N-BOC-N-甲基-BETA-丙氨酸甲酯 | 119740-95-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-BOC-N-甲基-BETA-丙氨酸甲酯
• 中文别名: N-BOC-N-甲基-3-氨基丙酸甲酯
• 英文名称: Boc-MeβAla-OMe
• 英文别名: methyl 3-(N-tert-butoxycarbonyl-N-methyl)-aminopropionate；methyl 3-((tert-butoxycarbonyl)(methyl)amino)propanoate；N-t-butoxycarbonyl-N-methyl-β-alanine methyl ester；methyl 3-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoate
• CAS: 119740-95-3
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄
• 分子量: 217.265
• InChiKey: QAIYFGAVROBBNI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  275.6±19.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.045±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-BOC-N-甲基-BETA-丙氨酸甲酯 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以79%的产率得到3-羟基丙基甲基氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  New approaches for the synthesis of isotopically labelled guanidine-derived amino acids and noradrenaline reuptake inhibitors

  摘要：

  一种新的立体选择性合成氨基酸的胍衍生物、L-精氨酸和(+)烯霉素的方法被提出，该方法允许选择性地在氨基酸的侧链以及胍基单元中引入同位素标记。此外，一种新的不对称合成抗抑郁药重博赛汀(S,R)-对映体的方法也已完成，允许特定引入放射性标记的碘用于单光子发射计算机断层扫描(SPECT)成像。版权所有 © 2007 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1242
• 作为产物：
  描述：

  Boc-beta-丙氨酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydride 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 生成 N-BOC-N-甲基-BETA-丙氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  FLUOROMETHYL-SUBSTITUTED PYRROLE CARBOXAMIDES

  摘要：

  这项发明涉及带有氟甲基基团的吡咯酮羧酰胺作为电压门控钙通道阻滞剂，以及含有这些化合物的药物组合物，还涉及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱。

  公开号：

  US20140066426A1

文献信息

• [EN] FLUOROMETHYL-SUBSTITUTED PYRROLE CARBOXAMIDES<br/>[FR] PYRROLE CARBOXAMIDES SUBSTITUÉS PAR UN FLUOROMÉTHYLE
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2014032801A1

  公开（公告）日：2014-03-06

  The invention relates to pyrrole carboxamides bearing a fluoromethyl- moiety as voltage gated calcium channel blockers, to pharmaceutical compositions containing these compounds and also to these compounds for use in the treatment and/or prophylaxis of pain and further diseases and/or disorders.

  这项发明涉及带有氟甲基基团的吡咯羧酰胺作为电压门控钙通道阻滞剂，以及含有这些化合物的药物组合物，还涉及这些化合物用于治疗和/或预防疼痛以及其他疾病和/或紊乱。
• Tandem radical cyclisations : Synthesis of lysergic acid derivatives
  作者：Yusuf Özlü、David E. Cladingboel、Philip J. Parsons

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85078-x

  日期：1994.2

  A novel free radical cyclisation approach for the synthesis of lysergic acid analogues has been investigated. The homolytic cleavage of carbon-bromine bond, mediated by tri-n-butyltin hydride, led to the development of a method for the construction of 3,4-disubstituted dihydroindoles via single cyclisation; hexahydrobenz[cd]indoles via double tandem cyclisations and both octahydroindolo[6,5,4-cd]indoles

  已经研究了用于合成麦角酸类似物的新颖的自由基环化方法。由三正丁基锡氢化物介导的碳-溴键的均相裂解导致开发了一种通过单环化反应构建3,4-二取代的二氢吲哚的方法。经由双串联环化的六氢苯并[cd]吲哚和经由三自由基环化的八氢吲哚[6,5,4-cd]吲哚和十氢吲哚[4,3-fg]喹啉。由N-3- [3-（N-乙酰基-N-烯丙基氨基）-2-溴苯基] -5-（羰基甲氧基）-1生成的芳基的成功串联双5-exo-trig，6-endo-trig环化反应，4，5，6-四氢-N-甲基吡啶提供了甲基1-乙酰基-2，3，9，10-四氢丝氨酰。
• Dibutylphosphate (DBP) mediated synthesis of cyclic N,N′-disubstituted urea derivatives from amino esters: a comparative study
  作者：Sumit K. Agrawal、Manisha Sathe、A.K. Halve、M.P. Kaushik

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.08.083

  日期：2012.11

  The N,N′-disubstituted urea derivatives such as amino acid hydantoins and dihydrouracil derivatives were prepared starting from natural and unnatural amino acid esters using dibutylphosphate (DBP). During the attempted synthesis of N-heterocycles with larger than six-membered rings containing the N,N′-disubstituted urea functionalities, three unexpected products namely squamolone, N-methyl pyrrolidine-2-one

  的Ñ，Ñ '二取代的脲衍生物如氨基酸乙内酰脲和二氢尿嘧啶衍生物制备来自使用磷酸二丁酯（DBP）的天然和非天然氨基酸酯起始。在试图合成具有大于六元环的N-杂环的N-杂环的过程中，所述六元环包含N，N′-二取代的尿素官能团，分离了三种意想不到的产物，即扁豆酚酮，N-甲基吡咯烷-2-酮和二酮哌嗪。
• AMIDE DERIVATIVES HAVING MULTIMODAL ACTIVITY AGAINST PAIN
  申请人：ESTEVE PHARMACEUTICALS, S.A.

  公开号：EP3858439A1

  公开（公告）日：2021-08-04

  The present invention relates to new compounds that show pharmacological activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially the α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels or dual activity towards the subunit α2δ of voltage-gated calcium channels (VGCC), especially the α2δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels, and the µ-opiod receptor (MOR or mu-opioid). The invention is also related to the process for the preparation of said compounds as well as to compositions comprising them, and to their use as medicaments.

  本发明涉及对电压门控钙通道（VGCC）的亚单位α2δ，特别是对电压门控钙通道的α2δ-1亚单位或对电压门控钙通道（VGCC）的亚单位α2δ以及µ-阿片受体（MOR或μ-阿片）显示药理活性的新化合物。该发明还涉及所述化合物的制备方法，以及包含它们的组合物，以及它们作为药物的用途。
• Synthesis and Antinociceptive Activity of Orally Active Opioid Peptides: Improvement of Oral Bioavailability by Esterification
  作者：Tadashi Ogawa、Mamoru Araki、Tetsuhisa Miyamae、Toru Okayama、Masaki Hagiwara、Shinobu Sakurada、Tadanori Morikawa

  DOI：10.1248/cpb.51.759

  日期：——

  To improve the oral bioavailability of a dermorphin tetrapeptide analog, Nα-1-iminoethyl-Tyr-D-MetO-Phe-MeβAla-OH (III),1) which has a potent analgesic activity after oral administration, various derivatives were synthesized to increase lipophilicity by esterification of the C-terminal carboxyl group and/or acylation of the phenolic hydroxyl group on Tyr1. Antinociceptive activity was evaluated after subcutaneous or oral administration using the mouse tail pressure test. As a result, increased antinociceptive activity after oral administration as well as an improved ED50(p.o.)/ED50(s.c.) ratio, which is an indicator of oral bioavailability, were found for some compounds. With regard to the improvement of bioavailability, derivatives with acylation of the phenolic hydroxyl group on Tyr1 showed better results than derivatives with esterification of the C-terminal carboxyl group. In particular, an ED50(p.o.)/ED50(s.c.) ratio equivalent to that of morphine was found for an acetylated derivative, Nα-1-iminoethyl-Tyr(COMe)-D-MetO-Phe-MeβAla-OH (7a), as well as for a methoxycarbonylated derivative, Nα-1-iminoethyl-Tyr(CO2Me)-D-MetO-Phe-MeβAla-OH (7l).

  为了提高地莫芬四肽类似物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（III）的口服生物利用度，该化合物在口服后具有强大的镇痛活性，通过对其C端羧基和/或酪氨酸1上的酚羟基进行酯化或酰化，合成了多种衍生物以增加其脂溶性。利用小鼠尾部压力测试，通过皮下或口服途径给药后评估其镇痛活性。结果发现，部分化合物在口服给药后显示出增强的镇痛活性，并且ED50(p.o.)/ED50(s.c.)比值有所改善，这一比值是口服生物利用度的指标。在改善生物利用度方面，酪氨酸1上的酚羟基被酰化的衍生物比C端羧基被酯化的衍生物效果更好。特别是，乙酰化衍生物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸(COMe)-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（7a）和甲氧基羰基化衍生物Nα-1-亚氨乙基-酪氨酸(CO2Me)-D-甲氧基甲硫氨酸-苯丙氨酸-甲基β丙氨酸-OH（7l）的ED50(p.o.)/ED50(s.c.)比值与吗啡相当。