形成死角的蝶呤-磺酰胺结合物来隔离蝶呤池。在这项研究中，使用一种新颖的合成策略合成了八种蝶呤-磺酰胺共轭物，并研究了它们的生化和微生物学特性。结合物显示出竞争性抑制DHPS，并且焦磷酸的存在增强了抑制作用，焦磷酸对催化至关重要，并且已知能促进DHPS活性位点的有序化。鼠疫耶尔森氏菌DHPS的共晶体结构与一种更有效的结合物结合后，显示出与酶促产物类似物蝶酸相似的结合模式。在存在和不存在叶酸前体和依赖性代谢产物的情况下，测定了蝶呤-磺酰胺结合物对大肠杆菌的抗菌活性。这些结果表明，缀合物具有明显的抗菌活性，并通过靶标抗叶酸途径机制起作用，而不是作为简单的死角产物。
• Radiosynthesis and Preclinical Evaluation of 3′-Aza-2′-[¹⁸F]fluorofolic Acid: A Novel PET Radiotracer for Folate Receptor Targeting
  作者：Thomas Betzel、Cristina Müller、Viola Groehn、Adrienne Müller、Josefine Reber、Cindy R. Fischer、Stefanie D. Krämer、Roger Schibli、Simon M. Ametamey

  DOI：10.1021/bc300483a

  日期：2013.2.20

  where the phenyl ring of folic acid was isosterically replaced by a pyridine moiety for direct labeling with [18F]fluoride (integrated approach). 3′-Azafolic acid and its 2′-halogenated derivatives (2′-chloro and 2′-fluoro) were evaluated in vitro to determine their binding affinity. 3′-Aza-2′-[18F]fluorofolic acid ([18F]6) was obtained, starting from N2-acetyl-3′-aza-2′-chlorofolic acid di-tert-butylester

  叶酸受体（FR）已被确定为通过正电子发射断层扫描（PET）参与炎症和自身免疫性疾病的癌症和活化巨噬细胞成像的重要靶标。因此，已经通过将放射性标记的辅基与叶酸的谷氨酸部分偶联而合成了叶酸的缀合物（penent方法）。在这项工作中，我们提出了一类新的叶酸，其中叶酸的苯环被吡啶部分等位取代，以便直接用[ 18 F]氟化物标记（整合方法）。在体外对3'-氮杂叶酸及其2'-卤代衍生物（2'-氯和2'-氟）进行了评估，以确定它们的结合亲和力。3'-Aza-2'-[ 18 F]氟叶酸（[ 18 F] 6从N 2-乙酰基-3'-氮杂-2'-氯叶酸二叔丁酯（2）开始，在≥98％的放射化学纯度和高比重下，经最大衰变校正的放射化学收率约为9％。活性为35–127 GBq /μmol。与FR的结合亲和力高（IC 50= 0.8±0.2 nM），并且放射性示踪剂在人体血浆中在37°C下经过4 h稳定。将放射性示踪剂
• [EN] 18F-LABELLED FOLATE/ANTIFOLATE ANALOGUES<br/>[FR] ANALOGUES DE FOLATES/ANTIFOLATES MARQUÉS AU 18F
  申请人：MERCK & CIE

  公开号：WO2013167653A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention is directed towards new 18 F- folate/antifolate analogue radiopharmaceuticals, wherein the phenyl group within folate structures has been replaced by an 18F- heterocycle, their precursors, a method of their preparation, as well as their use in diagnosis of a cell or population of cells expressing a folate-receptor and monitoring of cancer and inflammatory and autoimmune diseases and therapy thereof.

  本发明涉及新的18F-叶酸/抗叶酸类似物放射性药物，其中叶酸结构中的苯基已被18F-杂环取代，其前体物，其制备方法，以及它们在诊断表达叶酸受体的细胞或细胞群以及癌症和炎症性和自身免疫疾病的监测和治疗中的应用。
• Preparation of [2′,3′,5′,6′-2H4]pteroylglutamic acid
  作者：Stephen R. Dueker、A. Daniel Jones、Gary M. Smith、Andrew J. Clifford

  DOI：10.1002/jlcr.2580361010

  日期：1995.10

  describe the synthesis of a terra-deuterated folic acid from perdeuterated toluene. The primary intermediate, N-(4-amino [2,3,5,6- 2 H 4 ]benzoyl)-L-glutamic acid diethyl ester was coupled to N(2')-acetyl-6-formylpterin to create [2',3',5',6'- 2 H 4 ]folic acid. A similar scheme can be used for the preparation of [1',2',3',4',5',6'- 13 C 6 ]folic acid from [ 13 C 6 ] ring labeled toluene.

  叶酸在核酸生物合成中起关键作用，对正常细胞增殖和功能至关重要。局部叶酸缺乏可能与癌症发展相关的细胞学变化有关；叶酸类似物，如甲氨蝶呤，是有效的化疗药物，广泛用于单独或联合治疗多种癌症。在本报告中，我们描述了从全氘化甲苯合成地球氘化叶酸。主要中间体 N-(4-氨基 [2,3,5,6- 2 H 4 ]苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯与 N(2')-乙酰基-6-甲酰蝶呤偶联以生成 [2 ',3',5',6'- 2 H 4 ]叶酸。类似的方案可用于从[ 13 C 6 ]环标记的甲苯制备[1',2',3',4',5',6'- 13 C 6 ]叶酸。