R-四氢罂粟碱 | 50896-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: R-四氢罂粟碱
• 英文名称: (-) N-norlaudanosine
• 英文别名: (R)-norlaudanosine；(R)-(-)-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；(1R)-6,7-dimethoxy-1-(3,4-dimethoxybenzyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline；R-Tetrahydropapaverine；(1R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• CAS: 50896-90-7
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄
• 分子量: 343.423
• InChiKey: YXWQTVWJNHKSCC-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  49
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R-四氢罂粟碱 在 cobalt(II) chloride hexahydrate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 8.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 43.25h， 生成 苯磺顺阿曲库铵杂质19
  参考文献：
  名称：

  一种合成苯磺顺阿曲库铵的方法

  摘要：

  本发明公开了一种合成苯磺顺阿曲库铵的方法，包括以下步骤：式I化合物、式II化合物和草酸二水合物反应生成式III化合物；所得式III化合物在Pd/C催化下反应生成式IV化合物；所述式IV化合物与1,5‑戊二醇反应生成式V化合物；所得式V化合物与苯磺酸甲酯进行反应，即制备得到苯磺顺阿曲库铵；其中，式I、式II、式III、式IV和式V所示的化合物分别如下：本发明的合成方法可以显著提高苯磺顺阿曲库铵的收率及纯度，降低了苯磺顺阿曲库铵的合成成本。

  公开号：

  CN111777554A
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢罂粟碱 在 C₁₈H₁₈O₆ 作用下， 生成 R-四氢罂粟碱
  参考文献：
  名称：

  天然橡胶（+）-Laudanosins sowie verwandter四氢-异chinolinolin-，Aporphin和四氢小ber碱-碱

  摘要：

  罂粟中的1N-Norlaudanosin（Tetrahydro-papaverin）炸药包装在Optischen Antipoden gespalten中。还原甲基（-）-N-Nor-laudanosins gab rlatiirliches（+）-Laudanosin，作者是Abzon mit Ozon和Perameisensaure zu Einem L-Asparaginssure-Derivat fuhrte。国防军在纳尔·克劳德·克劳夫氏父子的统治下继续前进，纳特里琴（+）-劳丹诺辛菌强化了他的力量。不可抗药性的发生是由于本位制人安扎尔·威特尔（Alzaloide der Tetrahydro-isochinolin-），der Aporphin和der Tetrahydro-berberin-Reihe所致。

  DOI：

  10.1002/hlca.19560390333

文献信息

• Efficient and Practical Syntheses of Enantiomerically Pure (<i>S</i>)-(−)-Norcryptostyline I, (<i>S</i>)-(−)-Norcryptostyline II, (<i>R</i>)-(+)-Salsolidine and (<i>S</i>)-(−)-Norlaudanosine<i>via</i>a Resolution-Racemization Method
  作者：Ruiheng Zhu、Zhangli Xu、Wei Ding、Shiling Liu、Xiaoxin Shi、Xia Lu

  DOI：10.1002/cjoc.201400471

  日期：2014.10

  Four racemic tetrahydroisoquinolines (RS)‐(±)‐1–4 were prepared from homoveratrylamine via amidation, Bischler‐Napieralski reaction and the subsequent reduction. The enantiomerically pure tetrahydroisoquinolines (S)‐ (−)‐norcryptostyline I [(S)‐(−)‐1], (S)‐(−)‐norcryptostyline II [(S)‐(−)‐2], (R)‐(+)‐salsolidine [(R)‐(+)‐3] and (S)‐(−)‐norlaudanosine [(S)‐(−)‐4] were then obtained in 45%, 40%, 41%

  四个外消旋四氢异喹啉（RS） - （±） - 1-4通过酰胺化，比施勒-纳皮耶拉尔斯基反应和随后的还原从homoveratrylamine制备。对映体纯的四氢异喹啉（S）-（-）-降冰片碱I [（S）-（-）- 1 ]，（S）-（-）-降冰片碱II [（S）-（-）- 2 ]，（R） - （+） - salsolidine [（[R ）- （+） - 3 ]和（小号） - （ - ） - norlaudanosine [（小号） - （ - ） - 4 ]然后在45％，40％，41得到通过拆分外消旋化合物，分别得到％和38％的收率（RS）-（±）-1-4，其中一半当量的手性酸。此外，对映异构体富集的化合物（[R ）- （+） - 1，（- [R ）- （+） - 2，（小号） - （ - ） - 3及（- [R ）- （+） - 4从母液通过一锅法氧化还原方法有效地将外消旋体以几乎定量的产率进行消旋。
• Synthesis of Tetrahydroisoquinoline Alkaloids and Related Compounds through the Alkylation of Anodically Prepared α-Amino Nitriles
  作者：Lotfi Benmekhbi、Fadila Louafi、Thierry Roisnel、Jean-Pierre Hurvois

  DOI：10.1021/acs.joc.6b01419

  日期：2016.8.5

  α-Amino nitrile 2a was conveniently prepared in two individual steps from chiral hexafluorophosphate salt isoquinolinium (−)-8b including anodic cyanation as an efficient means to activate the sp3 C1–H bond of the THIQ nucleus. The lithiation of 2a was carried out in THF at −80 °C in the presence of LDA to produce a stable α-amino carbanion which was condensed on a large variety of alkyl halides. The

  α-氨基腈2a可以方便地在两个独立的步骤中从手性六氟磷酸盐异喹啉鎓（-）- 8b制备，包括阳极氰化作为激活THIQ核的sp 3 C1-H键的有效方法。2a的锂化反应是在LDA的存在下于-80°C的THF中于-80°C进行的，以生成稳定的α-氨基碳负离子，将其冷凝在多种烷基卤上。在作为氢化物供体的NaBH 4存在下，在乙醇中对所得的季α-氨基腈进行立体选择性还原脱氰反应，生成N -Boc-1-烷基-THIQs（+）- 10a – g除去手性辅助基团后最多可达到97：3 er。对THIQ（+）- 1f的ORTEP视图的检查表明，新创建的立体生成中心具有绝对的S构型。同样地，在四个后处理步骤中，从α-氨基腈（+）- 2b以63％的总收率合成了（-）-xylopinine 。在此过程中，将对映浓缩的（-）-去甲月桂花碱与1当量的（-）- N-乙酰基-1-亮氨酸的混合物（90:10）结晶，得到亮氨酸盐（+）-
• Enantioselective Synthesis of (+)-(S)-Laudanosine and (-)-(S)-Xylopinine
  作者：Didin Mujahidin、Sven Doye

  DOI：10.1002/ejoc.200500095

  日期：2005.7

  pathway for the enantioselective synthesis of benzylisoquinoline alkaloids. The key steps of the synthesis of (+)-(S)-laudanosine (1) and (–)-(S)-xylopinine (2) are a Sonogashira coupling that builds up the C1–C8a bond of the benzylisoquinoline skeleton, an intramolecular Ti-catalyzed hydroamination of an alkyne, and a subsequent enantioselective imine reduction according to Noyori’s protocol. (© Wiley-VCH

  该研究为苄基异喹啉生物碱的对映选择性合成提供了一条新途径。合成 (+)-(S)-laudanosine (1) 和 (-)-(S)-xylopinine (2) 的关键步骤是建立苄基异喹啉骨架的 C1-C8a 键的 Sonogashira 偶联，根据 Noyori 的协议，分子内 Ti 催化的炔烃加氢胺化，以及随后的对映选择性亚胺还原。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• A Novel Straightforward Synthesis of Enantiopure Tetrahydroisoquinoline Alkaloids
  作者：Rafael Pedrosa、Celia Andrés、Jesús M. Iglesias

  DOI：10.1021/jo001397s

  日期：2001.1.1

  formation of chiral 2,3-substituted perhydro-1,3-benzoxazines derived from (-)-8-aminomenthol, (ii) diastereoselective intramolecular ring opening of the N,O-acetal moiety by an arylmetal generated from the substituent at the nitrogen atom in the perhydrobenzoxazine ring, and (iii) removal of the chiral auxiliary appendage. The starting perhydrobenzoxazines are easily prepared from (-)-8-aminomenthol and two

  描述了一种对映纯的1-取代的四氢异喹啉（THIQ）的新颖，直接，高产的立体选择性方法。在THIQ核形成过程中建立立体中心的成功方法是基于（i）形成衍生自（-）-8-氨基薄荷醇的手性2,3-取代的过氢-1,3-苯并恶嗪，（ii）非对映选择性N，O-乙缩醛部分的分子内开环是由在全氢苯并恶嗪环中氮原子上的取代基产生的芳基金属引起的，和（iii）除去手性辅助附属物。起始的全氢苯并恶嗪很容易由（-）-8-氨基薄荷醇和两种不同的醛制备，并且分子内的开口具有立体特异性，从而形成单一的立体异构体。该方法可以制备多种对映体1取代的THIQ，
• Synthesis of (–)-(S)-Norlaudanosine, (+)-(R)-O,O-Dimethylcoclaurine, and (+)-(R)-Salsolidine by Alkylation of an α-Aminonitrile
  作者：Frank Werner、Nancy Blank、Till Opatz

  DOI：10.1002/ejoc.200700261

  日期：2007.8

  A short asymmetric synthesis of 1-substituted 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline alkaloids by deprotonation of an unprotected α-aminonitrile and alkylation of the resulting carbanion followed by spontaneous elimination of HCN and asymmetric reduction is described. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)

  1-取代的 1,2,3,4-四氢异喹啉生物碱的短不对称合成描述了通过未保护的 α-氨基腈的去质子化和所得碳负离子的烷基化，然后自发消除 HCN 和不对称还原。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2007)