3-(bromomethyl)-2,5-dihydro-2,2,5,5-tetramethyl-1H-pyrrol-1-oxyl | 76893-32-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯啉
• 英文名称: 3-(bromomethyl)-2,5-dihydro-2,2,5,5-tetramethyl-1H-pyrrol-1-oxyl
• 英文别名: 1-oxyl-3-bromomethyl-2,2,5,5-tetramethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole；3-(bromomethyl)-2,2,5,5-tetramethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-yloxy；3-(bromomethyl)-2,2,5,5-tetramethyl-2,5-dihydro-1H-pyrrol-1-oxyl；3-bromomethyl-2,2,5,5-tetramethyl-2,5-dihydropyrrole-1-oxyl；3-bromomethyl-2,5-dihydro-2,2,5,5-tetramethyl-1H-pyrrol-1oxy；3-(Bromomethyl)-2,5-dihydro-2,2,5,5-tetramethyl-1H-pyrrol-1-yloxy
• CAS: 76893-32-8
• 化学式: C₉H₁₅BrNO
• 分子量: 233.128
• InChiKey: GSMHQVXGYPNFNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  4.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(bromomethyl)-2,5-dihydro-2,2,5,5-tetramethyl-1H-pyrrol-1-oxyl 在 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.83h， 以85%的产率得到3-碘甲基-(1-氧基-2,2,5,5-四甲基吡咯啉)
  参考文献：
  名称：

  Nitroxyls; VII¹. Synthesis and Reactions of Highly Reactive 1-Oxyl-2,2,5,5-tetramethyl-2,5-dihydropyrrole-3-ylmethyl Sulfonates

  摘要：

  DOI：

  10.1055/s-1980-29269
• 作为产物：
  描述：

  四甲基哌啶酮 在 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 正己烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 31.17h， 生成 3-(bromomethyl)-2,5-dihydro-2,2,5,5-tetramethyl-1H-pyrrol-1-oxyl
  参考文献：
  名称：

  手性自旋标记氨基酸的合成。

  摘要：

  自旋标记氨基酸（SLAA）通常用于通过双电子-电子共振确定分子间的距离和蛋白质构象。当前可用的SLAA可能难以选择性地掺入并且与蛋白质中的天然侧链几乎没有相似之处。从容易获得的2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮开始，描述了三种自旋标记的1-氨基酸的对映选择性合成。这些SLAA可以更好地复制蛋白质中的规范残基，并旨在通过遗传掺入或固相肽合成进行生物学掺入。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.9b04216

文献信息

• Nitroxides. IX. Synthesis of nitroxide free radical α-amino acids
  作者：László Lex、Kálmán Hideg、H. Olga Hankovszky

  DOI：10.1139/v82-210

  日期：1982.6.15

  Three methods are described for preparation of a new stable nitroxide free radical amino acid, 2-amino-3-(1-oxyl-2,2,5,5-tetramethyl-3-pyrrolin-3-yl) propionic acid and its derivates. This amino acid may be used as a paramagnetic amino acid synthon in studies of peptides.

  描述了制备新型稳定氮氧自由基氨基酸、2-氨基-3-(1-氧基-2,2,5,5-四甲基-3-吡咯啉-3-基)丙酸及其衍生物的三种方法. 该氨基酸可用作肽研究中的顺磁性氨基酸合成子。
• Synthesis and Biological Evaluation of Curcumin-Nitroxide-Based Molecular Hybrids as Antioxidant and Anti-Proliferative Agents
  作者：Balazs Bognar、M. Lakshmi Kuppusamy、Esha Madan、Tamas Kalai、Maria Balog、Jozsef Jeko、Periannan Kuppusamy、Kalman Hideg

  DOI：10.2174/1871520617666170522124712

  日期：2017.11.8

  incorporation of a nitroxide moiety or its precursor into curcumin or diarylidenylpiperidone (DAP) scaffolds resulted in anti-proliferative effect toward cancerous cell-lines in case of aryl hydroxy and/or methoxy substituent containing derivatives, suggesting their potential for targeted therapeutic applications. In case of basic side chain derivatives, nitroxide incorporation gave unambiguous results, however

  背景技术天然产物及其衍生物被广泛用于治疗与ROS和RNS诱导的损害有关的癌症和其他疾病。方法已设计，合成了一系列顺磁性修饰姜黄素类似物和3,5-二亚芳基哌啶酮（DAP），并具有抗增殖和抗氧化活性。结果新化合物的生物学特性支持了较早的结果，即在含有芳基羟基和/或甲氧基取代基的情况下，将氮氧化物部分或其前体掺入姜黄素或二芳基哌啶酮（DAP）支架中会导致对癌细胞系的抗增殖作用。衍生物，表明其潜在的靶向治疗应用。在碱性侧链衍生物的情况下，氮氧化物的引入产生了明确的结果，然而，趋向于更容易获得的DAP衍生物具有更强的抗增殖作用。在大多数情况下，氮氧化物的引入增加了DAP衍生物的TEAC值（质子和电子给体能力）。结论在合成和研究的化合物中，自旋标记的姜黄素和3,5-双（4-羟基-3-甲氧基亚苄基）哌啶-4-酮衍生物是最有效的抗增殖和抗氧化剂衍生物。
• Synthesis of N-Substituted 3,5-Bis(arylidene)-4-piperidones with High Antitumor and Antioxidant Activity
  作者：Tamás Kálai、M. Lakshmi Kuppusamy、Mária Balog、Karuppaiyah Selvendiran、Brian K. Rivera、Periannan Kuppusamy、Kálmán Hideg

  DOI：10.1021/jm200353f

  日期：2011.8.11

  A series of 3,5-bis(arylidene)-4-piperidone (DAP) compounds are considered as synthetic analogues of curcumin for anticancer properties. We performed structure–activity relationship studies by synthesizing a number of DAPs N-alkylated or acylated with nitroxides or their amine precursors as potent antioxidant moieties. Both subtituents on arylidene rings and on piperidone nitrogen (five- or six-membered

  一系列3,5-双（亚芳基）-4-哌啶酮（DAP）化合物被认为是姜黄素的合成类似物，具有抗癌作用。我们通过合成大量用氮氧化物或其胺前体作为有效抗氧化剂部分进行了N-烷基化或酰化的DAP，进行了结构-活性关系研究。亚芳基环上和哌啶酮氮上的取代基（五元或六元，2-或3-取代或3,4-二取代的异吲哚啉氮氧化物）都不同。通过测量新的DAP化合物对癌细胞系A2780和MCF-7以及对H9c2细胞系的细胞毒性来测试其抗癌功效。结果表明，所有DAP化合物均可在测试的人类癌细胞系中诱导细胞活力的显着降低。但是，只有吡咯啉附加了一氧化氮（5c（K.Selvendiran；Tong L .; A. Bratasz；LM库普萨米（LM）；艾哈迈德（美国）；拉维（Yavi）；新泽西州特里格; 里维拉（BK）; 卡莱，T。Hideg，K .; 库普萨米（P. Kuppusamy） 大声笑 癌症治疗师。 2010，9，
• Synthesis and study of new paramagnetic and diamagnetic verapamil derivatives
  作者：Balázs Bognár、Shabnam Ahmed、M. Lakshmi Kuppusamy、Karuppaiyah Selvendiran、Mahmood Khan、József Jekő、Olga H. Hankovszky、Tamás Kálai、Periannan Kuppusamy、Kálmán Hideg

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.02.040

  日期：2010.4

  New derivatives of verapamil (1) modified with nitroxides and their precursors were synthesized and screened for reactive oxygen species (ROS)-scavenging activities. The basic structure was modified by changing the nitrile group to an amide or the methyl substituent on tertiary nitrogen with nitroxides and their reduced forms (hydroxylamine and secondary amines). Among the new verapamil derivatives

  合成了用氮氧化合物修饰的维拉帕米 ( 1 ) 的新衍生物及其前体，并筛选了清除活性氧 (ROS) 的活性。通过将腈基团变成酰胺或叔氮上的甲基取代基，用硝基氧及其还原形式（羟胺和仲胺）来修饰基本结构。其中新型维拉帕米衍生物化合物16B [Mohan, IK; 卡恩，M。怀塞尔，S。塞尔文迪兰，K.；斯里达尔，A.；加利福尼亚州卡恩斯；博格纳尔，B.；卡莱，T。希德，K。库普萨米，P. Am。J.生理学。心脏循环。生理。 2009 , 296, 140]，用 2,2,6,6-四甲基-1,2,3,6-四氢吡啶-1-yloxyl 的羟胺盐修饰被证明是体外最好的 ROS 清除剂，并保护 HSMC 和 CHO 细胞免受 H 2 O 2引起的损伤。
• [EN] QUINAZOLINONE-DERIVATIVES AND THEIR USE FOR PREPARATION OF PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS HAVING PARP ENZYME INHIBITORY EFFECT<br/>[FR] DERIVES DE QUINAZOLINONE ET UTILISATION DE CEUX-CI DANS LA PREPARATION DE COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES POSSEDANT DES EFFETS INHIBITEURS D'ENZYME
  申请人：SUEMEGI BALAZS

  公开号：WO2004096779A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The subject of the present invention are quinazoline derivatives and their pharmaceutically acceptable salts of general formula (I), that inhibit a DNA-repairing enzyme, poly(ADP-ribose) polymerase (PARP), enabling them to be used for the preparation of pharmaceutical compositions for preventing or treating illnesses where PARP-inhibition yields a beneficial effect. In general formula (I) R1 stands for either hydrogen or a group of general formula (a); R2 stands for a) hydrogen or C1-6 alkyl group, if R1 is other than hydrogen, and b) if R1 is hydrogen, then R2 may be a group of general formula (b), (c) or (d). The subject of the present invention also embraces the preparation processes of the compounds described above.

  本发明的主题是喹唑啉衍生物及其药用可接受的盐，其一般公式为（I），抑制DNA修复酶，多聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP），使其可用于制备用于预防或治疗PARP抑制产生有益效果的疾病的药物组合物。在一般公式（I）中，R1代表氢或一般公式（a）的组；R2代表a）氢或C1-6烷基，如果R1不是氢，以及b）如果R1是氢，那么R2可以是公式（b）、（c）或（d）的组。本发明的主题还包括上述化合物的制备过程。