R-四氢罂粟碱盐酸盐 | 54417-53-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: R-四氢罂粟碱盐酸盐
• 中文别名: R-四氢罂粟碱；R-四氢碱；(1R)-1-(3,4-二甲氧基苄基)-6,7-二甲氧基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐；R-四氢YS碱盐酸盐；(R)-四氢罂粟碱盐酸盐
• 英文名称: (-)-(R)-norlaudanosine hydrochloride
• 英文别名: (R)-tetrahydropapaverine hydrochloride；(R)-1,2,3,4-tetrahydro-6,7-dimethoxy-1-veratrylisoquinoline hydrochloride；(1R)-1-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline;hydrochloride
• CAS: 54417-53-7
• 化学式: C₂₀H₂₅NO₄*ClH
• 分子量: 379.884
• InChiKey: VMPLLPIDRGXFTQ-PKLMIRHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.8℃
• 密度：
  1.32 at 22℃
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  -0.63 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.87
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  53.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 安全说明：
  S22,S61
• 海关编码：
  2933499090
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22,R52/53
• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密闭。

制备方法与用途

制备R-四氢罂粟碱盐酸盐的过程如下：将3.85 g KOt-Bu (35.0 mmol)加入到已搅拌好的3,4-二甲氧基苯甲醛(3.32 g, 20 mmol)和(甲氧基甲基)三苯基氯化膦(12.0 g, 35.0 mmol)四氢呋喃(150 mL)混合物中，并用冰冷却。在0℃下搅拌30分钟后，于室温下继续搅拌4小时。随后，使用NH4Cl水溶液淬火并用Et2O进行萃取，通过闪速色谱法纯化得到目标化合物R-四氢罂粟碱盐酸盐。

R-四氢罂粟碱盐酸盐是罂粟碱的衍生物，主要作为一种神经肌肉阻滞剂，并用于合成顺苯磺酸阿曲库铵。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 、 R-四氢罂粟碱盐酸盐 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 tert‑butyl (S)‑2‑((R)‑1‑(3,4‑dimethoxybenzyl)‑6,7‑dimethoxy‑1,2,3,4‑tetrahydroisoquinoline‑2‑carbonyl)pyrrolidine‑1‑carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于不对称醛醇反应的四氢罂粟碱的新型有机催化剂

  摘要：

  摘要 报道了 ( R )-四氢罂粟碱作为单肽、二肽和三肽的脯氨酰胺衍生物的合成。( R )-四氢罂粟碱-脯氨酰胺杂化衍生物作为有机催化剂在醛和酮在各种溶剂、温度和摩尔比下的不对称 Aldol 反应中进行了测试。催化剂2 (30 mol%) 在环己酮与 4-硝基苯甲醛的 Aldol 反应中提供了最佳结果，最高可达 90% ee。尽管仅在l-脯氨酸存在下反应以反立体选择性进行，但它与 ( R )-四氢罂粟碱的杂交产生了作为主要化合物的syn产物。 图形概要

  DOI：

  10.1007/s13738-022-02535-6
• 作为产物：
  描述：

  四氢罂粟碱盐酸盐 在 N-乙酰基-D-亮氨酸 、 N-乙酰-D-苯丙氨酸 作用下， 以 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.92h， 以83.25%的产率得到R-四氢罂粟碱盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种四氢异喹啉类化合物外消旋体的半量拆分法

  摘要：

  本发明公开了一种四氢异喹啉类化合物外消旋体的半量拆分方法，步骤如下：将四氢异喹啉类化合物的盐酸盐溶于水，在碱性条件下碱化为外消旋体；将外消旋体溶于极性溶剂，在加热条件下，与单一半量拆分剂N‑酰基‑D‑氨基酸或D‑二苯基酰基酒石酸反应成盐，或者先与拆分剂N‑酰基‑D‑氨基酸反应一定时间后，再加入另一种拆分剂N‑酰基‑D‑氨基酸反应成盐；反应结束后经缓慢降温结晶和后处理过程，即可直接获得光学纯度高的R构型四氢异喹啉类化合物的盐。本发明使用半量混合或半量单一拆分剂，节省了拆分剂用量，不需要重结晶，设计合理，制备方法简便，实用性强，R构型产物的总收率最高可达83.25％，纯度最高可达97％以上。

  公开号：

  CN107056700A

文献信息

• A novel asymmetric reduction of imines with chiral sodium triacyloxyborohydrides
  作者：Koichiro Yamada、Mikio Takeda、Takeo Iwakuma

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)91331-0

  日期：1981.1

  There has been described a novel and convenient synthesis of optically active alkaloids by the asymmetric reduction of cyclic imines using the chiral sodium triacyloxyborohydrides, easily prepared from the reaction of NaBH4 and N-acyl L-prolines.

  已经描述了使用手性三酰氧基硼氢化钠通过不对称还原环状亚胺来新颖且方便地合成旋光生物碱，所述手性三酰氧基硼氢化钠易于从NaBH 4和N-酰基L-脯氨酸的反应制备。
• PROCESS FOR THE RESOLUTION OF ISOQUINOLINE DERIVATIVES
  申请人：Segnalini Franca

  公开号：US20100298570A1

  公开（公告）日：2010-11-25

  A process for the resolution of racemic tetrahydropapaverine with optically active arylpropionic acids is described.

  描述了一种用光学活性芳基丙酸分离消旋四氢培烯的过程。
• [EN] PROCESS FOR THE RESOLUTION OF ISOQUINOLINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE RÉSOLUTION DE DÉRIVÉS D'ISOQUINOLINE
  申请人：RECORDATI CHEM PHARM

  公开号：WO2009106547A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  A process for the resolution of racemic tetrahydropapaverine with optically active arylpropionic acids is described.

  描述了一种用手性活性芳基丙酸对消旋四氢吖啶进行分离的过程。
• 一种顺苯磺酸阿曲库铵中间体的制备方法
  申请人：天津法莫西医药科技有限公司

  公开号：CN117567371A

  公开（公告）日：2024-02-20

  本发明公开了一种顺苯磺酸阿曲库铵中间体的制备方法，属于药物合成技术领域，包括以下步骤：步骤1：化合物(Ⅰ)R‑四氢罂粟碱盐酸盐通过游离得到R‑四氢罂粟碱，R‑四氢罂粟碱和丙烯酸叔丁酯在溶剂A中加热生成化合物(Ⅱ)的游离态，进一步和草酸生成化合物(Ⅱ)；步骤2：将化合物(Ⅱ)游离，通过加入苯磺酸甲酯、溶剂B、手性试剂C，加热反应后精制提纯得到化合物(Ⅲ)(1R，2R)‑1‑[(3,4‑二甲氧基苯基)甲基]‑2‑[3‑(叔丁氧基)‑3‑氧代丙基]‑1,2,3,4‑四氢‑6,7‑二甲氧基‑2‑甲基异喹啉苯磺酸盐。本发明提供的制备方法通过手性试剂的诱导提高反应产品比例，明显降低生产成本、减少精制难度，提高反应收率和产品质量，更利于工业化生产。
• [EN] CISATRACURIUM DERIVATIVES, PREPARATION AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CISATRACURIUM, PRÉPARATION ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：CHEMAGIS LTD

  公开号：WO2009133556A3

  公开（公告）日：2010-03-11